趙宏偉　孫磊　于倩等

[摘要] 目的 比較匹伐他汀和辛伐他汀治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床效果。 方法 將160例不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機分為匹伐他汀治療組和辛伐他汀治療組，于治療后3個月評價患者血脂水平及心絞痛發(fā)作情況。結果 與辛伐他汀治療組相比，匹伐他汀治療組3個月后血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平明顯下降（P<0.05），心絞痛癥狀明顯改善（P<0.05），且不良反應輕微。 結論 匹伐他汀降脂作用強，安全性高，治療不穩(wěn)定性心絞痛效果顯著。

[關鍵詞] 匹伐他汀；辛伐他??；不穩(wěn)定性心絞痛；安全性

[中圖分類號] R972+.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）03（a）-0074-03

不穩(wěn)定性心絞痛（unstable angina，UA）歸屬于冠心病急性冠狀動脈綜合征，是一種較為嚴重的心臟疾病，治療不及時，可發(fā)展為急性心肌梗死甚至心臟性猝死，致殘、致死率極高[1]。而他汀類藥物可有效降低血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），進而緩解UA患者癥狀，延緩疾病進展，降低心血管事件的發(fā)生，已經(jīng)成為冠心病治療不可缺少的基礎藥物。匹伐他汀是第一個全合成的3-羥基-3-甲基戊二酸輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥物，降脂作用較強[2]。但其能改善UA患者臨床癥狀的證據(jù)尚不充分。本研究通過對比匹伐他汀及辛伐他汀兩種藥物在UA治療中的作用，探討匹伐他汀治療UA的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2013年1月本院診斷為UA的患者160例，其中，男性96例，女性64例；年齡40～77歲，平均（54.5±9.9）歲；病程2～6個月。合并高血壓61例（38.1%），合并2型糖尿病47例（29.3%）。上述患者均無明確肝腎功能異常，無甲狀腺功能異常，無惡性腫瘤，無服用他汀類藥物禁忌證等，治療前2周均未服用過他汀類藥物。全部患者隨機分為匹伐他汀治療組和辛伐他汀治療組，各80例，兩組患者年齡、性別、病程、合并癥、心絞痛發(fā)作頻率等差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予抗心絞痛常規(guī)治療：應用阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷抗血小板聚集，長效硝酸酯類藥物擴張冠狀動脈，如無禁忌證可加用鈣離子拮抗劑及β受體阻滯劑。如合并高血壓、糖尿病等，給予對癥降壓、降糖治療。匹伐他汀治療組患者于睡前加用匹伐他汀4 mg（日本興和株式會社生產(chǎn)，H20080553），辛伐他汀治療組患者于睡前加用辛伐他汀20 mg（默沙東公司生產(chǎn)，H20080360）。

1.3 觀察指標

所有患者在服藥前及服藥1、2、3個月分別檢測血清TC、三酰甘油（TG）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及肝腎功能。統(tǒng)計心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間以及心血管事件（如急性心肌梗死）、介入治療（PCI）等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組內(nèi)或組間比較采用t檢驗及方差分析，組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂情況的比較

兩組患者治療3個月后，血清TC、TG及LDL-C均明顯下降，HDL-C明顯上升，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與辛伐他汀治療組相比，匹伐他汀治療組TC、TG、LDL-C下降幅度更大，HDL-C上升幅度更大，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組心絞痛發(fā)生情況的比較

辛伐他汀治療組與匹伐他汀治療組治療前心絞痛發(fā)作頻率無明顯差異[（11.2±6.15）次/周 vs （11.7±7.01）次/周]（P=0.954），治療3個月后兩組心絞痛發(fā)作頻率明顯下降[（5.74±3.72）次/周vs （4.02±3.14次/周]，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而匹伐他汀治療組心絞痛發(fā)作頻率明顯低于辛伐他汀治療組（P<0.05）。

2.3 兩組心血管事件發(fā)生率的比較

辛伐他汀治療組3個月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死16例（占20.0%），行PCI治療19例（占23.8%）。匹伐他汀治療組發(fā)生急性心肌梗死7例（占8.8%），行PCI治療11例（占13.8%），兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組不良反應的比較

辛伐他汀治療組有3例出現(xiàn)口干、皮疹等輕微反應，5例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，1例肌酸激酶MB（CK-MB）輕度升高，但不高于正常值2倍。上述患者均未停藥，2周后恢復正常。匹伐他汀治療組出現(xiàn)皮疹1例，但未出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶及CK-MB升高，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

UA是冠心病急性冠狀動脈綜合征的一種類型，人群發(fā)病率較高[2]。冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定是造成反復胸痛發(fā)作的主因。如不進行積極的藥物或介入治療干預，不穩(wěn)定斑塊隨時可發(fā)生破裂，進而引發(fā)血小板聚集，形成冠狀動脈血栓，導致急性心肌梗死甚至心臟性猝死，嚴重危害人類健康。目前已經(jīng)有較多的證據(jù)（PROVE IT、A to Z、MIRACL等）證實，在UA早期給予他汀類藥物，可以改善預后，減少終點事件[3-5]。我國UA和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[1]強烈建議早期測定血脂水平并給予較大劑量的他汀類藥物干預。

匹伐他汀屬于第3代他汀類藥物，是一種全合成的、輕度親脂性藥物，通過抑制HMG-CoA還原酶發(fā)揮降脂作用[6]。匹伐他汀血漿蛋白結合率為96%，特異性地分布于肝臟，幾乎不通過P450（CYP）代謝，故其很少與其他藥物發(fā)生競爭作用，安全性較高[7]。其在代謝、排泄、體內(nèi)活化形式等方面與辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀等藥物也有不同。較多實驗證實，匹伐他汀有用量小、作用強以及副作用小等優(yōu)勢，已經(jīng)越來越多地被臨床醫(yī)生認可[8]。除降脂作用外，匹伐他汀還具有升高HDL-C、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、抗氧化應激、減輕炎癥反應和免疫調(diào)節(jié)等多種作用，可有效減少UA患者心肌梗死及心臟性猝死等心血管事件的發(fā)生[9]。

Park等[10]進行的一項為期8周的試驗發(fā)現(xiàn)，每日服用低劑量水平的匹伐他汀（2 mg）同辛伐他汀相比，兩者降低LDL-C的作用無顯著差別（匹伐他汀組為38.2%；辛伐他汀組為39.4%）。按照國家膽固醇教育計劃（NCEP）成人治療組第三次報告（NCEPATP Ⅲ）標準，兩組達標率差異無統(tǒng)計學意義。但本研究顯示治療3個月后TC及LDL-C下降幅度更大，可見匹伐他汀降脂作用要優(yōu)于辛伐他汀。考慮兩項試驗差異主要因為本研究應用正常劑量匹伐他?。? mg），并且試驗時間較Park等研究長（本研究為期3個月，Park等研究為期8周）。進而可以推斷長期服用正常劑量匹伐他?。? mg）較服用辛伐他?。?0 mg）具有更強的降脂作用及更高的血脂達標率。另外本研究證實與辛伐他汀相比，匹伐他汀具有更強的穩(wěn)定斑塊、減少UA發(fā)作的作用。

他汀類藥物的安全性是臨床醫(yī)生決策是否處方的關鍵因素之一。雖然FDA已經(jīng)修改阿托伐他汀等藥物的說明書，指出長期應用阿托伐他汀可不需定期檢測肝功能及肌酶。但國內(nèi)臨床應用中，他汀類藥物所致肝功能損害及肌溶解病例并不罕見。因為匹伐他汀獨特的代謝及排泄特點，其具有不良反應輕微、耐受性好等特點，并被大量臨床試驗所證實[11]。因此，在UA的治療中，匹伐他汀較其他他汀藥物更安全有效，值得廣泛推廣。

[參考文獻]

[1] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-304.

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[10] Park S，Kang HJ，Rim SJ，et al.A randomized，open-label study to evaluate the efficacy and safety of pitavastatin compared with simvastatin in Korean patients with hypercholesterolemia[J]. Clin Ther，2005，27（7）：1074-1082.

[11] 許筱，申屠建中，胡應紅，等.匹伐他汀的藥理作用及臨床應用[J].中國新藥雜志，2009，18（5）：383-386.

（收稿日期：2013-11-28 本文編輯：魏玉坡）

Park等[10]進行的一項為期8周的試驗發(fā)現(xiàn)，每日服用低劑量水平的匹伐他汀（2 mg）同辛伐他汀相比，兩者降低LDL-C的作用無顯著差別（匹伐他汀組為38.2%；辛伐他汀組為39.4%）。按照國家膽固醇教育計劃（NCEP）成人治療組第三次報告（NCEPATP Ⅲ）標準，兩組達標率差異無統(tǒng)計學意義。但本研究顯示治療3個月后TC及LDL-C下降幅度更大，可見匹伐他汀降脂作用要優(yōu)于辛伐他汀?？紤]兩項試驗差異主要因為本研究應用正常劑量匹伐他汀（4 mg），并且試驗時間較Park等研究長（本研究為期3個月，Park等研究為期8周）。進而可以推斷長期服用正常劑量匹伐他?。? mg）較服用辛伐他汀（20 mg）具有更強的降脂作用及更高的血脂達標率。另外本研究證實與辛伐他汀相比，匹伐他汀具有更強的穩(wěn)定斑塊、減少UA發(fā)作的作用。

他汀類藥物的安全性是臨床醫(yī)生決策是否處方的關鍵因素之一。雖然FDA已經(jīng)修改阿托伐他汀等藥物的說明書，指出長期應用阿托伐他汀可不需定期檢測肝功能及肌酶。但國內(nèi)臨床應用中，他汀類藥物所致肝功能損害及肌溶解病例并不罕見。因為匹伐他汀獨特的代謝及排泄特點，其具有不良反應輕微、耐受性好等特點，并被大量臨床試驗所證實[11]。因此，在UA的治療中，匹伐他汀較其他他汀藥物更安全有效，值得廣泛推廣。

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（收稿日期：2013-11-28 本文編輯：魏玉坡）

Park等[10]進行的一項為期8周的試驗發(fā)現(xiàn)，每日服用低劑量水平的匹伐他?。? mg）同辛伐他汀相比，兩者降低LDL-C的作用無顯著差別（匹伐他汀組為38.2%；辛伐他汀組為39.4%）。按照國家膽固醇教育計劃（NCEP）成人治療組第三次報告（NCEPATP Ⅲ）標準，兩組達標率差異無統(tǒng)計學意義。但本研究顯示治療3個月后TC及LDL-C下降幅度更大，可見匹伐他汀降脂作用要優(yōu)于辛伐他汀?？紤]兩項試驗差異主要因為本研究應用正常劑量匹伐他?。? mg），并且試驗時間較Park等研究長（本研究為期3個月，Park等研究為期8周）。進而可以推斷長期服用正常劑量匹伐他?。? mg）較服用辛伐他?。?0 mg）具有更強的降脂作用及更高的血脂達標率。另外本研究證實與辛伐他汀相比，匹伐他汀具有更強的穩(wěn)定斑塊、減少UA發(fā)作的作用。

他汀類藥物的安全性是臨床醫(yī)生決策是否處方的關鍵因素之一。雖然FDA已經(jīng)修改阿托伐他汀等藥物的說明書，指出長期應用阿托伐他汀可不需定期檢測肝功能及肌酶。但國內(nèi)臨床應用中，他汀類藥物所致肝功能損害及肌溶解病例并不罕見。因為匹伐他汀獨特的代謝及排泄特點，其具有不良反應輕微、耐受性好等特點，并被大量臨床試驗所證實[11]。因此，在UA的治療中，匹伐他汀較其他他汀藥物更安全有效，值得廣泛推廣。

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[10] Park S，Kang HJ，Rim SJ，et al.A randomized，open-label study to evaluate the efficacy and safety of pitavastatin compared with simvastatin in Korean patients with hypercholesterolemia[J]. Clin Ther，2005，27（7）：1074-1082.

[11] 許筱，申屠建中，胡應紅，等.匹伐他汀的藥理作用及臨床應用[J].中國新藥雜志，2009，18（5）：383-386.

（收稿日期：2013-11-28 本文編輯：魏玉坡）