摘要：目的：探討糖尿病患者血清鎂水平與微量白蛋白尿之間的關(guān)系。方法：納入在我院內(nèi)分泌科住院的224例2型糖尿病患者。測(cè)量身高、體重、血壓，測(cè)定空腹血糖（FPG）、血脂、糖化血紅蛋白（HbA1c）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、鎂和尿白蛋白/肌酐比值（UAER）。根據(jù)血鎂的下四分位數(shù)為切點(diǎn)將糖尿病患者分為低鎂組與高鎂組。微量白蛋白尿定義為：30mg/g ≤UAER < 300mg/g。 結(jié)果：與高鎂組比較，低鎂組UAER明顯增加（12.52 vs.10.49 mg/g， P<0.05），其微量白蛋白尿的檢出率明顯升高（14.3%vs.10.7%， P<0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示，糖尿病患者UAER與病程、SBP、FPG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、hs-CRP和HbA1c呈正相關(guān)，而與鎂呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。Logistic回歸分析進(jìn)一步提示，低鎂組發(fā)生微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)較高鎂組增加1.23倍（OR=1.23， P<0.05）。結(jié)論：糖尿病患者低血鎂與微量蛋白尿關(guān)系密切，提示血鎂的降低在糖尿病早期腎臟的發(fā)生中可能起重要作用。

關(guān)鍵詞：糖尿??；鎂；微量白蛋白尿

【中圖分類號(hào)】

R194 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）07-0021-02

糖尿病腎臟是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，而微量白蛋白尿?yàn)樘悄虿≡缙谀I病的重要標(biāo)志。目前糖尿病發(fā)生微量白蛋白尿的病理生理機(jī)制尚不完全清楚。鎂是人體內(nèi)重要的陽離子，參與了細(xì)胞內(nèi)各種酶聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生。有研究表明糖尿病患者血清鎂水平較正常人明顯降低[1，2]。鎂的缺乏與糖尿病及其相關(guān)微血管并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切[3-5]。目前國(guó)內(nèi)有關(guān)糖尿病患者血鎂水平與微量白蛋白尿關(guān)系的報(bào)道較少，本研究將對(duì)此進(jìn)行探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：

納入2011年10月至2013年6月在我院內(nèi)分泌科住院的224例2型糖尿病患者。其中男性124例，女性100例，年齡42～74歲，平均（58.54 ± 10.63）歲。所有2型糖尿病患者均符合1999年WHO 糖尿病專家委員會(huì)的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)^[6]，并排除以下情況：（1）有糖尿病急性并發(fā)癥；（2）使用利尿劑；（3）使用ACEI或ARB類藥物；（4）有腎臟基礎(chǔ)疾?。ㄈ缒I小球腎炎、腎病綜合征、腎癌等）；（5）尿路感染；（6）尿白蛋白/肌酐比值（UAER）≥300mg/g。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：

收集所有研究對(duì)象的病史資料（包括現(xiàn)病史、既往史、個(gè)人史等），測(cè)量身高、體重和血壓，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI=體重/身高2）。

1.2.2 生化指標(biāo)測(cè)定：

采集空腹靜脈血，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)空腹血漿葡萄糖（FPG）；酶學(xué)法測(cè)定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）；免疫透射比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）；二甲苯胺藍(lán)Ⅰ（ XB -Ⅰ） 光度法測(cè)定血清鎂。根據(jù)血鎂水平的下四分位數(shù)將糖尿病患者為切點(diǎn)分為低鎂組與高鎂組。

連續(xù)收集3天晨尿，采用免疫散射比濁法測(cè)定尿白蛋白，苦味酸法測(cè)定尿肌酐，計(jì)算UAER，并取3次UAER的平均數(shù)進(jìn)行分析。微量白蛋白尿定義^[7]為：30mg/g ≤UAER < 300mg/g.

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：

使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率表示。偏態(tài)變量（hs-CRP和UAER）經(jīng)過自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布后再進(jìn)行分析。兩組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率的比較采x2檢驗(yàn)。Spearman相關(guān)分析UAER與其他變量間的相關(guān)性。二項(xiàng)Logistic回歸分析血鎂對(duì)2型糖尿病患者發(fā)生微量白蛋白尿的影響程度。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的一般情況：

本研究對(duì)象的血鎂水平為（0.71～1.02）mmol/l。以血鎂水平的下四分位數(shù)（即0.80mmol/l）為切點(diǎn)將研究對(duì)象分為低鎂組與高鎂組。與高鎂組相比，低鎂組收縮壓（SBP）、FPG、LDL-c、hs-CRP、HbA1c和UAER明顯升高（P<0.05），而兩組間年齡、病程、BMI、舒張壓（DBP）、TG、TC和HDL-c無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見表1）。此外，低鎂組中微量白蛋白尿的檢出率也明顯高于高鎂組（見圖1）。

2.2 簡(jiǎn)單相關(guān)分析：

Spearman相關(guān)分析提示，糖尿病患者UAER與病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP和HbA1c呈正相關(guān)（r = 0.30， r =0.24， r =0.32， r = 0.28， r =0.23， r = 0.33， P < 0.05），與鎂呈負(fù)相關(guān)（r = -0.28， P < 0.05， 見圖2），與年齡、DBP、BMI、TG、TC和HDL-c的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.3 二項(xiàng)Logistic回歸分析：

在糖尿病患者中，以是否發(fā)生微量白蛋白尿?yàn)閼?yīng)變量，以上述相關(guān)變量病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP、HbA1c和鎂分組為自變量進(jìn)行二項(xiàng)Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，在排除病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP和HbA1c的影響后，低鎂組發(fā)生微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)是高鎂組的1. 23倍（OR=1.23，p <0.05）（見表2）。

3 討論

本研究中，研究對(duì)象是來自四川內(nèi)江地區(qū)的2型糖尿病患者。結(jié)果顯示，糖尿病患者UAER與鎂呈負(fù)相關(guān)（r = -0.28， P < 0.05）。進(jìn)一步根據(jù)血鎂水平的下四分位數(shù)為切點(diǎn)將糖尿病患者分為低鎂組與高鎂組，發(fā)現(xiàn)低鎂組微量白蛋白尿的檢出率明顯高于高鎂組（14.3%vs. 10.7%），其發(fā)生微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)較高鎂組增加1.23倍（OR=1.23， P <0.05）。

近年來，在糖尿病患者鎂與微量蛋白尿的關(guān)系方面已有一些研究報(bào)道。Corsonello A等^[8]對(duì)90例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿組（30例）和大量蛋白尿組（30例）血鎂水平較正常蛋白尿組（30例）明顯降低。在1型糖尿病患者中，Allegra A等發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿組和大量蛋白尿組血漿和血小板內(nèi)鎂水平均降低，并與尿蛋白排泄率呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)而推測(cè)鎂的降低可能參與了糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生。國(guó)內(nèi)畢宇芳將來自上海的1829例糖尿病患者按血鎂水平分為低鎂組（<0.86mmol/l）、中鎂組（0.86～0.92mmol/l）、高鎂組（>0.92mmol/l），發(fā)現(xiàn)低鎂組微量白蛋白尿的檢出率（15.98%）明顯高于中鎂組（9.42%）和高鎂組（8.46%），并且在排除了年齡、性別、血壓、血脂以及血糖的影響后，低鎂組和中鎂組發(fā)生微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)較高鎂組分別增加1.85倍和1.11倍。我們的結(jié)果與上述研究一致，均提示低血鎂與糖尿病患者微量蛋白尿的發(fā)生關(guān)系十分密切。

目前鎂的缺乏與糖尿病患者微量蛋白尿的關(guān)系的病理生理機(jī)制尚不十分清楚。已有較多的研究證據(jù)表明，炎癥和氧化應(yīng)激在糖尿病患者微量蛋白尿的發(fā)生中起著重要的作用。而鎂具有抗炎和抗氧化作用。因此，有學(xué)者推測(cè)鎂的缺乏可能通過炎癥和氧化應(yīng)激途徑參與了糖尿病患者微量蛋白尿的發(fā)生。在本研究中，我們也觀察到低鎂組炎癥因子（hs-CRP）水平較高鎂組明顯升高。此外，鎂的缺乏還可能影響血小板的粘附功能，破壞腎臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，進(jìn)而導(dǎo)致微量蛋白尿的發(fā)生。

本研究也存在一些不足之處。第一，為橫斷面研究，因而不能得出糖尿病患者血鎂與微量蛋白尿的因果關(guān)系的結(jié)論；第二，納入人數(shù)較少，上述研究結(jié)果可能存在一定的偏差；第三，我們未檢測(cè)血肌酐和腎小球?yàn)V過率，因而不能全面反映血鎂與糖尿病腎臟并發(fā)癥之間的關(guān)系。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者低血鎂與微量蛋白尿關(guān)系密切，提示血鎂的降低在糖尿病腎臟微血管病變的發(fā)生中可能扮演了重要的角色。臨床上在對(duì)糖尿病患者進(jìn)行血糖、血壓、血脂管理的同時(shí)，是否需要對(duì)低血鎂加以足夠重視，尚需更多的干預(yù)研究證據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] Simmons D， Joshi S， Shaw J. Hypomagnesaemia is associated with diabetes： Not pre-diabetes， obesity or the metabolic syndrome. Diabetes Res Clin Pract， 2010， 87：261-266.

[2] Kim DJ， Xun P， Liu K， et al. Magnesium intake in relation to systemic inflammation， insulin resistance， and the incidence of diabetes. Diabetes Care， 2010， 33：2604-2610.

[3] Takaya J， Higashino H， Kobayashi Y， et al. Intracellular magnesium and insulin resistance. Magnes Res， 2004， 17：126-136.

[4] Pham PC， Pham PM， Pham PA， et al. Lower serum magnesium levels are associated with more rapid decline of renal function in patients with diabetes mellitus type 2. Clin Nephrol， 2005， 63： 429-436.

[5] Pham PC， Pham PM， Pham SV， et al. Hypomagnesemia in patients with type 2 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol， 2007， 2：366-373.

[6] 陸在英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)，第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010，738.

[7] Eknoyan G， Hostetter T， Bakris GL， et al. Proteinuria and other markers of chronic kidney disease： a position statement of the national kidneyfoundation （NKF） and the national institute of diabetes and digestive and kidney diseases （NIDDK）. Am J Kidney Dis. 2003， 42：617-622.

[8] Corsonello A， Ientile R， Buemi M， et al. Serum ionized magnesium levels in type 2 diabetic patients with microalbuminuria or clinicalproteinuria. Am J Nephrol， 2000， 20：187-192.