小卡 吳君

20世紀(jì)初，法國的兩位細(xì)菌學(xué)家卡默德和介蘭一起發(fā)明了一種可以成功預(yù)防結(jié)核桿菌的疫苗，并根據(jù)二人的姓氏被命名為卡介苗。自卡介苗誕生至今的90多年中，一直被用于預(yù)防兒童結(jié)核病。世界上大多數(shù)的國家都將卡介苗列為計劃免疫中必須接種的疫苗之一，為預(yù)防結(jié)核病做出了杰出的貢獻?？勺罱?，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，卡介苗的用處并不只限于預(yù)防結(jié)核病，還能夠起到治療1型糖尿病和多發(fā)性硬化癥的作用。

修復(fù)1型糖尿病

十多年前，美國麻省綜合醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究者發(fā)現(xiàn)，卡介苗能夠治療患糖尿病的小鼠。說起1型糖尿病，我們首先想到的是分泌胰島素的β細(xì)胞受損，其實根源在于免疫系統(tǒng)。正常的免疫系統(tǒng)只會攻擊病毒和細(xì)菌等外來入侵者，但1型糖尿病患者混亂的免疫系統(tǒng)則會攻擊身體的許多健康細(xì)胞，包括胰島β細(xì)胞。而卡介苗卻能夠刺激小鼠的免疫系統(tǒng)做出積極的反應(yīng)，停止攻擊胰島β細(xì)胞，并最終讓小鼠的胰島β細(xì)胞重新開始工作。

該研究團隊期望卡介苗對人類所患的1型糖尿病也有相同的效果。2012年，研究者對1型糖尿病患者進行了兩次低劑量的卡介苗注射后驚喜地發(fā)現(xiàn)，卡介苗在人類身上起到了相似的作用。在研究中，6位1型糖尿病成年患者被分為兩組，一組接受兩次低劑量的卡介苗注射，另一組接受了兩次“假注射”。除了比較這兩組患者之外，研究者還將其與其他糖尿病患者以及健康人進行了比較。結(jié)果顯示：

●會攻擊胰島β細(xì)胞的T細(xì)胞（免疫細(xì)胞之一）開始死亡

●正常的T細(xì)胞開始增加

●雖然不穩(wěn)定，但胰島β細(xì)胞有開始分泌胰島素的跡象

●疫苗治療1型糖尿病是安全的

不過，1位接受了“假注射”的患者也出現(xiàn)了以上的反應(yīng)，這讓人質(zhì)疑卡介苗的治療效果。研究者解釋，這位例外的患者患有單核血球增多癥，這是一種病毒感染，并且恰好起到與卡介苗一樣刺激免疫系統(tǒng)的效果。這個例外似乎從另一個角度印證了卡介苗治療1型糖尿病的效果。

然而，卡介苗作為治療1型糖尿病的主流療法還為時尚早。在臨床試驗中，卡介苗還無法殺死所有攻擊胰島β細(xì)胞的T細(xì)胞，雖然胰島β細(xì)胞的功能有所恢復(fù)，但是多大劑量的卡介苗和多高的注射頻率才能夠起到穩(wěn)定的作用還是一個未知數(shù)。如果研究成功，在未來，1型糖尿病患者可能只需要定期注射卡介苗便可以像正常人一樣生活。

對抗多發(fā)性硬化癥

疫苗發(fā)揮作用是針對免疫系統(tǒng)，用疫苗來治療疾病其實就是一種免疫療法。那么其它像1型糖尿病一樣由于免疫缺陷引起的疾病，是否也能夠由卡介苗來治療呢？至少，多發(fā)性硬化癥是有這種可能性的。

多發(fā)性硬化癥患者的免疫細(xì)胞會錯誤地攻擊他們的中樞神經(jīng)，包括大腦和脊椎，并導(dǎo)致患者的運動、感覺、視覺等都受到影響。患者一般首先會出現(xiàn)視力、聽力和平衡能力下降，這些表現(xiàn)被稱作“孤立綜合征”。以往的研究顯示，出現(xiàn)了孤立綜合征的人有50%的幾率會在2年內(nèi)被確診為多發(fā)性硬化癥。而2013年，意大利圣安德烈醫(yī)院實驗神經(jīng)治療中心的研究者發(fā)現(xiàn)，注射了卡介苗的孤立綜合征患者發(fā)展為多發(fā)性硬化癥的幾率較低。

在試驗中，有33位孤立綜合征患者注射了卡介苗，有40位只注射了安慰劑，然后研究者在接下來的6個月中對他們進行一月一次的腦部MRI掃描，用來尋找與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的大腦損傷。之后的1年中，他們開始服用治療多發(fā)性硬化癥的β-1a干擾素。然后，他們開始接受各自的神經(jīng)科醫(yī)生的治療。5年過后，研究者查看他們有無患上多發(fā)性硬化癥。

結(jié)果顯示，在頭6個月，卡介苗組的患者平均只出現(xiàn)了3處腦損傷，安慰劑組的患者則平均出現(xiàn)了6處腦損傷。5年后，卡介苗組中只有42%的人患上了多發(fā)性硬化癥，安慰劑組的患者則有70%都患上了多發(fā)性硬化癥。這說明，卡介苗的確能夠起到阻止多發(fā)性硬化癥發(fā)生的作用。由于有的患者的腦損傷在注射了卡介苗后有所減少，所以卡介苗也許對已經(jīng)確診的多發(fā)性硬化癥患者也有治療效果。

雖然，由于這種治療的安全性還不確定，所以無法大規(guī)模運用，但至少讓研究者對免疫療法充滿了希望。免疫系統(tǒng)并不是一個封閉的整體，如果我們找到適當(dāng)?shù)姆绞剑缱⑸浼?xì)菌，就可以調(diào)動它按照我們希望的方式工作。