蘇振民　林文雄 彭維林　汪城河　姚鵬翔

[摘要]目的：通過對口服不同劑量普萘洛爾治療嬰兒血管瘤的臨床研究，評估其安全性及治療效果。方法：將血管瘤患兒隨機分成兩組，分別以1mg/kg·d及2mg/kg·d普萘洛爾治療，并監(jiān)測患兒血清中血管內皮生長因子（VEGF）變化。結果：治療后6周兩組患兒血清的VEGF水平均有明顯下降，下降程度有差異顯著意義（P<0.01），兩治療組之間下降水平有差異（P<0.05）。結論：應用普萘洛爾治療血管瘤的療效與劑量呈相關性。

[關鍵詞]血管瘤；普萘洛爾；VEGF；劑量

[中圖分類號]R732.2 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2014）20-1702-02

Change of VEGF in patients with hemangioma treated with different dose Propranolol

SU Zhen-min1，LIN Wen-xiong1，PENG Wei-lin2， WANG Cheng-he1，YAO Peng-xiang3

（Quanzhou Childrens and Womens Hospital 1.Department of Plastic and Aesthetic Surgery；2.The Clinical Laboratory ；3.Ophthalmology，Quanzhou 362000，F(xiàn)ujian，China）

Abstract： Objective To explore the efficacy and safety of propranolol in the treatment of infantile hemangiomas with different dose. Methods Infants with hemangiomas were divided into two groups with random， Propranolol was orally administered at 1 and 2mg/kg/day， and the VEGF levels in the serum were detected. Results The VEGF level at 6 weeks after treatment was significantly lower than that before treatment （P<0.01），and there was significant difference between two groups （P<0.05）. Conclusion The efficacy of propranolol in the treatment of hemangiomas correlation with its dose.

Key words：hemangioma；propranolol；vascular endothelial growth factor（VEGF）；dose

嬰幼兒血管瘤是嬰幼兒最常見的良性腫瘤，主要發(fā)生于新生兒及1歲以內的嬰幼兒[1]。女性發(fā)病率較高，好發(fā)于頭頸部。普萘洛爾作為一種安全有效的治療藥物，已被認為治療血管瘤的一線藥物，臨床上已經廣泛使用。但是應用普萘洛爾治療血管瘤的劑量目前尚無定論，國內普遍采用為1～2mg/kg·d的治療劑量，為了更好地研究探討該藥物治療血管瘤的療效、安全性、安全劑量，我們通過對不同劑量普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的血中VEGF監(jiān)測，期待選擇出一種療效確切且安全性高的方法。

1 資料和方法

1.1一般資料：2009年10月～2013年12月在泉州市兒童醫(yī)院完成普萘洛爾治療的血管瘤患兒40例（男9例，女31例），年齡l～5個月，平均2.8個月，瘤體直徑2cm以上，其中4例為多發(fā)性血管瘤，在接受口服普萘洛爾治療前未接受過任何治療，治療期間因故有停藥等變化者則不列入研究對象。

1.2方法：將病例隨機分成兩組：1mg組18例，2mg組22例。兩組之間年齡、性別、瘤體大小均無統(tǒng)計學差異，治療前進行血常規(guī)、血生化、餐后2h血糖、甲狀腺功能及心電圖、心臟彩超檢查；測量患兒體重及生命體征（體溫、心率、呼吸頻率、血壓）；對瘤體進行測量及局部超聲檢查，特殊部位行局部MRI或增強CT檢查；完善上述檢查并除外普萘洛爾用藥禁忌后給予口服治療。

1.2治療方法：1mg組：普萘洛爾起始劑量為0.5mg/kg·d，分2次（間隔12 h）口服，2天后增至治療劑量1mg/kg.d；2mg組：普萘洛爾起始劑量為1mg/kg·d，分2次（間隔12 h）口服，2天后增至治療劑量2mg/kg·d。

用藥第1天監(jiān)測用藥后0.5、1、2、3、4、5、6h心率、血氧飽和度，每天檢測餐后2h血糖。用藥后6、12周分別檢測血生化和瘤體B超。用藥期間觀察生命體征、精神反應，如安全有效，持續(xù)用藥至瘤體基本消退或明顯縮小，然后減量直至停藥，減量時間1～2周。用藥期間根據患兒體重增加藥量，停藥后繼續(xù)隨訪1～2年。

治療前、加量治療后1、6周分別采集血樣品，離心分離血清上清，采用雙抗體夾心法，檢測VEGF的ELISA試劑盒購自美國R&D System，Inc。試劑的準備、洗滌液、抗體工作液、底物工作液及標準品液配制均嚴格按試劑盒說明書進行，將酶標儀調至450nm處，讀取每孔的光密度值3次，取其平均值作為計算值，并將其換算成含量，單位為pg/ml。統(tǒng)計學上采用雙側t檢驗。

2 結果

治療后1周與治療前相比較，兩組病例血清中的VEGF下降差別無顯著差異，治療后6周與治療前相比，差異均有顯著意義（P<0.01），治療后6周，1mg組及2mg組相比，差異有顯著意義（P<0.05）。

3 討論

普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤療效明顯，不良反應小，可作為嚴重嬰幼兒血管瘤的一線治療[2-4]。普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤，其廣泛認可的標準方案尚未出現(xiàn)。以往文獻報道的1～2mg/kg·d用藥劑量取得了良好的治療效果[4-6]。

應用普萘洛爾的禁忌證包括低血壓、心動過緩、房室傳導阻滯、嚴重的先天性心血管畸形、哮喘等，研究發(fā)現(xiàn)這些不良反應極少發(fā)生且僅在劑量大于2mg/kg·d時出現(xiàn)[7]。目前，臨床并無統(tǒng)一標準的普萘洛爾治療劑量、用藥時間和停藥指征。根據文獻報道，均應建議患兒在醫(yī)院內接受普萘洛爾首次治療，住院時間1～10天，特別是3個月齡以下的嬰兒用普萘洛爾治療誘發(fā)低血糖的風險很高，該年齡組的嬰兒最好住院監(jiān)測[8]。

VEGF生物學活性主要包括選擇性刺激內皮細胞分裂、增加微血管的通透性及改變細胞外基質，從而促進生長的毛細血管穿透侵入組織內。有研究發(fā)現(xiàn)增殖期血管瘤因缺氧導致局部缺氧使缺氧誘導因子1α升高而后者通過上調血管內皮生長因子從而使血管內皮祖細胞完成向新生血管的募集、轉移和定植[9]，VEGF濃度的測定可以為增殖性血管瘤的激素等治療方案的選擇提供依據[10]。

我院以1mg及2mg的不同劑量普萘洛爾對兩組血管瘤患兒進行治療，監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，治療過程中，血中的VEGF下降程度與藥物的劑量呈相關，提示療效與劑量有關，國內目前多采用1～2mg/kg·d，我們對應用不同劑量的普萘洛爾治療血管瘤過程中發(fā)現(xiàn)治療6周后因治療劑量的不同，血中VEGF下降程度不同，提示應用普萘洛爾治療血管瘤的療效與劑量呈相關性。

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[收稿日期]2014-08-25 [修回日期]2014-09-11

編輯/何志斌