翁小斌 鮑金芳

●診治分析

過敏性紫癜患兒血清IL-6、IL-12、TFN-α水平變化及臨床意義

翁小斌 鮑金芳

過敏性紫癜（HSP）是兒童最常見的以彌散性小血管炎病變?yōu)橹鞯淖儜B(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病逐年增多。紫癜性腎炎（HSPN）是兒科最常見的繼發(fā)性腎小球疾病，其嚴(yán)重程度直接影響HSP的預(yù)后。HSP及HSPN病因和發(fā)病機(jī)制迄今尚未明確。主要為體液免疫異常，同時(shí)有細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的參與，凝血與纖溶紊亂和基因多態(tài)性改變也發(fā)揮重要作用[1]。筆者通過檢測HSP患兒血清IL-6、血清IL-12及TFN-α水平，探討它們?cè)贖SP和HSPN發(fā)病機(jī)制中的作用及其相互關(guān)系，為HSP的治療提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 我院2008-06—2010-06住院的HSP患兒46例（HSP組）。HSP的診斷參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版[2]。根據(jù)是否存在腎損害（腎損害主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能異常）又將HSP組患兒分為無腎損害組和HSPN組。其中無腎損害組24例，男13例，女11例；年齡5.1～10.1（7.6±2.5）歲。HSPN組22例，男11例，女11例；年齡4.9～10.3（7.5±2.8）歲。另選取46例正常兒童作為正常對(duì)照組，男24例，女22例；年齡5.2～10.5（7.9±2.6）歲。3組性別、年齡的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 采用美國Hyperion MRⅢ型酶標(biāo)儀，雙抗體夾心酶免疫吸附法（ELISA）測定血清IL-6、IL-12、TFN-α水平，試劑盒由深圳晶美有限公司提供，在410nm處讀出吸光度值，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料呈正態(tài)分布，以表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 HSP組患兒與正常對(duì)照組兒童血清IL-6、IL-12、TFN-α水平比較 見表1。

表1 HSP組患兒與正常對(duì)照組兒童血清IL-6、IL-12、TFN-α水平比較（ng/L）

由表1可見，兩組比較，HSP組血清IL-6、TFN-α水平均高于正常對(duì)照組，IL-12水平低于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 不同臨床表現(xiàn)HSP患兒血清IL-6、IL-12、TFN-α水平比較 見表2。

表2 不同臨床表現(xiàn)HSP患兒血清IL-6、IL-12、TFN-α水平比較（ng/L）

由表2可見，兩組比較，HSPN組血清TFN-α、IL-6均高于無腎損害組，IL-12水平低于無腎損害組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討論

HSP是兒科常見的一種全身性小血管炎癥為主的變態(tài)反應(yīng)性疾病，部分患者可伴發(fā)HSPN，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，但免疫系統(tǒng)異常是主要原因，可能與T細(xì)胞亞群Th1、Th2細(xì)胞失衡和體液免疫紊亂有關(guān)；患兒IL-12水平下降，Th2細(xì)胞優(yōu)勢(shì)活化[3-4]，激活的Th2細(xì)胞可以刺激IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和TFN-α的產(chǎn)生。

本研究中發(fā)現(xiàn)HSP患兒血清IL-12活性下降，說明IL-12參與了HSP的發(fā)生和發(fā)展。IL-12由單核細(xì)胞、月細(xì)胞和其他抗原提呈細(xì)胞產(chǎn)生，IL-12具有許多生物活性，尤其對(duì)單核細(xì)胞的作用非常重要，它的活性直接影響NK細(xì)胞和Th細(xì)胞亞群。IL-12誘導(dǎo)Th0向Th1細(xì)胞分化，并抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化[5]。IL-12分泌減少，引起Th1細(xì)胞及其分泌細(xì)胞因子的減少，對(duì)Th2型的細(xì)胞因子的抑制減弱，致Th2型細(xì)胞因子分泌增多，包括IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和TFN-α，使HSP患兒體液免疫功能增強(qiáng)，產(chǎn)生自身抗體。

HSP患兒Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，IL-6分泌過多，IL-6是月細(xì)胞分化成抗體所必需的因子，輔助月細(xì)胞分化增殖、產(chǎn)生抗體，其所形成的免疫復(fù)合物過多地沉積在血管壁，激活補(bǔ)體，從而導(dǎo)致HSP產(chǎn)生免疫復(fù)合物性血管炎。并且IL-6還可促進(jìn)T細(xì)胞活化、增生，在其他生長因子存在時(shí)可直接刺激腎小球系膜組織增生，致腎小球纖維化。本研究中發(fā)現(xiàn)HSP患兒血清IL-6水平明顯高于正常對(duì)照組，HSPN組血清IL-6水平明顯高于無腎損害組，提示IL-6作為月細(xì)胞刺激因子在HSP的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。

TFN-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，有雙重的生物學(xué)作用：一方面TFN-α是機(jī)體免疫防護(hù)的重要介質(zhì)；另一方面，TFN-α參與機(jī)體的免疫病理損傷。適量的TFN-α參與機(jī)體的正常免疫調(diào)控，過量的TFN-α則作為一種炎癥介質(zhì)和內(nèi)毒素休克介質(zhì)，參與免疫病理損傷，導(dǎo)致疾病的發(fā)生、發(fā)展[6]。本研究中，HSP患兒血清TFN-α水平明顯高于正常對(duì)照組，HSPN組血清TFN-α水平明顯高于無腎損害組，說明TFN-α參與了HSP的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，HSP的發(fā)生存在明顯的免疫功能紊亂，血清TFN-α、IL-6、IL-12等細(xì)胞因子參與了HSP的發(fā)生、發(fā)展過程，其水平的變化對(duì)判斷HSP是否向HSPN發(fā)展具有一定的臨床意義。

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[3]李秋,楊錫強(qiáng),李永柏．過敏性紫癜T淋巴細(xì)胞功能狀態(tài)的研究[J]．中華兒科雜志,2001,39(3)：157-159．

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2012-11-13）

（本文編輯：楊麗）

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