胡維 朱晶 張才溢 張鵬 王紅艷 耿德勤

·短著述·

首發(fā)抑郁癥患者血清同型半胱氨酸水平與P300的相關性研究

胡維*△朱晶*張才溢*張鵬*王紅艷*耿德勤△△

抑郁癥 同型半胱氨酸 認知功能 事件相關電位P300

關于抑郁癥的病因學研究顯示，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高可能是抑郁癥發(fā)病的重要危險因素之一，血清Hcy水平對抑郁癥嚴重程度有一定影響[1]。既往神經心理學研究表明抑郁癥患者存在認知功能損害，而血清Hcy與認知功能存在密切關系[2]。目前的研究顯示，同樣伴有認知功能損害的精神分裂癥[3]、血管性認知功能障礙（vascular cognitive impairment，VCI）[4]、帕金森?。≒arkinson's disease，PD）[5]等均存在Hcy水平升高。但Hcy水平與抑郁癥患者認知功能的關系如何，目前結論不一。事件相關電位P300能從電生理學的角度評價認知功能[6]。本研究擬對首發(fā)抑郁癥患者血清Hcy水平與P300認知指標之間的關系做進一步探討，為評價首發(fā)抑郁癥患者認知功能尋找新的生化指標。

1 對象與方法

1.1 研究對象患者組來自2013年6月至2014年3月徐州市東方人民醫(yī)院住院的抑郁癥患者。納入標準：①符合《國際疾病與相關健康問題統(tǒng)計分類》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）中抑郁發(fā)作診斷標準；②首次發(fā)病；③年齡18～60歲；④17項漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD17）評分≥17分；⑤右利手；⑥簽署知情同意書。排除標準：①伴有嚴重心、肝、腎、內分泌、血液等內科疾病者；②1年內有酒精或藥物濫用者；③哺乳期或妊娠期婦女；④入組前服用抗抑郁藥物或鎮(zhèn)靜催眠藥物者。共入組48例患者，男23例，女25例；年齡21～60歲，平均（36.71± 13.26）歲；受教育年限3～16年，平均（10.38±4.39）年；病程1～12個月，平均（5.27±3.43）個月。

對照組來自于徐州市東方人民醫(yī)院的醫(yī)護人員、實習生、物業(yè)人員及來院體檢者。納入標準：①無抑郁癥或其他精神疾病史；②無抑郁癥或其他精神疾病家族史；③右利手；④簽署知情同意書。排除標準同患者組。共入組46名對照，男22名，女24名；年齡20～57歲，平均（33.63±10.91）歲；受教育年限6～16年，平均（9.93±3.04）年。患者組和對照組的性別（χ2=0.083，P=0.776）、年齡（t=1.231，P=0.221）、受教育年限（t=0.567，P=0.572）差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 研究方法

1.2.1 測定血清Hcy 患者組于入組后次日早晨7:00～8:00空腹狀態(tài)下，采用真空采血管抽取肘靜脈血5mL，分離血清，置于-70℃冰箱中保存。對照組亦要求在入組后次日早晨7:00～8:00來院以相同方法采集血樣。采用熒光偏振免疫法（fluorescence polarization immunoassay，FPLA）檢測血清Hcy，使用儀器為德國西門子公司生產的全自動生化分析儀（型號為1800），試劑由北京九強生物技術股份有限公司提供。具體操作參照儀器及試劑說明書。血清Hcy正常參考值為0～16μmol/L。

1.2.2 評估抑郁癥狀 采用HAMD17評估患者的抑郁癥狀。各項條目采用5級評分（無、輕度、中度、重度、極重度）。總分＜7分為無抑郁癥狀；7～16分為可能有抑郁癥狀；17～24分為肯定有抑郁癥狀；總分＞24分為嚴重抑郁癥狀[7]。由統(tǒng)一接受培訓的2名主治醫(yī)師進行雙盲測評，其對48例抑郁癥患者進行測評的一致性檢驗組內相關系數（intraclass correlation coefficient，ICC）值為0.86。

1.2.3 檢測事件相關電位 所有受試人員在徐州市東方人民醫(yī)院腦誘發(fā)電位室，由專業(yè)技術人員按照操作規(guī)范完成測試。使用儀器為英國牛津公司生產的腦誘發(fā)電位儀（型號：040C004）。參照國際標準10/20系統(tǒng)放置電極，記錄電極安置于頂區(qū)（Pz），參考電極安置于左耳垂（A1），額部（FPz）接地，電極與頭皮間的電阻小于5 kΩ，極間電阻小于2 kΩ，所用電極均為直徑8mm的盤狀氯化銀電極。采用聽覺Oddball刺激序列，通過耳機給予聲刺激，刺激強度為80 dB。采用兩套觸發(fā)和刺激系統(tǒng)、兩個獨立的時間窗口進行P300檢測。非靶刺激（non-target stimulus，NT）為規(guī)律出現的1000 Hz低頻純音；靶刺激（target stimulus，T）為隨機出現的2000Hz高頻純音。靶刺激隨機穿插在非靶刺激中，兩者頻率比為0.2/0.8，共疊加100次，分析時間為刺激后1000ms內。記錄指標為靶刺激N1、P2、N2、P3的潛伏期和P3的波幅。

1.3 統(tǒng)計學方法應用SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析。血清Hcy水平、HAMD評分與P300各指標的組間比較采用獨立樣本t檢驗，兩組Hcy水平與HAMD評分、P300潛伏期及波幅分別進行Pearson相關分析。檢驗水準α為0.05。

2 結果

表1 兩組血清Hcy水平、HAMD評分與P300各指標（±s）

表1 兩組血清Hcy水平、HAMD評分與P300各指標（±s）

1）與對照組比較，經獨立樣本t檢驗，P＜0.01

組別患者組對照組n48 46 Hcy（μmol/L）16.27±5.091)12.42±1.68 HAMD 27.29±4.511)4.74±1.61 N1 160.40±26.87 161.20±26.97潛伏期（ms）P2N2219.79±25.92 227.00±32.11 272.67±30.51 282.28±33.12 P3 453.52±34.66 449.43±46.61波幅（μV）P3 3.81±2.201)5.37±2.41

2.1 兩組血清Hcy水平、HAMD及P300各指標比較患者組血清Hcy水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.970，P＜ 0.001）?；颊呓MHAMD評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=32.546，P＜0.001）。兩組N1潛伏期（t=-0.144，P= 0.886）、P2潛伏期（t=-1.200，P=0.233）、N2潛伏期（t=-1.465，P=0.146）、P3潛伏期（t=0.481，P=0.632）差異均無統(tǒng)計學意義?；颊呓MP3波幅較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（t=-2.239，P=0.003）。見表1。

患者組中16例血清Hcy水平正常，平均為（12.70± 1.76）μmol/L，與對照組的差異無統(tǒng)計學意義（t=0.557，P= 0.579）；其HAMD評分平均（26.94±4.80）分，高于對照組（t= 18.163，P＜0.001）。血清Hcy水平正常的患者P300各指標中N1、P2、N2、P3潛伏期分別為（152.81±26.04）ms、（216.50± 27.02）ms、（268.81±25.38）ms和（452.13±37.84）ms，波幅P3為（5.40±1.75）μV，與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。

2.2 血清Hcy水平與HAMD評分、P300各指標的相關分析相關分析顯示，患者組血清Hcy水平與HAMD評分的相關無統(tǒng)計學意義（r=0.080，P=0.587）。血清Hcy水平與N2潛伏期呈正相關（r=0.448，P=0.001），與N1（r=-0.027，P= 0.855）、P2（r=-0.165，P=0.264）、P3（r=-0.188，P=0.202）潛伏期的相關均無統(tǒng)計學意義；與P3波幅呈負相關（r=-0.416，P=0.003）。

對照組血清Hcy水平與HAMD評分的相關無統(tǒng)計學意義（r=-0.139，P=0.358）。血清Hcy水平與N2潛伏期呈正相關（r=0.388，P=0.008），與N1（r=0.056，P=0.711）、P2（r= 0.072，P=0.635）、P3（r=0.175，P=0.246）潛伏期的相關均無統(tǒng)計學意義；與P3波幅呈負相關（r=-0.325，P=0.028）。

3 討論

唐亞梅等[8]研究發(fā)現抑郁癥患者血清Hcy水平高于正常對照組。本研究顯示，首發(fā)抑郁癥患者血清Hcy水平明顯高于對照組，研究結果與既往研究一致，提示該指標可能與抑郁癥相關。吳月紅等[9]對50例抑郁癥患者Hcy濃度的分析發(fā)現，患者組的Hcy水平明顯高于對照組，而隨著治療后病情緩解，Hcy濃度回落到正常水平，這也證明高Hcy與抑郁癥密切相關。梁瑞華等[10]通過回顧既往研究結果后指出，高Hcy血癥在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。Hcy的代謝需要葉酸、維生素B6、維生素B12等因子參與，這些因子的缺乏均可以導致Hcy升高，而這些B族維生素是合成去甲腎上腺素和5-羥色胺等神經遞質的重要輔酶，其缺乏必然導致這些神經遞質的合成受阻，從而導致抑郁的發(fā)生[11]。

事件相關電位P300是一種公認的、最常見的“窺視”大腦認知功能的檢查手段，記錄大腦對信息而非對刺激本身作出的反應，P300具有“內源性”的特點，可反映認知過程中大腦的神經電生理變化，是目前唯一能夠反映不受反應選擇和反應執(zhí)行影響的心理加工過程客觀指標。本研究顯示患者組P300較對照組P3潛伏期延長，波幅降低，說明首發(fā)抑郁癥患者存在認知功能損害。這與任力杰等[12]的研究結果一致。李俊等[13]的研究亦證實抑郁癥患者不僅存在執(zhí)行能力的損害，還存在注意、記憶方面的損害。而這些均是認知功能損害的重要方面，因此P300在抑郁癥認知功能的評定方面具有重要價值。

P300包括易受刺激物理特性影響的“外源性成分”，如P1、N1、P2等，以及不受刺激物理特性影響的“內源性成分”，如N2、P3。后者與認知有密切關系，可以成為“窺視”心理活動的“窗口”。本研究在對兩組Hcy水平與P300各指標進行相關分析中發(fā)現，不僅抑郁癥患者血清Hcy水平與P300的N2潛伏期呈正相關，與P3波幅呈負相關，對照組中亦有類似相關性，提示血清Hcy水平與認知活動有一定的關系，可以作為評價認知功能的一個生化指標。另一方面，患者組中血清Hcy水平正常的患者P300各指標與對照組無明顯差異，也提示血清Hcy水平升高與認知功能損害在某種程度上的內在聯系，而非抑郁癥本身所致。

另外，結果顯示首發(fā)抑郁癥患者血清Hcy水平與HAMD評分無明顯相關。其原因一方面可能是HAMD量表作為評價抑郁癥狀嚴重程度的工具，對認知功能的評價沒有特異性；另一方面，大量研究證實，阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）、精神分裂癥和血管性癡呆等伴有認知功能損害的患者血Hcy水平明顯高于正常對照[14-16]，說明血清Hcy水平升高不具有疾病特異性，可能僅僅是與認知功能損害有關。

綜上所述，本研究表明首發(fā)抑郁癥患者血清Hcy水平明顯升高，且與認知功能損害有一定的關系。血清Hcy可以作為評價首發(fā)抑郁癥患者認知功能損害的一個生化指標。由于研究時間短、研究樣本數量較少，抑郁癥患者血清Hcy水平與認知功能之間的確切關系及其臨床意義有待進一步深入研究。

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R749.4

A

2014-05-13）

（責任編輯：肖雅妮）

10.3936/j.issn.1002-0152.2014.09.011

*徐州市東方人民醫(yī)院（徐州 221004）

△徐州醫(yī)學院研究生學院

△△徐州醫(yī)學院神經精神病學教研室