段方方 王蘭榮 曹旸 趙丹 王海存 張彥華

【摘要】目的：本研究旨在探討氬氦刀冷凍消融治療對老年肝癌患者肝臟功能的保護(hù)作用及其不良反應(yīng)。方法： 取2010年02月-2013年08月經(jīng)病理診斷為原發(fā)性肝癌或者轉(zhuǎn)移性肝癌45例。選擇標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)期患者生存時(shí)間大于3個(gè)月，治療期間均未行氬氦刀外的其他治療。氬氦刀治療的前1周及治療后1月收集患者血液標(biāo)本，監(jiān)測肝功能。結(jié)果：術(shù)后1-3個(gè)月復(fù)查B超示腫瘤明顯縮小，部分患者腫瘤消失。老年肝癌患者在氬氦刀治療后肝功能較前改善。結(jié)論：老年肝癌患者經(jīng)氬氦刀治療后肝功能較前改善，安全性及耐受性良好。

【關(guān)鍵詞】氬氦刀冷凍消融治療；老年患者；肝癌；肝功能

目前惡性腫瘤是世界上死亡率最高的疾病之一，嚴(yán)重威脅著人類的生命。其治療仍以手術(shù)治療為主，而術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率可高達(dá)50%-70%。70%-80%的患者在確診時(shí)已屬晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會；或高齡患者通常合并有心、肺功能不全無法承受手術(shù)。因此，以減輕腫瘤負(fù)荷、滅活腫瘤細(xì)胞為目的的局部微創(chuàng)消融治療近來引起了高度的關(guān)注，氬氦刀冷凍消融治療可以為失去常規(guī)手術(shù)根治治療機(jī)會的實(shí)體腫瘤患者提供新的治療選擇。為明確其對老年肝癌患者的肝功能的影響，收集經(jīng)病理診斷為原發(fā)性肝癌或者轉(zhuǎn)移性肝癌45例。治療期間均未行氬氦刀外的其他治療。氬氦刀治療的前1周及治療后1月收集患者血液標(biāo)本，監(jiān)測肝功能。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 病例資料

收集我院2010年02月-2013年08月經(jīng)病理診斷為原發(fā)性肝癌或者轉(zhuǎn)移性肝癌45例。選擇標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)期患者生存時(shí)間大于3個(gè)月，年齡在60歲-83歲之間，治療期間均未行氬氦刀外的其他治療。氬氦刀冷凍消融治療前檢測患者血尿常規(guī)、腎功能、心電圖均正常。KPS評分70分以上。氬氦刀治療的前1周及治療后1月收集患者血液標(biāo)本，監(jiān)測肝功能。45例老年肝癌患者均接受氬氦刀冷凍消融治療，自身對照配對設(shè)計(jì)分組，氬氦刀冷凍消融治療前一周肝功能為對照組，治療后一月肝功能為觀察組。

1.2 治療方法 對照組：氬氦刀冷凍消融治療前一周45例老年肝癌患者監(jiān)測肝功能情況如下：29例患者肝功能正常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶均在正常范圍（0-40u/L之間）。16例患者肝功能輕度異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶高于正常范圍在（40-80u/L之間）。觀察組：同一病人氬氦刀冷凍消融治療后1月肝功能變化情況。治療期間患者均未行氬氦刀外的其他治療。

3 觀察指標(biāo) 主要觀察氬氦刀冷凍消融治療前后肝功能指標(biāo)，ALT或AST治療后比治療前升高1倍以上為異常；同時(shí)觀察氬氦刀冷凍消融治療的不良反應(yīng)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件分析。計(jì)數(shù)資料率的比較采用x2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 氬氦刀冷凍消融治療后肝功能情況

氬氦刀冷凍消融治療后肝功能變化情況，對照組中28例肝功能正常的老年肝癌患者行氬氦刀冷凍消融治療后1月復(fù)查肝功能均未見異常。17例肝功能異常的老年患者中氬氦刀冷凍消融治療后1月復(fù)查肝功能其中9例肝功能恢復(fù)正常。4例肝功能較前好轉(zhuǎn)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶較前下降但仍高于正常范圍在（40-80u/L之間），4例肝功能較前無明顯變化。

氬氦刀冷凍消融治療后肝功能異常者觀察組為17.78%（8/45），對照組為37.78%（17/45），兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 氬氦刀冷凍消融治療的不良反應(yīng)

氬氦刀冷凍消融治療后的一周內(nèi)，4例患者出現(xiàn)低熱，體溫在37.5℃-38.0℃，無其他不適，未行特殊處理，次日體溫均恢復(fù)正常，其余患者未出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、疼痛等不良反應(yīng)。老年患者安全性及耐受性良好。

3 討論

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。惡性程度高且多數(shù)合并有肝臟功能障礙，嚴(yán)重威脅我國人民身體健康。手術(shù)切除目前被公認(rèn)為是治療肝癌的最有效的方法，但在確診時(shí)，70%患者已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會，且已處于中晚期或由于肝臟的特殊解剖結(jié)構(gòu)的患者也難以進(jìn)行外科手術(shù)治療[1]。老年患者全身臟器趨于老化，儲備能力差，免疫功能低下，心肺功能較差，而外科手術(shù)創(chuàng)傷較大，故多數(shù)老年患者拒絕行創(chuàng)傷較大的外科手術(shù)治療。因此，以滅活腫瘤細(xì)胞消除腫瘤負(fù)荷為目的的微創(chuàng)局部消融治療手段近年來引起了廣泛的關(guān)注[2]。氬氦刀靶向治療對患者的創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、局部消融多數(shù)不會對重要臟器的主要功能造成嚴(yán)重影響，可以為失去常規(guī)手術(shù)根治性治療機(jī)會的實(shí)體腫瘤患者提供新的治療選擇。氬氦刀冷凍消融治療機(jī)制為冷凍后所形成的冰球能產(chǎn)生力學(xué)效應(yīng)，引起細(xì)胞脫水，離子濃度和pH的改變，蛋白質(zhì)的變性，細(xì)胞膜和細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生破裂，以及冷凍后區(qū)域內(nèi)的腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞造成不可逆的凝固壞死。近期研究表明[3]冷凍后腫瘤細(xì)胞壞死產(chǎn)生特異性腫瘤抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，通過抗體對腫瘤的免疫反應(yīng)消滅殘留的癌細(xì)胞，刺激宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫，提高抗腫瘤能力。另有研究表明，冷凍可使癌細(xì)胞通透性增加，而區(qū)域化療使腫瘤局部高濃度的化療藥物，使藥物更易進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)。氬氦刀冷凍治療惡性腫瘤能迅速殺滅瘤灶，減輕患者腫瘤負(fù)荷，療效確切。本研究結(jié)果顯示，氬氦刀冷凍消融治療老年肝癌是一種安全有效的方法，在改善局部及全身狀況和生存時(shí)間方面顯現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢，是老年肝癌局部姑息治療的安全有效方法之一。然而由于觀察的病例數(shù)目有限，氬氦刀冷凍消融治療對老年肝癌患者肝臟功能的影響有待進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡敬銘.原發(fā)性肝癌的綜合治療[J].中國醫(yī)藥指南，2007，2：72-74.

[2]錢圍軍，陳漢，吳勝沛.經(jīng)皮穿刺氪氦刀冷凍治療肝臟惡性腫瘤65例[J].腹部外科雜志，2003，16（1）：14一16.

[3]胡遠(yuǎn)超，寇昌華，田慶中.術(shù)中氬氦刀消融術(shù)治療中晚期肝癌82例[J].海南醫(yī)學(xué)，2010，21（2）：34一36.