萬聰翀　徐春興　王芳　李艷 周軼

[摘要]目的：探討10% 5-氨基酮戊酸（ALA）光動(dòng)力療法治療中重度痤瘡的有效性及安全性。方法：96例中重度痤瘡患者，隨機(jī)分為兩組。治療組：48例，給予5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法，每周治療1次，共治療3次；對(duì)照組：48例，給予紅藍(lán)光照射治療，每周治療2次，共治療4～8周。結(jié)果：治療結(jié)束后3個(gè)月，治療組有效率為83.00%，對(duì)照組為60.87%，兩組療效比較有顯著性差異（P<0.05）。治療組在各個(gè)隨訪期的療效均明顯高于對(duì)照組，無明顯嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論：10%的5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療中重度痤瘡療效顯著，不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞]中重度痤瘡；5-氨基酮戊酸；光動(dòng)力療法；紅藍(lán)光

[中圖分類號(hào)]R758.73+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2014）20-1713-04

Clinical study of photodynamic therapy with 10%ALA in the treatment of moderate to severe acne

WAN Cong-chong， XU Chun-xing， WANG Fang， LI Yan， ZHOU Yi

（Department of Dermatology，The Third Affiliated Hospital of Suzhou University， Changzhou 213003，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To investigate the efficacy and safety of 10% 5-aminolevulinic acid （ALA） photodynamic therapy in the treatment of moderate to severe acne. Methods Ninety six patients with moderate to severe acne were randomly divided into two groups.Treatment group （48 cases） was treated with topical ALA-PDT for 3 sessions with all interval of 1 week.The control group （48 cases） was treated with Red and blue light for twice a week for 4～8 weeks. Results Three months after the last treatment，the effective rate of Treatment group was 83.00%，the effective rate of Control group was 60.87%（P<0.05），Therapeutic efficacy of the treatment group at each follow-up period were significantly higher.Treatment group had no serious adverse events compared with the control group.Conclusion Significant effect and fewer adverse reactions were observed in 10%ALA photodynamic therapy in the treatment of severe acne.

Key words：moderate to severe acne； 5-Aaminolevulinic acid；photodynamic therapy； red and blue light

痤瘡是多種致病因素（包括皮脂腺分泌過度、毛囊上皮角化過度、痤瘡丙酸桿菌過度增殖及炎性反應(yīng)）共同作用而引起的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，其病程慢，易復(fù)發(fā)。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療痤瘡是目前痤瘡治療領(lǐng)域的新技術(shù)，2012年3月～2013年9月，筆者科室采用10% ALA光動(dòng)力療法治療中重度痤瘡患者，并與單純紅藍(lán)光照射法進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象：選取2012年3月～2013年9月在筆者科室門診就診者，參考Cunliffe分級(jí)法（輕度：以白頭及黑頭粉刺為主；中度：以炎性丘疹及膿皰為主；重度：炎性丘疹嚴(yán)重，以結(jié)節(jié)及炎性囊腫為主）進(jìn)行診斷及分級(jí)[1]，確診為中、重度痤瘡患者96例。同時(shí)要求：①受試者2個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行痤瘡相關(guān)治療（包括口服或外用維A酸類藥物、糖皮質(zhì)激素、抗生素及其他治療）且從未進(jìn)行光動(dòng)力治療；②排除妊娠、哺乳期、口服避孕藥患者；③未患有其他面部皮膚疾?。ㄈ缛展庑云ぱ?、面部銀屑病、脂溢性皮炎、濕疹等）患者；④愿意在整個(gè)治療過程中禁忌煙酒、辛辣刺激食物、禁用護(hù)膚產(chǎn)品。

1.2一般資料：入選后患者被隨機(jī)分為治療組或?qū)φ战M。治療組：48例，年齡17～34歲，其中男25例，平均年齡（25.64±3.76）歲，女23例，平均年齡（26.04±4.03）歲，所有患者均完成治療。47例在治療結(jié)束后按時(shí)完成隨訪，1例失訪；對(duì)照組48例，年齡18～33歲，其中男24例，平均年齡（25.50±3.40）歲，女24例，平均年齡（26.92±3.96）歲，所有受試者均完成治療，46例在治療結(jié)束后按時(shí)完成隨訪，2例失訪。兩組在性別、年齡、病程上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究經(jīng)常州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均為自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2儀器和方法

1.2.1藥物：乳膏基質(zhì)配制10%ALA乳膏（5-氨基酮戊酸，商品名艾拉，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）。

1.2.2儀器：歐美娜紅藍(lán)光治療儀（Omnilux Revive），紅光波長（633±6）nm，輸出強(qiáng)度105mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量126J/cm2；藍(lán)光波長（415±5）nm，輸出強(qiáng)度為40mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量為48J/cm2。

1.2.3治療方法[2]：治療組：根據(jù)患者皮損面積，用自制乳膏基質(zhì)配制成10%乳膏外敷皮損處，避光封包1.5h后清水洗凈，患者戴護(hù)目鏡保護(hù)眼睛，采用歐美娜紅光治療儀對(duì)痤瘡發(fā)病部位進(jìn)行照射，光照時(shí)間20min，光照距離10cm，照光劑量為126 J/cm2，每周治療1次，共治療3次；對(duì)照組：清潔皮膚后，患者戴護(hù)目鏡保護(hù)眼睛，采用歐美娜紅藍(lán)光治療儀對(duì)痤瘡發(fā)病部位進(jìn)行照射，光照時(shí)間20min，光照距離1～4cm，標(biāo)準(zhǔn)治療以紅藍(lán)光交替照射，紅光照光劑量為126J/cm2，藍(lán)光照光劑量為48J/cm2，每周治療2次，共治療4～8周。

1.2.4療效判定及標(biāo)準(zhǔn)[3]：痤瘡皮損（包括粉刺、丘疹、膿皰、囊腫結(jié)節(jié)）計(jì)數(shù)：由同一名皮膚科醫(yī)師記錄每次觀察時(shí)皮損的數(shù)量。皮損消退率= （治療前皮損總數(shù)-治療后皮損總數(shù)）/治療前皮損總數(shù)×100%。痊愈：皮損消退率≥90%；顯效：90%>皮損消退率≥60%；好轉(zhuǎn)：60%>皮損消退率≥20%；無效：皮損消退率<20%或加重?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.2.5隨訪：治療結(jié)束后的第2周、1月、2月、3月各隨訪1次，觀察患者治療效果。每次詳細(xì)記錄皮損情況及不良事件反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.2.6資料處理和分析：利用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用Pearson χ2檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1臨床療效：ALA-PDT治療組在治療結(jié)束后2周、1月、2月、3月的痊愈及顯效例數(shù)為17例、27例、35例、39例，有效率分別為36.17%、57.45%、74.68%、83.00%，紅藍(lán)光對(duì)照組在治療結(jié)束后2周、1月、2月、3月的痊愈及顯效例數(shù)為7例、15例、22例、28例，有效率分別為15.22%、32.61%、47.83%、60.87%，兩組有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2不良反應(yīng)：ALA-PDT治療組患者光照部位出現(xiàn)不同程度的紅斑，有燒灼感及針刺感，水腫、水皰等局部刺激癥狀，大多數(shù)患者可以耐受，但癥狀消退時(shí)間較單純紅藍(lán)光長，大部分在1周內(nèi)完全消退，其中5例使用冰袋冷敷或外敷創(chuàng)?？得婺ず笥诘?～10天癥狀自行緩解，1例患者服用潑尼松15mg，每日1次，3天后緩解。治療后部分患者可出現(xiàn)局部結(jié)薄痂、脫屑、色素沉著，這些現(xiàn)象一般不做特殊處理，多在10～30天左右完全緩解，未出現(xiàn)潰瘍、瘢痕等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

對(duì)照組患者在治療開始時(shí)均會(huì)出現(xiàn)不同程度的燒灼感，隨著照光時(shí)間的持續(xù)，燒灼感逐漸減輕，治療結(jié)束后患者局部會(huì)出現(xiàn)燒灼感、潮紅、水腫，使用冰袋冷敷或外敷創(chuàng)福康后緩解，1～2天后消退。其中1例患者在照射開始時(shí)眼睛出現(xiàn)畏光流淚不適，5min后緩解，不影響繼續(xù)治療，2例患者面部皮膚出現(xiàn)輕度色素沉著，4例患者感面部皮膚干燥、緊繃。

3 討論

痤瘡是一種好發(fā)于皮脂溢出部位的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，皮損主要表現(xiàn)為：粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等，其發(fā)病多與痤瘡丙酸桿菌繁殖、皮脂腺分泌增加、雄激素、毛囊口角化過度等有關(guān)，同時(shí)免疫反應(yīng)、內(nèi)分泌障礙、刺激性飲食、溫度及某些化學(xué)因素也參與痤瘡的整個(gè)病程。Hongcharu等[4]研究表明痤瘡丙酸桿菌的繁殖是引起痤瘡炎癥的主要原因。ALA-PDT及紅藍(lán)光照射均通過激活卟啉發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生大量單態(tài)氧與自由基，殺滅以痤瘡丙酸桿菌為主的病菌，破壞皮脂腺結(jié)構(gòu)，抑制皮脂腺功能、抑制毛囊口上皮細(xì)胞的角質(zhì)化[5-7]。痤瘡丙酸桿菌等病菌自身能合成和儲(chǔ)存大量卟啉，經(jīng)過特定波長的光源照射后，產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)。ALA-PDT則是通過增加外源性光敏劑原卟啉IX（PpIX），強(qiáng)化了光化學(xué)反應(yīng)，因此在治療中重度痤瘡中取得了更好的療效。

光敏劑的濃度、劑量、封包時(shí)間，光源的選擇在ALA-PDT治療痤瘡過程中非常關(guān)鍵。Mavilia 等[8]研究發(fā)現(xiàn)，高濃度光敏劑、長時(shí)間封包會(huì)產(chǎn)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而低濃度ALA治療效果明顯低于高濃度ALA。Yin 等[9]研究認(rèn)為10% ALA或15% ALA為治療的最佳濃度。Li等[10]研究發(fā)現(xiàn)5% ALA在皮損清除率上差于10% ALA和20% ALA，20% ALA的色素沉著較為明顯，10% ALA具有良好的皮損清除率及較少的色素沉著。藍(lán)光和紅光是PDT治療中常用的光源，藍(lán)光激活卟啉的效力比紅光強(qiáng)40倍，而紅光穿透皮膚厚度（約550μm）比藍(lán)光深（90～150μm），能更好地作用于毛囊皮脂腺。本研究選用10% ALA，封包1.5h，紅光照射時(shí)間20min，光照距離10cm，照光劑量為126J/cm2，合理有效。

關(guān)于ALA-PDT在治療不同程度的痤瘡報(bào)道較多，有效率差異較大，這與選擇ALA治療濃度、觀察時(shí)間及研究對(duì)象的嚴(yán)重程度有較大關(guān)系，單純有效率沒有可比性。本研究兩組在治療結(jié)束后3個(gè)月的有效率分別為83.00%和60.87%，在治療結(jié)束后各個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)治療組的有效率較為顯著（P<0.05）。尹銳等[11]報(bào)道ALA-PDT在治療后3個(gè)月的隨訪中5% ALA組為65.91%，10% ALA組為76.74%，15% ALA組為88.09%，20% ALA組為90.91%。本研究治療組在治療后3個(gè)月的有效率較之更為顯著，患者病情的嚴(yán)重程度與治療的效果相關(guān)性較大，本研究選擇的患者為中、重度痤瘡，中度與重度患者的比例對(duì)治療效果亦產(chǎn)生較大影響。

本研究中治療組患者在接受治療后出現(xiàn)不同程度的紅斑，有燒灼感及針刺感，水腫、水皰等局部刺激癥狀，立即給予局部冰敷能對(duì)減輕局部刺激癥狀具有良好的效果，稍重者給予創(chuàng)?？得娌抠N服后均能緩解。對(duì)照組所有患者在治療開始時(shí)都會(huì)出現(xiàn)不同程度的燒灼感，隨著照光時(shí)間的持續(xù)，燒灼感逐漸減輕，無需特殊處理。兩組患者中部分患者出現(xiàn)不同程度的色素沉著，其形成原因多為光動(dòng)力作用引起PpIX在表皮層積聚[12]，其中治療組色素沉著的發(fā)生率較對(duì)照組明顯增多，而這種色素沉著基本能自然消退。所有患者未發(fā)現(xiàn)中、重度的疼痛及嚴(yán)重的紅斑、膿皰、脫皮患者。ALA-PDT相對(duì)于單純紅藍(lán)光照射，其不良反應(yīng)相對(duì)增多，無嚴(yán)重并發(fā)癥，且均能耐受。

綜上，本研究應(yīng)用10%ALA-PDT治療中重度痤瘡是安全、有效的，相對(duì)于單純紅藍(lán)光照射具有明顯的療效。

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[收稿日期]2014-09-17 [修回日期]2014-10-16

編輯/李陽利