李娜然 蘇秋香

【摘要】先天性心臟畸形是在胎兒時期心臟血管發(fā)育異常而致的畸形疾病，屬于先天性心臟病的一種，也是胎兒常見的畸形之一。這種出生缺陷約占新生兒的1%，在自然流產(chǎn)兒中的比例高達10%。由于心臟是人體的重要器官，且是胚胎發(fā)育期最早形成的器官，所以先天性心臟畸形的危害性很大，了解這一病癥的胚胎發(fā)育機理，有利于盡早采取措施進行防治。

【關(guān)鍵詞】先天性心臟畸形；胚胎發(fā)育；治療

1 正常心臟的胚胎發(fā)育

人的心臟外形像一個桃子，主要由心肌構(gòu)成，分有左心房、左心室、右心房、右心室這四個腔。最初時，位于遠期原腸胚的心臟原始細胞感受到了臨近內(nèi)胚層細胞所發(fā)出來的信號，進而開始形成心臟的原基，即開始了心臟的胚胎發(fā)育過程。心臟原基慢慢形成一個新月形狀，且兩邊對稱，之后逐漸向前側(cè)中線位置遷移，融合成為線性的心管。

這個線性心管通過自動收縮、右袢化，以及心內(nèi)膜墊及其間質(zhì)向不同方向生長，從而形成了心臟的各個部分：心房、心室、房室管、靜脈竇和流出道，并且逐漸形成一個完整的四腔心。心臟的最終成熟，需要心肌細胞協(xié)調(diào)一致的分化與增值，同時也離不開心內(nèi)膜墊的主動參與以及神經(jīng)嵴細胞的不斷遷移。

2 先天性心臟畸形的特征

2.1 病因

心臟的形成過程，經(jīng)歷了原始心源性細胞分化、遷移，以及多種細胞組合。在這個過程中，內(nèi)部或外界的微小干擾都可能造成先天性心臟畸形的發(fā)生。臨床上，絕大多數(shù)染色體異常的胎兒和有嚴重畸形的胎兒，多合并有心臟畸形這一病癥。

一般來說，女性懷孕后第2-8周是胎兒心臟發(fā)育的關(guān)鍵時期，孕婦若受到內(nèi)在的遺傳因素或者如感染病毒、接觸大量放射線、服用某些藥物等外來因素的影響，心臟就可能出現(xiàn)發(fā)育中斷或異常現(xiàn)象，最終導(dǎo)致先天性心臟畸形發(fā)生。調(diào)查數(shù)據(jù)表明，在先天性心臟畸形的致病因中，8%屬于遺傳因素，2%屬于環(huán)境因素，90%則由多種因素共同造成。具體來說：

一是遺傳因素：大多數(shù)染色體異常和遺傳綜合征，均可合并為先天性心臟畸形。二是外界因素：懷孕期間接觸某些物質(zhì)或藥物，如酒精、鋰、抗驚厥藥、反應(yīng)停、苯丙胺、麻醉藥、類固醇、口服避孕藥、大量輻射、維生素A等，均會增加胎兒罹患心臟畸形的幾率。三是免疫因素：孕婦為糖尿病患者，其胎兒心臟畸形的發(fā)生率是正常孕婦的5倍。四是生物因素：宮內(nèi)感染風疹病毒、巨細胞病毒、柯薩奇病毒，也可導(dǎo)致胎兒心臟畸形。

2.2 臨床表現(xiàn)

先天性心臟畸形在胚胎發(fā)育階段，可導(dǎo)致胎兒死亡。根據(jù)畸形的復(fù)雜程度和大小不同，該病癥也可能不影響胎兒的存活，還可能沒有明顯的癥狀表現(xiàn)，不過，疾病仍然會潛在地發(fā)展及加重，因此抓住時機及時診療是很關(guān)鍵的。

一般來說，患兒可能存在以下幾種癥狀：易感冒、易患肺炎、反復(fù)呼吸道感染；消瘦、多汗，體力差；平時呼吸急促；暈厥；聽診時心臟有雜音等。

3 先天性心臟畸形的胚胎發(fā)育

3.1 非對稱性異常

心臟的結(jié)構(gòu)和功能具有同樣重要的地位。器官結(jié)構(gòu)缺損或者功能失調(diào)，都會影響心臟的正常發(fā)育。心臟功能的發(fā)揮時間要早于心臟結(jié)構(gòu)的完全形成，因此，心臟早期的機械功能還可影響心臟的形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)育。固定的左右偏側(cè)性是內(nèi)臟發(fā)育的一大特征，心臟的胚胎發(fā)育如果與這一特征不相符，心臟的形態(tài)和功能發(fā)生異常，就會導(dǎo)致右位心、大動脈轉(zhuǎn)位、心臟內(nèi)臟位置不協(xié)調(diào)或異位、體靜脈連接異常、完全性肺靜脈異位引流等情況發(fā)生。

3.2 心腔內(nèi)分隔異常和障礙

保證正常的心內(nèi)血流單項流動，需要有正常的心臟瓣膜和心內(nèi)膜墊作基礎(chǔ)。如果心臟瓣膜及其結(jié)構(gòu)發(fā)育發(fā)生了異常，往往會形成如瓣膜返流或狹窄等心臟畸形。研究表明，在心臟瓣膜和心內(nèi)膜墊發(fā)育的過程中，欠缺細胞因子TGF-β家族、骨形態(tài)發(fā)生蛋白質(zhì)或BMP受體表達的基因，容易造成房室間隔缺損，心內(nèi)膜墊、心臟瓣膜、間隔的發(fā)育障礙或者停止發(fā)育。

3.3 心內(nèi)膜墊及瓣膜發(fā)育異常

間隙連接蛋白43和間隙連接蛋白40作為心臟中最主要的連接蛋白，對于胚胎期心臟發(fā)育不可或缺，否則將導(dǎo)致房室連接或心室間隔缺損。同時，染色體會參與胚胎早期發(fā)育，所以相關(guān)基因的正常劑量也是維持心臟功能的一個關(guān)鍵因素，否則將造成心臟畸形的發(fā)生。

4 先天性心臟畸形的防治

在治療上：輕度的心室中膈缺損，有些能夠在子宮內(nèi)自動愈合，有些則在胎兒出生后2年左右自動愈合，不需治療。若是重度心臟畸形，建議在妊娠24周內(nèi)流產(chǎn)，或是出生后通過手術(shù)治療。

在預(yù)防上：女性懷孕后應(yīng)當做好產(chǎn)檢，尤其是抓住懷孕18-20周的檢查機會；孕期避免接觸射線、電磁輻射，避免使用藥物、遭受病毒感染，避免去高海拔地區(qū)旅游。理論上，有家庭遺傳先天畸形或心臟病的孕婦，胎兒罹患先天心臟病的幾率也較高。

綜上所述，先天性心臟畸形具有復(fù)雜的病理機制，隨著近幾年來心臟發(fā)育的分子生物學(xué)研究水平不斷提高，為常見先天性心臟畸形的診療提供了更多的指導(dǎo)。胚胎時期的心臟發(fā)育，是心臟形態(tài)和功能相互作用的精確轉(zhuǎn)變過程，從先天性心臟畸形的胚胎發(fā)育入手，有效防治心臟畸形，具有重要的現(xiàn)實意義。

參考文獻

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