李洋威 曾春來 毛威

●臨床研究

丹紅注射液對冠狀動脈介入圍術期心肌損害的保護作用

李洋威 曾春來 毛威

目的 探討丹紅注射液對冠狀動脈介入圍術期心肌損害的保護作用。方法 將擇期行冠狀動脈介入治療（PCI)的冠心病患者70例分為治療組和對照組，治療組在綜合治療的基礎上加用丹紅注射液，對照組則不使用丹紅注射液，比較兩組患者術前、術后8、24h心肌損傷標志物，包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肌鈣蛋白I（Tn-I）。 結果 PCI術后8h兩組測定的CK、CK-MB及Tn-I均較術前明顯升高（P＜0．05），但治療組較對照組低（P＜0．01）；PCI術后24h對照組CK、CK-MB及Tn-I水平仍高于術前（P＜0．05），治療組與術前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），且低于對照組（P＜0．05）。結論 丹紅注射液對冠心病患者PCI圍術期心肌損害有保護作用。

丹紅注射液 冠狀動脈介入治療 心肌損害

自1977年冠狀動脈造影問世后，隨著冠狀動脈介入技術越來越廣泛地應用，操作例數(shù)呈幾何級的增長，心臟介入醫(yī)師也越來越關注經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療圍術期心肌損傷[1]。本研究對接受PCI治療的患者應用丹紅注射液，觀察PCI圍術期心肌損傷及丹紅注射液的干預作用，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2007-04—2009-08麗水市中心醫(yī)院擇期行PCI治療的患者70例，其中男37例，女33例，年齡56～75（61.2±10.2）歲。排除標準：腫瘤、肝臟疾病、感染性疾病或自身免疫性疾??；外周動脈粥樣硬化性疾??；6個月內(nèi)做過手術者。所有受試者均知情同意。70例患者按隨機數(shù)字表分為兩組，治療組36例，對照組34例，兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義、兩組PCI情況比較差異亦無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），詳見表1、2。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 對照組患者給予硝酸酯類、β受體阻滯劑、ACEI/ARB類、他汀類、阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素等治療。治療組在此基礎上給予丹紅注射液（步長制藥有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準字Z20026866，規(guī)格10ml）30ml加入5%葡萄糖（或0.9%氯化鈉）溶液250ml中，緩慢靜脈滴注，1次/d，3～5d后行PCI手術，術后繼續(xù)應用丹紅注射液。

表1 兩組一般資料比較[例（%）]

表2 兩組PCI情況比較[例（%）]

1.2.2 造影方法 所有病例均為首次行冠狀動脈造影，使用數(shù)字減影心血管造影系統(tǒng),以JUDKINS法，多體位造影電影記錄，左冠狀動脈一般5個體位，右冠狀動脈一般3個體位。冠狀動脈病變由3位介入醫(yī)師確定,包括至少1位主任醫(yī)師及1位或2位主治醫(yī)師。所有患者均于確診病變后行PCI術，PCI成功定義為術后殘余狹窄＜30%。

1.2.3 心肌損傷標志物檢測 兩組患者分別于PCI術前、術后8、24h，采集空腹肘靜脈血3ml，20min內(nèi)分離血清，置于-80℃冰箱保存待測。肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）檢測試劑盒為美國貝克曼公司生產(chǎn)，采用速率法測定，肌鈣蛋白I（Tn-I）檢測試劑盒為美國貝克曼公司生產(chǎn)，采用免疫放光法測定，嚴格按說明書操作。

1.3 圍術期心肌損傷及心肌梗死定義 在基線Tn-I水平正常的前提下，PCI術后血清生物標志物升高超過參考值上限的99百分位值,被定義為圍術期心肌損傷;心肌細胞損傷標志物升高超過正常上限值的3倍以上,定義為PCI相關圍術期心肌梗死[2-3]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,計量資料以表示，計量資料正態(tài)分布時兩組比較采用t檢驗，偏態(tài)分布時采用秩和檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者PCI術后圍術期心肌損傷標志物比較 見表3。

表3 兩組患者心肌損傷標志物比較

由表3可見，兩組術前心肌損傷標志物水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。對照組術后8hCK、CK-MB、Tn-I水平均較術前升高（均P＜0.01）；至術后24h CK、CK-MB、Tn-I逐漸回落,但仍停留在較高水平,且仍較術前高（P＜0.05或0.01）。治療組術后8hCK、CK-MB、Tn-I較術前升高，但低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）；治療組術后24hCK、CK-MB、Tn-I與術前比較差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），但低于對照組（均P＜0.01）。

2.2 兩組患者圍術期心肌損傷及心肌梗死情況比較 見表4。

表4 兩組患者圍術期心肌損傷及心肌梗死情況比較[例（%）]

3 討論

PCI術目前是冠心病血運重建治療的重要手段之一，能有效緩解癥狀，提高生活質(zhì)量。然而手術過程中的球囊擴張和支架植入會造成一過性心肌缺血損傷，圍術期心肌梗死也引起心肌介入醫(yī)師的高度重視。研究表明PCI術后CK-MB升高發(fā)生率5%～20%，肌鈣蛋白升高發(fā)生率高達30%～40%[4]。圍術期心肌損傷最常見的原因是遠端血管栓塞及邊支閉塞（SBO），其他原因還包括夾層、血栓、無復流、慢血流及冠狀動脈穿孔。2005年Herrmann[5]將圍術期心肌損傷分為兩種類型：1型損傷及近端型，常發(fā)生在靶血管的近端，主要為SBO，發(fā)生于球囊擴張（尤其是高壓擴張）或植入支架后，當植入支架位置跨越較大邊支（＞1mm），或邊支也存在病變時。2型損傷為遠端型，常發(fā)生在相關血管的供血區(qū)，主要為結構性及功能性微血管閉塞。50%～75%的圍術期心肌損傷為2型損傷。主要原因為斑塊破裂及局部血管損傷引起的一系列病理生理改變，包括：（1）斑塊及血栓碎屑的遠端栓塞；（2）血小板活化及血栓導致微血管中血小板及中性粒細胞聚集；（3）神經(jīng)體液激活引起的血管活性改變；（4）過氧化及炎性反應。

圍術期損傷的心肌保護關鍵在于微循環(huán)的保護。50%～75%的圍術期心肌損傷為2型損傷，針對這種類型的心肌損傷的發(fā)生機制，要從以下幾個方面進行心肌保護：（1）減少斑塊及血栓碎屑的遠端栓塞；（2）血小板及抗栓治療；（3）抗炎及改善血管活性的治療。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學對圍術期心肌保護也進行了相關研究，大量的動物實驗及部分臨床研究發(fā)現(xiàn)多種中藥單體能夠清除自由基，減輕鈣超載，改善心功能，減少心肌酶的釋放，減輕心肌超微結構損傷，從而保護損傷心肌，而復方制劑的相關研究也支持其在心肌缺血再灌注損傷方面的應用。本研究中冠心病患者PCI術后8h兩組測定的心肌損傷標志物均較術前明顯升高，提示PCI術后能引起心肌損害，與之前的研究結果一致。本研究同時也提示治療組術后8h測定的心肌損傷標志物低于對照組，且PCI術后24h對照組心肌損傷標志物水平仍高于術前，而治療組術后24h心肌損傷標志物與術前相比無統(tǒng)計學差異，提示丹紅注射液在常規(guī)治療的基礎上能減少圍術期心肌損害的發(fā)生。丹紅注射液主要成分為丹參、紅花。丹參味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，通血脈、散瘀結，是為主藥；紅花味辛，性溫，歸心、肝經(jīng)，化瘀血，通經(jīng)絡，是為輔藥，二藥相輔祛瘀生新，具有活血化瘀、通絡止痛作用。而現(xiàn)代藥理研究中，丹參具有抗凝血、抗血小板聚集、抗血栓形成和促進纖維蛋白降解等作用；紅花具有擴張血管、防止血栓形成、促進血栓溶解等作用。

本研究結果證實，丹紅注射液對冠心病患者PCI圍術期心肌損害具有良好的保護作用，值得推廣。

[1]Ioannidis J P,Karvouni E,Katritsis D G．Mortality risk conferred by small elevations of creatine kinase-MB isoenzyme after percutaneous coronary intervention[J]．J Am Coll Cardiol,2003,42(8): 1406-1411．

[2]Thygesen K,Alpert J S,White H D,et al．Universal definition of myocardial infarction[J]．Eur Heart J,2007,28(20):2525-2538．

[3]Testa L,Van Gaal W J,Biondi Zoceai G G,et al．Myocardial infarction after percutaneous coronary intervention:a meta-analysis of troponin elevation applying the new universal definition[J]．QJM, 2009,102(6):369-378．

[4]Brener S J,Ellis S G,Schneider J,et al．Frequency and long-term impact of myonecrosis after coronary stenting[J]．Eur Heart J, 2002,23:869-876．

[5]Herrmann J．Peri-procedural myocardial injury:2005 update[J]．Eur Hearl J,2005,26(23):2493-2519．

Protective effect of Danhong injection on perioperative myocardial damage in patients undergoing percutaneous coronary intervention

Objective To investigate the protective effect of Danhong injection on perioperative myocardial damage in patients undergoing percutaneous coronary intervention(PCI)． Methods Seventy patients with coronary heart disease undergoing elective PCI in our hospital were randomly divided into two groups:patients in Danhong group received Danhong injection in addition to basic treatment and those in control group received basic treatment only．The myocardial injury markers CK,CK-MB and cTnI were detected before and 8h,24h after PCI．Results CK,CK-MB and cTnI levels in both groups 8h after PCI were significantly higher than those before operation(P＜0．05),but these markers in Danhong group were lower than those in control group(P＜0．01)．The levels of myocardial injury markers 24h after PCI in control group were still higher than those before PCI,but those markers in Danhong group were no difference to preoperative levels(P＞0．05),and lower than those in control group(P＜0．05)． Conclusion Danhong injection has a protective effect on perioperative myocardial damage in patients with coronary heart disease undergoing PCI．

Danhong injection Percutaneous coronary intervention Myocardial damage

2013-07-29）

（本文編輯：馬雯娜）

310006 杭州，浙江中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院（李洋威、毛威，李洋威系麗水市中心醫(yī)院心內(nèi)科在職博士研究生）；麗水市中心醫(yī)院心內(nèi)科（曾春來）