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        血清YKL-40與2型糖尿病及下肢動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

        2014-04-13 03:08:55陳慶福易志剛郭文安
        中國(guó)醫(yī)藥指南 2014年12期
        關(guān)鍵詞:硬化斑塊下肢

        陳慶福 易志剛 郭文安

        (廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院,福建 廈門(mén)361003)

        血清YKL-40與2型糖尿病及下肢動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

        陳慶福 易志剛 郭文安

        (廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院,福建 廈門(mén)361003)

        血清YKL-40;2型糖尿??;下肢動(dòng)脈粥樣硬化

        2型糖尿病最主要的并發(fā)癥為動(dòng)脈粥樣硬化,是糖尿病患者致殘致死的最主要原因。糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與其存在嚴(yán)重的血脂紊亂、血壓及血糖水平控制不佳有關(guān),但炎性反應(yīng)是其中重要因素。YKL-40是近年新發(fā)現(xiàn)的一種炎性因子,也稱人軟骨糖蛋白39(HC-gp39),其可通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞超生、黏附、擴(kuò)散和遷移導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙,進(jìn)而促成了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。研究發(fā)現(xiàn),YKL-40在與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。探討2型糖尿病患者血清YKY-40水平及YKL-40與糖尿病患者下肢動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象

        選擇2012年2月至2013年4月在我科住院的糖尿病患者105例,其中男性58例,女性47例,年齡39~70歲,平均年齡(53.7±10.6)歲,均符合1999年WHO DM診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。選取同期健康體檢患者45例作為正常對(duì)照組,其中男26例,女性19例,年齡36~69歲,平均(48.1 ±13.7)歲。所有入選患者均詳細(xì)詢問(wèn)病史,測(cè)身高、體質(zhì)量、血脂、BP等指標(biāo)。排除標(biāo)準(zhǔn):感染性疾病、甲狀腺疾病、免疫性疾病、急慢性腎功能不全、惡性腫瘤等疾病。

        1.2 多普勒超聲檢查

        由專門(mén)超聲醫(yī)師完成,使用美國(guó)惠普公司5500型彩色多普勒顯像儀。下肢血管檢查范圍:股淺動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈及足背動(dòng)脈。根據(jù)檢查血管病變分為4種[1],并按嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分:①動(dòng)脈內(nèi)膜厚度:不厚(<1 mm)計(jì)0分,程度增厚(1~1.2 mm)計(jì)1分,中、重度增厚(>1.2 mm)計(jì)2分。②動(dòng)脈硬化程度:正常計(jì)0分;輕度硬化(內(nèi)膜不厚但回聲強(qiáng),無(wú)斑塊)1分;中、重度硬化(輕度伴斑塊或狹窄)2分。③斑塊:正常(未發(fā)現(xiàn)斑塊)計(jì)0分;單發(fā)斑塊計(jì)1分;多發(fā)斑塊計(jì)2分;彌漫性斑塊計(jì)3分。④動(dòng)脈狹窄程度:正常計(jì)0分;輕度狹窄(30%~50%狹窄)計(jì)1分;中、重度狹窄(50%~75%狹窄)計(jì)2分;閉塞(100%狹窄)計(jì)3分。

        1.3 分組

        依據(jù)多普勒檢查結(jié)果分為單純2型糖尿?。ㄏ轮茉u(píng)分為0,無(wú)上述異常)和2型糖尿病下肢動(dòng)脈粥樣硬化組(下肢血管至少存在上述4種病變之一)。后者根據(jù)超聲評(píng)分又進(jìn)一步分為輕度組(27例,<10分),中度組(20例,10~19分),重度組(10例,≥20分)。

        1.4 血清采集

        禁食10 h后,清晨空腹抽取靜脈血9 mL,取4 mL在30 min內(nèi)3000 r/min離心,去上清液留血清置-80 ℃冰箱保存,待測(cè)血清YKL-40、Hs-CRP;取5 mL直接送檢空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇。

        1.5 血清YKL-40水平測(cè)定

        采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試法(ELISA),試劑量(批號(hào):34120018,最低測(cè)試靈敏度20 μg/L)由美國(guó)Quidel公司生產(chǎn)。標(biāo)本由冰箱取出一次性成批檢測(cè),操作步驟嚴(yán)格按照試劑量說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,連續(xù)變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,兩組間符合正態(tài)分布,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較,偏態(tài)分布變量取自然對(duì)數(shù)較為正態(tài)分布后進(jìn)入統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料之間比較采用卡方檢驗(yàn)。多變量Logistic回歸分析評(píng)估2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

        2 結(jié) 果

        2.1 2型糖尿病組與正常對(duì)照組臨床指標(biāo)比較

        各組間BMI、舒張壓、TC、TG和LDL-C差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與正常對(duì)照組比較,2型糖尿病單純組及動(dòng)脈粥樣硬化組Hs-CRP 、FBG、HbA1c、YKL-40水平明顯升高(P<0.01),此外動(dòng)脈粥樣硬化組吸煙率、SBP較正常對(duì)照組亦明顯升高(P<0.01)。與2型糖尿病單純組比,2型糖尿病下肢動(dòng)脈粥樣硬化組吸煙率、YKL-40、Hs-CRP水平明顯升高(P<0.05及P<0.01)。見(jiàn)表1。

        表1 各組臨床指標(biāo)比較

        表1 各組臨床指標(biāo)比較

        注:與正常對(duì)照組比,①P<0.01,與糖尿病單純組比;②P<0.05;③P<0.01

        組別 例數(shù) 吸煙率 BMI(kg/m2) SBP(mm Hg)對(duì)照組 45 34.9 22.12±3.47 128.04±12.68 2型糖尿病單純組 48 35.3 24.73±4.19 130.95±13.87粥樣硬化組 57 70.8①③ 25.08±3.72 136.19±15.07①組別 DBP(mm Hg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)對(duì)照組 79.16±9.27 3.91±1.27 1.73±1.18 2.30±0.21 2型糖尿病單純組 77.82±11.35 4.31±1.48 1.68±1.07 2.71±0.38粥樣硬化組 78.39±10.64 4.06±1.62 1.79±1.41 2.59±0.47組別 FPG(mmol/L)Hs-CRP(mg/L)HbA1c(%)YKL-40(ng/mL)對(duì)照組 4.19±0.35 1.15±0.67 5.49±0.48 44.91±10.28 2型糖尿病單純組 7.68±0.25① 7.18±2.83① 7.59±0.81① 71.68±15.89①粥樣硬化組 8.27±1.19① 8.95±3.39①②7.81±1.52①89.35±16.28①③

        2.2 2YKL-40及其他危險(xiǎn)因素與2型糖尿病下肢動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

        將表1中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的參數(shù)進(jìn)行多因素逐步Logistic回歸分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸煙、收縮壓、FBG、LDL-C、Hs-CRP和YKL-40水平是2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,見(jiàn)表2。

        表2 多元回歸分析

        2.3 2型糖尿病下肢動(dòng)脈粥樣硬化組3個(gè)亞組間YKL-40水平比較

        輕度組(n=27)、中度組(n=20)和重度組(n=10)血清YKL-40水平分別為(78.81±15.93) ng/mL、(83.54±16.28) ng/mL和(97.27±16.18) ng/mL,組間比較差異顯著(P<0.01),見(jiàn)表3。

        表3 動(dòng)脈粥樣硬化組3個(gè)亞組同YKL-40水平比較

        3 結(jié) 論

        YKL-40是1992年Johansen等新發(fā)現(xiàn)的1種炎性因子,是哺乳動(dòng)物18糖基水解酶家族的成員。人體內(nèi)多種細(xì)胞,包括免疫細(xì)胞、動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞和動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞等,都能分泌YKL-40,甚至在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的平滑肌細(xì)胞[2]及活化的巨噬細(xì)胞上都能發(fā)現(xiàn)YKL-40的表達(dá)。Rathcke等,2型糖尿病YKL-40水平升高的具體機(jī)制尚不清楚,可能與2型糖尿病患者體內(nèi)持續(xù)的高血糖內(nèi)環(huán)境及其所致的持續(xù)性、系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)導(dǎo)致YKL-40升高,而升高的YKL-40又參與了2型糖尿病的胰島素抵抗、內(nèi)皮損傷。最近有報(bào)道,YKL-40不僅與2型糖尿病密切相關(guān),并且可能參與2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。鄭建雷等[3]通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影,對(duì)2型糖尿病患者冠脈病變程度進(jìn)行Gensini評(píng)分,進(jìn)而統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)血清YKL-40水平和Gensini積分之間存在明顯的相關(guān)性(r=0.611,P<0.01)。另外,在腦梗死、急性心肌梗死、頸動(dòng)脈粥樣硬化等動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性疾病中亦發(fā)現(xiàn)YKL-40與病情嚴(yán)重程度有相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn),糖尿病并發(fā)下肢動(dòng)脈粥樣硬化患者YKL-40水平較單純糖尿病患者明顯升高。采用多普勒檢查進(jìn)一步將下肢動(dòng)脈粥樣硬化患者分為輕度、中度、重度組,發(fā)現(xiàn)YKL-40水平逐漸升高。表明YKL-40與動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、動(dòng)脈狹窄程度、斑塊數(shù)量密切相關(guān)。目前YKL-40在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用機(jī)制尚不完全清楚,可能存在的機(jī)制為:①細(xì)胞生長(zhǎng)因子樣作用。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分泌YKL-40,YKL-40促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞向內(nèi)膜遷移,其作用與胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)相似,同時(shí)與IGF-1有協(xié)同作用;②調(diào)節(jié)基質(zhì)重構(gòu)。在細(xì)胞外基質(zhì)中YKL-40作為底物來(lái)識(shí)別透明質(zhì)酸,通過(guò)干擾透明質(zhì)酸的合成并影響局部濃度,促進(jìn)血管平滑肌的增生和遷移;③血管生成因子。通過(guò)促進(jìn)分支小血管的形成和血管平滑肌細(xì)胞遷移、黏附來(lái)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài);④抗凋亡作用。通過(guò)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)控激酶-1和2(ERK1/ERK2)和蛋白激酶B的磷酸化來(lái)促進(jìn)細(xì)胞的增殖和生存。⑤促進(jìn)組織纖維化。啟動(dòng)結(jié)締組織細(xì)胞中的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞增殖,促進(jìn)組織纖維化??傊?,YKL-40可以通過(guò)調(diào)控基質(zhì)重構(gòu)、促進(jìn)受損血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移、促進(jìn)新生血管形成、保護(hù)細(xì)胞免受凋亡等機(jī)制在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中發(fā)揮作用。

        綜上所述,YKL-40作為新發(fā)現(xiàn)的1種炎性因子,與糖尿病及糖尿下肢病動(dòng)脈粥樣硬化程度密切相關(guān),今后可能成為臨床上觀察病情、指導(dǎo)治療、評(píng)估預(yù)后的一項(xiàng)很好指標(biāo)。但是,本研究樣本量相對(duì)較少,可能造成某些參數(shù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的偏倚,本研究結(jié)果有待更大樣本量的試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

        [1] 潘長(zhǎng)玉,高妍,袁申元,等.2型糖尿病下肢血管病變發(fā)生率及相關(guān)因素調(diào)查[J].中國(guó)糖尿病雜志,2001,9(6):323-326.

        [2] Nishikawa KC,Millis AJ.gp38k(CHI3L1)is a novel adhesion and migration factor for vascular cells[J].Exp Cell Res,2003,287(1):79-87.

        [3] 鄭建雷,孫政,陸林,等.血清YKL-40水平與2型糖尿病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2012,20(8):727-730.

        R587.1

        B

        1671-8194(2014)11-0078-02

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