劉源，邵吉

（鎮(zhèn)江市藥品檢驗(yàn)所，江蘇鎮(zhèn)江212003）

近紅外光譜法快速鑒別琥珀酸亞鐵片

劉源，邵吉

（鎮(zhèn)江市藥品檢驗(yàn)所，江蘇鎮(zhèn)江212003）

目的：利用近紅外光譜技術(shù)建立一種快速鑒別不同廠家生產(chǎn)的琥珀酸亞鐵片方法。方法：用固體光纖探頭采集了不同廠家70批琥珀酸亞鐵片的近紅外漫反射光譜，采用化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對(duì)光譜進(jìn)行預(yù)處理，建立琥珀酸亞鐵片的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?，并進(jìn)行模型驗(yàn)證。結(jié)果：將經(jīng)一階導(dǎo)數(shù)＋矢量歸一化法預(yù)處理所建立的模型用于識(shí)別各廠家生產(chǎn)的琥珀酸亞鐵片，其準(zhǔn)確性和專屬性均良好。結(jié)論：所建模型可用于琥珀酸亞鐵片的快速鑒別。

琥珀酸亞鐵片；近紅外光譜；定性分析；快速鑒別

近紅外光是介于可見光與中紅外之間的電磁輻射波，是在吸收光譜中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)非可見光區(qū)，波長范圍為780～2 526 nm［波數(shù)（σ）范圍為12 500～4 000 cm－1］。近年來，近紅外光譜分析技術(shù)因其具有不破壞樣品、分析速度快、對(duì)環(huán)境無污染等特點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于假劣藥品的快速識(shí)別與鑒定［1－4］。

琥珀酸亞鐵片是一類由琥珀酸亞鐵（C4H4FeO4）和蔗糖、羥丙纖維素、硬脂酸鎂等輔料制備而成的礦物質(zhì)非處方藥，是常用補(bǔ)鐵制劑，臨床主要用于孕期婦女和兒童缺鐵性貧血的預(yù)防和治療。作為我國基本藥物目錄收載品種之一，目前國內(nèi)共有2個(gè)廠家生產(chǎn)，其質(zhì)量備受關(guān)注。原國家藥品標(biāo)準(zhǔn)采用化學(xué)方法對(duì)琥珀酸亞鐵片所含亞鐵離子和琥珀酸鹽進(jìn)行鑒別，方法較煩瑣。本文采用近紅外光譜法，建立專屬于琥珀酸亞鐵片的近紅外光譜識(shí)別模型，可對(duì)國內(nèi)不同生產(chǎn)廠家的琥珀酸亞鐵片進(jìn)行快速定性分析。

1 儀器與試藥

1．1 儀器

Matrix-F車載近紅外光譜儀及固體光纖探頭，OPUS分析軟件（德國布魯克光譜儀器公司）；SFDAIdent軟件（中國食品藥品檢定研究院）。

1．2 試藥

根據(jù)“一品種一規(guī)格一模型”原則，共采集70批樣品（規(guī)格均為0．1 g）進(jìn)行光譜掃描。其中，金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵藥廠42批，四川奧邦藥業(yè)有限公司28批。

2 方法與結(jié)果

2．1 采集方法與光譜條件

采集方法：每批次樣品隨機(jī)抽取3片，每片掃描測(cè)定1次，制成原始光譜。

光譜條件：掃描范圍12 000～4 000 cm－1；分辨率8 cm－1；掃描時(shí)間32 s；采樣方式：漫反射［5－6］。

2．2 一致性檢驗(yàn)光譜模型的建立

對(duì)采集的70批琥珀酸亞鐵片，每批次隨機(jī)抽取3個(gè)樣本進(jìn)行近紅外光掃描。以波數(shù)為橫坐標(biāo)，光密度值為縱坐標(biāo)，生成參比圖譜。由圖1可知，不同廠家生產(chǎn)的琥珀酸亞鐵片近紅外光原始參比圖譜相似度較高，無法判斷其差異性，因此，需進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。

對(duì)金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵藥廠42批琥珀酸亞鐵片的原始圖譜進(jìn)行數(shù)學(xué)處理。先計(jì)算樣品在掃描波數(shù)范圍內(nèi)每個(gè)波長點(diǎn)處光密度的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差，再將每個(gè)波長點(diǎn)的平均值加減6倍（即CI限度）標(biāo)準(zhǔn)偏差作為該波長點(diǎn)的可信區(qū)間（confidence band），建立一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。比?duì)區(qū)間為7 502．2～6 699．9 cm－1，6 202．3～3 999．9 cm－1，采用一階導(dǎo)數(shù)法＋矢量歸一法（平滑度為21）進(jìn)行預(yù)處理，建立一致性檢驗(yàn)?zāi)０澹蓞⒈葮悠返囊恢滦灾笖?shù)分布圖。見圖2。

由圖2可知，南京金陵藥廠生產(chǎn)的42批琥珀酸亞鐵片近紅外光譜制成的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?，其CI值均未超出設(shè)定值6，參比可靠，可作為驗(yàn)證其他廠家琥珀酸亞鐵片的一致性檢驗(yàn)?zāi)０濉?/p>

2．3 模型驗(yàn)證及結(jié)果

以圖2為參比模型，對(duì)奧邦藥業(yè)公司生產(chǎn)的28批琥珀酸亞鐵片進(jìn)行如上操作，結(jié)果見圖3。由圖3可知，CI值設(shè)定為6時(shí)，所建一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦m用于四川奧邦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的琥珀酸亞鐵片。因此，該模型可作為琥珀酸亞鐵片的現(xiàn)場快速檢查模型。

2．4 偽品掃描結(jié)果

對(duì)一個(gè)偽品進(jìn)行掃描，并與一致性模型進(jìn)行比較，結(jié)果見圖4。兩個(gè)廠家一致性模型的CI值均小于所設(shè)閾值6，而偽品CI值為8．6，超出一致性模板設(shè)置閾值，正品與偽品有明顯差異。

由圖5可知，4 200～4 000 cm－1波數(shù)區(qū)域內(nèi)，正品和偽品吸收峰形狀差異較大，且正品的吸收強(qiáng)度遠(yuǎn)大于偽品吸收強(qiáng)度；11 500～10 000 cm－1波數(shù)區(qū)域內(nèi)，偽品和正品吸收峰形狀不同，正品吸收峰較平緩，偽品吸收峰較尖銳。

3 結(jié)論

本文建立的一致性檢驗(yàn)光譜模型消除了不同廠家琥珀酸亞鐵片因生產(chǎn)工藝和添加輔料不同帶來的影響。將該模型作為琥珀酸亞鐵片的篩選模板，可對(duì)市售琥珀酸亞鐵片進(jìn)行現(xiàn)場快速鑒別。通過設(shè)置不同的CI值，本文建立的一致性檢驗(yàn)方法亦可適用于琥珀酸亞鐵其他劑型的快速鑒別。

［1］ 陸婉珍，袁洪福，諸小立．現(xiàn)代近紅外光譜分析技術(shù)［M］．2版．北京：中國石化出版社，2006：10．

［2］ 李臣貴，胡育筑．近紅外光譜法無損快速鑒別頭孢類原料藥［J］．藥學(xué)進(jìn)展，2011，35（1）：36－39．

［3］ 胡昌勤，馮艷春．近紅外光譜假藥識(shí)別系統(tǒng)的設(shè)想及可行性探討［J］．中國藥事，2004，18（4）：250．

［4］ 胡昌勤．藥品檢測(cè)車運(yùn)行模式的探討［J］．中國藥事，2008，22（8）：43－44．

［5］ 周偉，陳雯．應(yīng)用近紅外漫反射光譜法對(duì)紅霉素薄膜衣片進(jìn)行一致性檢驗(yàn)［J］．中國藥師，2009，12（4）：47－48．

［6］ 周征，羅淑青，陳仲益．近紅外光譜法快速鑒別硫酸亞鐵片［J］．藥學(xué)進(jìn)展，2012，36（7）：321－324．

R927

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1671－7783（2014）06－0543－02

10．13312／j．issn．1671-7783．y140189

江蘇省省級(jí)基本藥物評(píng)價(jià)課題資助項(xiàng)目

2014－07－04 ［編輯］ 劉星星