錢曉宇孫元水錢振淵魯 航

（1．浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江杭州 310053；2．浙江省人民醫(yī)院，浙江杭州 310014）

射頻消融聯(lián)合化療治療胃癌肝轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用

錢曉宇1孫元水2*錢振淵2魯 航2

（1．浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江杭州 310053；2．浙江省人民醫(yī)院，浙江杭州 310014）

目的探討射頻消融（RFA）聯(lián)合化療治療胃癌肝轉(zhuǎn)移的療效。方法選擇35例胃癌同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移并行胃癌姑息性切除術(shù)患者，分為化療組20例和聯(lián)合組15例。化療組采用SOX方案化療，聯(lián)合組采用化療聯(lián)合射頻消融，化療方案同化療組。比較兩組的化療療效（治療有效率）及1、3、5年的生存率。結(jié)果聯(lián)合組和化療組的有效率分別為66.7%和20%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組1、3、5年的生存率分別為80.0%、40.0%、26.7%和60.0%、30.0%、0.0%，中位生存期分別為35、16個(gè)月，兩組1、3、5年的生存率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論射頻消融聯(lián)合化療治療胃癌肝轉(zhuǎn)移能提高治療療效，延長(zhǎng)患者生存期，值得臨床推廣應(yīng)用。

胃癌；肝轉(zhuǎn)移；射頻消融；化療

當(dāng)前世界惡性腫瘤中胃癌發(fā)病率占第4位，病死率占惡性腫瘤的第2位［1］。多數(shù)胃癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已達(dá)到進(jìn)展期，甚至出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。肝臟是各種惡性腫瘤血行轉(zhuǎn)移最易發(fā)生的部位之一，胃癌肝轉(zhuǎn)移（gastric cancer with liver metastases，GCLM）的發(fā)生率高達(dá)44.5%［2］，且預(yù)后較差，其5年生存率低于10%［3］。近年來(lái)，隨著微創(chuàng)射頻消融技術(shù)（radiofrequency ablation，RFA）的不斷進(jìn)步，局部微創(chuàng)治療有了新的突破，能使病灶局部發(fā)生凝固而滅活腫瘤組織。本文采用射頻消融術(shù)聯(lián)合化療治療胃癌肝轉(zhuǎn)移，并且與常規(guī)化療作對(duì)比，以探討其臨床使用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2012年1月浙江省人民醫(yī)院收治的胃癌肝轉(zhuǎn)移患者共35例，均接受胃癌姑息性切除。分為化療組20例和聯(lián)合組15例，其中男26例，女9例，年齡32～80歲，平均（61.8±11.3）歲，初發(fā)肝轉(zhuǎn)移瘤共59個(gè)，腫瘤大小平均（2.9±1.8）cm。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前胃鏡病理確診為胃癌；（2）符合胃癌同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)，即胃癌術(shù)前及術(shù)中發(fā)現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移，或術(shù)后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移［4］，并且無(wú)腹腔種植轉(zhuǎn)移或其他肝外轉(zhuǎn)移病灶；（3）符合胃癌肝轉(zhuǎn)移姑息切除原發(fā)腫瘤的手術(shù)指征；（4）進(jìn)行姑息性胃癌切除術(shù)，術(shù)后無(wú)重大并發(fā)癥；（5）術(shù)后連續(xù)接受6個(gè)療程化療；（6）均符合射頻消融術(shù)適應(yīng)證［5］；（7）自愿入組，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前伴有腹水以及惡病質(zhì)狀態(tài)，一般情況較差；（2）合并心、肺、腦和腎等重要臟器疾患；（3）合并糖尿病等代謝性疾病。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 治療方法 所有患者均行姑息性胃癌切除術(shù)，根據(jù)是否對(duì)肝轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行射頻治療，分為聯(lián)合組（射頻治療聯(lián)合化療）和化療組（單純化療）。

1.2.1 聯(lián)合組 采用射頻治療聯(lián)合化療的方法：術(shù)后第15天開始接受化療，化療方案為SOX方案：替吉奧膠囊80 mg／（m2·d），第1～14天，注射用奧沙利鉑130mg／m2，第1天，每3周為一個(gè)療程，共6個(gè)療程。術(shù)前及術(shù)中確診的胃癌肝轉(zhuǎn)移，術(shù)中在直視下行RFA治療；術(shù)后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移在超聲引導(dǎo)下行RFA治療。RFA方法：采用美國(guó)產(chǎn)Rodio Therapeutics TMRF 2000型射頻治療儀，3.5emy／15G的加電極Leeveen針，在直視或超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮將電極針穿入腫瘤深面。展開電極開始消融。功率從l0W或20W起，每分鐘增加10W或20W，由小到大，直到阻抗急劇上升，功率自動(dòng)下降，停止工作。然后退針約1.0cm，旋轉(zhuǎn)針身180°，繼續(xù)消融治療。對(duì)長(zhǎng)徑≤3cm的小病灶采取單點(diǎn)單次治療，對(duì)長(zhǎng)徑＞3cm的病灶采取多針、多點(diǎn)、由深至淺多層面疊加治療。術(shù)后常規(guī)給予抗感染、止血、止痛、護(hù)肝治療2～3天。

1.2.2 化療組 采用單純化療的方法：術(shù)后第15天開始接受化療，直至完成6個(gè)療程的化療?；煼桨竿囼?yàn)組?；熯^(guò)程中根據(jù)患者具體情況采用對(duì)癥治療。

1.3 隨訪 患者姑息性胃癌切除術(shù)后6個(gè)月內(nèi)每月行腹部B超檢查，若發(fā)現(xiàn)肝臟新的占位性病變則進(jìn)一步行增強(qiáng)CT檢查，如診斷為肝轉(zhuǎn)移瘤，則每月改行肝臟增強(qiáng)CT檢查，以評(píng)估肝轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)展情況。6個(gè)月后，每3個(gè)月復(fù)查增強(qiáng)CT至術(shù)后2年。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1 療效 在增強(qiáng)CT下觀察瘤體大小、腫瘤滅活及殘留范圍。按照WHO實(shí)體腫瘤療效報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)［6］評(píng)定近期療效，分為：完全緩解（CR）：所有靶病灶消失；部分緩解（PR）：靶病灶最長(zhǎng)徑之和與基線狀態(tài)比較，至少減少30%；病變進(jìn)展（PD）：靶病灶最長(zhǎng)徑之和與治療開始之后所紀(jì)錄到的最小的靶病灶最長(zhǎng)徑之和比較，增加20%，或者出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶。病變穩(wěn)定（SD）介于部分緩解和病變進(jìn)展之間。有效率（RR）＝（CR＋PR）／總例數(shù)×100%。

1.4.2 生存率 隨訪1、3、5年患者的生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。生存率的比較采用log－rank檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 RFA治療情況 聯(lián)合組15例均順利完成RFA治療，治療過(guò)程中，有9例為單個(gè)腫瘤RFA，有6例為2個(gè)及以上多發(fā)腫瘤RFA，術(shù)后無(wú)出血、感染等嚴(yán)重并發(fā)癥。10例出現(xiàn)一過(guò)性肝功能損害，給予護(hù)肝對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。

2.2 近期療效 聯(lián)合組和化療組的所有患者均順利完成規(guī)定療程的治療。術(shù)后6個(gè)療程化療結(jié)束后行增強(qiáng)CT評(píng)估，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組近期療效比較（n，%）

2.3 生存率 隨訪5年，所有患者均獲隨訪，無(wú)失訪病例。聯(lián)合組1年后死亡3例，存活12例，生存率為80.0%（12／15），2年后死亡9例，存活6例，生存率為40.0%（6／15），5年后死亡11例，存活4例，生存率為26.7%（4／15），中位生存期35個(gè)月；對(duì)照組1年后死亡8例，存活12例，生存率為60.0%（12／20），2年后死亡14例，存活6例，生存率30.0%（6／20），5年死亡20例，存活0例，生存率為0%（0／20），中位生存期16個(gè)月。兩組1、3、5年生存率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組生存率曲線詳見圖1。

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