張振安　張靜　張風(fēng)林

摘要：目的 探討酪氨酸激酶抑制劑治療法對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌疾病的治療效果進(jìn)行研究。方法 研究對(duì)象選取為在本院2007年6月～2008年6月進(jìn)行晚期非小細(xì)胞肺癌治療的150例患者，對(duì)其臨床病理資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 150例患者中病情分為ⅢB期55例，IV期95例。治療有效120例，治療有效率為80.0%。另外對(duì)患者的血清CEA水平進(jìn)行測(cè)定，高患者為90例（60.0%），正?；颊?0（40.0%）?；颊咴谀挲g、性別、受教育程度、經(jīng)濟(jì)情況和病情程度方面無(wú)差異性，即具有可比性，對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果和診斷影響不大。結(jié)論 采用EGFT-TKI治療法治療晚期非小細(xì)胞肺癌疾病，臨床效果甚佳，較為安全，可靠度較高，應(yīng)在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：酪氨酸激酶；抑制劑；非小細(xì)胞肺癌；療效

晚期非小細(xì)胞肺癌，簡(jiǎn)稱NSCLC。在傳統(tǒng)的治療方法中，療效一般，并發(fā)癥等方面較多，且預(yù)后欠缺安全可靠性。當(dāng)今醫(yī)學(xué)科技不斷發(fā)展，肺癌等癌癥類(lèi)疾病目前的研究突破較大，特別是在分子生物學(xué)等領(lǐng)域研究較為透徹，已逐漸深入到腫瘤分子靶向的治療法研究[1]。在全球范圍內(nèi)，NSCLC公認(rèn)程度較高、使用頻率較高的治療藥物應(yīng)是酪氨酸激酶抑制劑，簡(jiǎn)稱EGFR-TKI。該藥種的主要成分為兩種：吉非替尼和厄洛替尼。采用EGFR-TKI治療NSCLC時(shí)，往往采用雙藥物疊加配合法治療，對(duì)之前采用鉑類(lèi)化療失敗的NSCLC患者而言，該治療法在安全性和獲益性等方面能得到一定保證。若是患者為女性、患有腺癌、不吸煙且EGFR-基因突變的話，則較為敏感。目前酪氨酸激酶抑制劑治療法的療效最強(qiáng)預(yù)測(cè)因子應(yīng)該是EGFR基因突變，但目前缺少標(biāo)準(zhǔn)化、統(tǒng)一化的檢測(cè)方法，因此檢測(cè)結(jié)果會(huì)有一定出入[2]。從而需要對(duì)該療法對(duì)于NSCLC患者的治療效果和預(yù)后效果進(jìn)行分析研究，其意義對(duì)于臨床而言不可言喻。對(duì)此本次研究將作出進(jìn)一步分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院2007年6月～2008年6月收治的NSCLC患者150例，其中男80例，女性70例，年齡28～75歲，平均年齡（45.7±4.9）歲，均已確診為非小細(xì)胞肺癌疾病，符合美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）第6版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，且均有可進(jìn)行測(cè)量的病灶。病情程度分為ⅢB期55例（36.7%），IV期95例（63.3%）。所有患者有以下共同特征：經(jīng)確診為ⅢB期或是IV期；進(jìn)行酪氨酸激酶抑制劑藥物治療前進(jìn)行血液生化和肝腎等常規(guī)檢查，可接受該藥物治療而不過(guò)敏。

1.2方法 視患者病情程度使用不同藥物，厄洛替尼者40例（26.7%），吉非替尼者110例（73.3%）。前者服用150mg/d厄洛替尼，直至疾病進(jìn)展惡化或出現(xiàn)毒副反應(yīng)；后者服用250mg/d吉非替尼，同樣直至病情出現(xiàn)進(jìn)展或毒副反應(yīng)。

1.3療效判定 治療之后的第3個(gè)月初，對(duì)患者進(jìn)行隨訪登記病理資料、療效判定，且過(guò)后每3個(gè)月復(fù)查1次。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考美國(guó)國(guó)家腫瘤研究所實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-RECIST1.0版）。療效判定程度分為4種：完全緩解（CR）：病灶消失，無(wú)復(fù)發(fā)情況出現(xiàn)，即為痊愈。部分緩解（PR）：病灶長(zhǎng)度縮小程度>30%以上或是無(wú)新病灶出現(xiàn)即為部分緩解。疾病穩(wěn)定（SD）：病灶長(zhǎng)度雖有雖小，但縮小程度較小，或是無(wú)新病灶出現(xiàn)兩個(gè)月以上。疾病進(jìn)展（PD）：病灶長(zhǎng)度增加了20%以上，或是出現(xiàn)新病灶。。治療有效率=（CR+PR+SD）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）是指從服藥開(kāi)始至復(fù)查第1次發(fā)現(xiàn)腫瘤惡化的時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將本次研究所得數(shù)據(jù)錄入電腦，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPASS15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。統(tǒng)計(jì)中的計(jì)量資料以（x±s）表示，組間差異則運(yùn)用χ2及t進(jìn)行檢驗(yàn)。若是計(jì)數(shù)資料結(jié)果：P<0.05則為兩組差異具有顯著性 ，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，若是P>0.05，則為兩組差異無(wú)顯著性，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療有效120例，治療有效率為80.0%。CR45例（30.0%），PR22例（14.7%），SD53例（35.3%），PD30例（20.0%）。另外對(duì)患者的血清CEA水平進(jìn)行測(cè)定，高患者為90例（60.0%），正常患者60（40.0%）。其他各項(xiàng)指標(biāo)情況詳見(jiàn)表1。

3 討論

吉非替尼和厄洛替尼作為酪氨酸激酶抑制劑的主要藥物成分之一，對(duì)于治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效顯著。國(guó)內(nèi)外的刊物研究表明，在不吸煙、女性或是患者為腺癌等，對(duì)于吉非替尼治療獲益效果更高，吉非替尼的有效率高達(dá)60%～75%。本次研究的的部分患者生活習(xí)慣良好不吸煙，為腺癌患者，DCE69.5%。

若是采用EGFR-TKI治療法，應(yīng)視EGFR的基因狀態(tài)而定，使該療法對(duì)NSCLC疾病的療效達(dá)到最佳。如前所言，目前尚無(wú)對(duì)EGFR基因突變進(jìn)行統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，因此各種數(shù)據(jù)結(jié)果不一樣在所難免，同時(shí)給臨床用藥治療帶來(lái)一定難度[3]。

本次研究中，注意到一個(gè)現(xiàn)象：女性、不吸煙、腺癌的晚期非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)EGFR-TKI治療效果更佳。人的大腦是NSCLC患者較為常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位，轉(zhuǎn)移率高達(dá)30.0%。而吉非替尼是對(duì)于腦轉(zhuǎn)移有效活性藥物之一，治療期間，無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者是不會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的，需要格外注意。采用酪氨酸激酶抑制劑治療的過(guò)程中，因?yàn)闀?huì)發(fā)生繼發(fā)突變或是藥物本身等其他原因，90%的NSCLC患者都會(huì)對(duì)該藥物產(chǎn)生抗藥性。因此，EGFR基因的活化突變是預(yù)判療效的最有效指標(biāo)，沒(méi)有之一。

血清CEA水平高低作為廣譜的腫瘤標(biāo)志物，本次研究對(duì)患者的血清CEA水平進(jìn)行測(cè)定，高患者為90例（60.0%），正?；颊?0（40.0%）。血清CEA水平高低對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果影響最大。弄清CEA的水平高低對(duì)于治療該疾病效果有著重要意義，一般而言，CEA水平高的患者療效更佳。

綜上所述，本次研究結(jié)果表明治療晚期NSCLC疾病，采用酪氨酸激酶抑制劑配合各項(xiàng)數(shù)據(jù)指標(biāo)，能夠給患者帶來(lái)較好的臨床治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳一龍，主編.肺癌多學(xué)科綜合治療的理論與實(shí)踐[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009： 86.

[2]趙玲娣，李峻嶺，等.影響表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的臨床因素分析[J].中華腫瘤雜志，2011，3，33（3）：157-159.

[3]鄺浩斌，黃冬生， 呂江青， 等. 多西柴杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J]. 臨床肺科雜志， 2010 ， 15（1）： 3.

編輯/哈濤