楊周溪 徐亦益 裘晟

坦度螺酮治療頑固性高血壓療效的研究

楊周溪 徐亦益 裘晟

高血壓是常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素，對于一般高血壓患者降壓目標(biāo)是140/ 90mmHg，對于并發(fā)糖尿病或腎病高?；颊?，血壓應(yīng)在患者能耐受的情況下酌情降至更低水平。但在臨床實踐中有相當(dāng)一部分患者通過多種降壓藥物，聯(lián)合治療仍不能將血壓控制在目標(biāo)值，被歸納為頑固性高血壓或稱為難治性高血壓。美國心臟協(xié)會（AHA）于2008年發(fā)布頑固性高血壓的專家共識[1]。現(xiàn)在學(xué)界認識一般為：頑固性高血壓是指在改善生活方式基礎(chǔ)上，應(yīng)用了包括一種利尿劑在內(nèi)的足夠劑量且搭配合理的3種降壓藥物后，血壓仍在目標(biāo)水平之上或至少需要4種降壓藥物才能使血壓控制在140/90mmHg以下，而并發(fā)糖尿病、冠心病和慢性腎病人群需降至130/85mmHg以下[1-5]，國外資料一般認為頑固性高血壓占高血壓總數(shù)的15%～20%，具有更高的心血管事件風(fēng)險，給患者造成的危害也更嚴(yán)重[3]。本文旨在研究枸櫞酸坦度螺酮（商品名：律康）治療頑固性高血壓的療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2009-01—2014-01在本院接受住院治療的頑固性高血壓患者94例，其中男48例，女46例，年齡49～85（50±36）歲。以抽簽形式隨機分為A、B兩組，每組47例。RH的納入標(biāo)準(zhǔn)為應(yīng)用3種降壓藥物（其中一種為利尿劑），治療3個月仍不能達到控制血壓目標(biāo)值，且在糾正不良生活方式和排除白大衣性高血壓等假性高血壓后仍未達到目標(biāo)值。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；半年內(nèi)發(fā)生心腦血管意外患者；中度及以上貧血者；竇房結(jié)功能異常；冠心病合并嚴(yán)重心力衰竭患者；因其他基礎(chǔ)疾病必須使用可影響血壓的其它藥物患者；不愿意接受本研究的患者；合并有糖尿病或心、腦、肝、腎等主要臟器功能損害者。兩組治療前各項指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前的一般情況

1.2 方法 在經(jīng)過4周的藥物洗脫導(dǎo)入期后，A組患者給予纈沙坦80mg，2次/d（北京華潤賽科藥業(yè)有限公司，批號：0905010），苯磺酸氨氯地平（絡(luò)活喜）5 mg，1次/d，口服（大連輝瑞制藥有限公司，批號：J50456）加吲達帕胺2.5mg，3次/d（浙江普洛康裕制藥有限公司，批號：20091008、20111102）。B組患者在A組藥物服用基礎(chǔ)上加用枸櫞酸坦度螺酮10mg，3次/d（四川科瑞德制藥有限公司，批號：091108053）。兩組患者服藥12周后，檢測生理生化指標(biāo)及測量血壓。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后各指標(biāo)比較 見表2。

表2 兩組患者治療后各指標(biāo)比較

由表2可見，兩組患者用藥后血鉀、肌酐、尿酸等指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），收縮壓、舒張壓差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對藥物的耐受性均較好，沒有因發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)而退出治療。

3 討論

有關(guān)頑固性高血壓目前的研究不甚明確，然而，血壓長期不能有效控制必將增加心腦血管病的風(fēng)險，引起頑固性高血壓的原因國外報道有很多，部分是患者依從性差，擔(dān)心藥物不良反應(yīng)等原因，頑固性高血壓病因以原發(fā)性高血壓為主（約90%），由于缺乏適當(dāng)?shù)闹委?，頑固性高血壓通常由輕微、緩和或者嚴(yán)重的高血壓發(fā)展而來，真正的頑固性高血壓占高血壓人群的2%～5%，聯(lián)合降壓藥物的方案在治療頑固性高血壓患者取得了一定的效果，但部分患者仍然無效。有研究表明，持續(xù)的或長期的精神緊張引起的緩慢升壓作用確實存在，其作用機制與交感-腎上腺素的持續(xù)活動有關(guān)。且長期高血壓在心理上會使患者產(chǎn)生焦慮、失眠，引起血壓波動，造成惡性循環(huán)，精神因素已成為頑固性高血壓的獨立危險因素之一[4-6]。國外資料報道高血壓患者伴有焦慮癥狀的發(fā)生率達25%～54%[9]，國內(nèi)有學(xué)者研究表明，高血壓患者伴有焦慮癥狀的發(fā)生率達31%[2]。

頑固性高血壓的治療方法因人而異，一般主張聯(lián)合使用3種降壓藥物以后，為了不增加降壓藥物引起的不良反應(yīng)，可以采取多種方法以達到降壓目的，且提倡藥物的多樣化、個性化治療，只要將血壓降至靶目標(biāo)患者能耐受即達到目的[5]。國內(nèi)外已有報道通過外科手術(shù)行內(nèi)臟交感神經(jīng)或神經(jīng)節(jié)切除治療頑固性高血壓，取得了滿意效果。同時，國內(nèi)外均有使用抗焦慮藥物聯(lián)合降壓藥物治療頑固性高血壓獲得較好結(jié)果的報道[7-8]。本研究使用坦度螺酮膠囊聯(lián)合降壓藥物治療頑固性高血壓，結(jié)果與文獻中所報道一致，取得明顯效果。

頑固性高血壓患者均有一定的焦慮與抑郁情緒，而使用坦度螺酮后可明顯緩解這種心理負擔(dān)，從而達到降壓目的。其作用機制為坦度螺酮是一種新型抗焦慮藥物，主要通過激動5-HT1A自身受體，調(diào)節(jié)從中縫核投射至海馬的5-HT，抑制行動系統(tǒng)為5-HT效應(yīng)，發(fā)揮抗焦慮作用，坦度螺酮還可使5-HT1A受體產(chǎn)生顯著向下調(diào)節(jié)，從而產(chǎn)生抗抑郁作用，有資料顯示使用坦度螺酮2周后，患者的焦慮、抑郁狀態(tài)得到明顯改善[7]，從而間接發(fā)揮降壓作用。國內(nèi)在這方面的報道鮮見，本次研究表明規(guī)則服用坦度螺酮聯(lián)合纈沙坦、氨氯地平、吲達帕胺3個月后，能使患者收縮壓平均下降38mmHg左右，舒張壓平均下降10.1mmHg左右，在47例加入治療的患者中，大部分能降至目標(biāo)血壓水平，提示坦度螺酮聯(lián)合上述降壓藥物治療頑固性高血壓確有一定的臨床使用意義。國內(nèi)姜道新等[7]使用阿普唑侖聯(lián)合降壓藥物治療頑固性高血壓亦取得明顯效果，抗焦慮藥聯(lián)合其它降壓藥物組合治療頑固性高血壓國外早有文獻報道，國內(nèi)報道較少[10]。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)模式的改變，精神心理治療對高血壓的治療作用越來越受到人們的重視[5]，因此采取多種方法如心理疏導(dǎo)，抗焦慮藥物及其它各種措施治療頑固性高血壓是一種積極有益的嘗試，也符合中國高血壓防治指南的方法和原則。但由于國內(nèi)使用坦度螺酮聯(lián)合降壓藥物治療頑固性高血壓尚缺乏大樣本療效研究，故如何確定用藥劑量，服用周期降壓穩(wěn)定性等各方面尚缺乏實踐佐證，還有待不斷加以深入探索總結(jié)。

[1]高翔．藥物治療頑固性高血壓的研究進展[J]．天津藥學(xué)雜志,2013,25 (5):61-63．

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[3]王崑,鄭剛．頑固性高血壓藥物治療研究現(xiàn)狀[J]．中國心血管雜志, 2012,17(5):397-399．

[4]傅紅英．阻塞性睡眠呼吸低通氣綜合征與高血壓的關(guān)系[J]．浙江醫(yī)學(xué), 2010,32(6):874-875．

[5]胡大一．貫徹循證醫(yī)學(xué)原則，提高血壓防治水平[J]．中華心血管病雜志, 2003,31(6):401-402．

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2014-05-22）

（本文編輯：馬雯娜）

317200 臺州學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬天臺醫(yī)院心內(nèi)科通信作者：楊周溪，E-mail：yzx647128@163.com