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●檢測診斷

健康臨產(chǎn)婦血漿D-二聚體正常值參考區(qū)間的建立

駱婷婷 方海俊

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XⅢ換交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物，主要反映纖維蛋白溶解功能，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的重要指標(biāo)[1]。血漿D-二聚體檢測主要用于血栓前狀態(tài)與血栓性疾病的輔助診斷，原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的鑒別診斷和溶栓治療的監(jiān)測。血漿D-二聚體正常值參考區(qū)間為0.02～0.40mg/L，＞0.50mg/L有臨床意義[2]。近年來血漿D-二聚體檢測在產(chǎn)婦體檢的應(yīng)用價(jià)值越來越受到重視，但各實(shí)驗(yàn)室尚未建立產(chǎn)婦正常值的參考區(qū)間，因而無法用于產(chǎn)婦的診斷和治療。筆者根據(jù)中國合格評定國家認(rèn)可委員會（CNAS）CL02-2008文件[3]及臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSI）C28-A2文件[4]，擬探討并建立健康臨產(chǎn)婦血漿D-二聚體正常值參考區(qū)間。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2012-03—2013-02在本院住院待產(chǎn)的足月單胎孕婦272例為健康臨產(chǎn)婦組，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：心、肝、腎功能正常；無高血壓、糖尿病、惡性腫瘤；無免疫系統(tǒng)疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜；無血栓栓塞性疾病；30d內(nèi)無外傷史或手術(shù)史；按照年齡分為兩組，≤26歲組140例，年齡20～26歲，平均（24±2）歲；＞26歲組132例，年齡27～40歲，平均（31±3）歲。參照上述的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選取同期在我院門診和體檢中心檢查的非孕女性260例為非孕對照組，按照年齡分為兩組，≤26歲組130例，年齡21～26歲，平均（24±1）歲；＞26歲組130例，年齡27～42歲，平均（31±4）歲。

1.2 方法 早晨空腹采集肘靜脈血2.7ml置于有3.2%枸櫞酸鈉的抗凝管內(nèi)（抗凝劑與靜脈血的比例為1∶9），立即顛倒8次，混勻，3 000r/min（有效離心半徑為18cm）離心10min,在日本SYSMEX公司的CA-1500凝血分析儀上進(jìn)行檢測，標(biāo)本的采集和檢測均在4h內(nèi)完成。標(biāo)本采集、傳遞和處理參考CLSI H21-A4文件[6]執(zhí)行。實(shí)驗(yàn)室已完成CA-1500凝血分析儀性能評價(jià)，達(dá)到廠商要求，西門子醫(yī)療診斷公司生產(chǎn)的D-二聚體測定試劑(免疫比濁法)，高、低濃度兩水平質(zhì)控，在日常工作中隨機(jī)檢測，結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用Z檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡產(chǎn)婦血漿D-二聚體水平的比較 在健康臨產(chǎn)婦組和非孕對照組中，≤26歲組和＞26歲組血漿D-二聚體水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明年齡因素不會對血漿D-二聚體水平產(chǎn)生影響，在制定參考區(qū)間時(shí)不必考慮年齡因素的影響，詳見表1。

表1 不同年齡產(chǎn)婦血漿D-二聚體水平的比較

2.2 健康臨產(chǎn)婦組與非孕對照組的血漿D-二聚體水平的比較 健康臨產(chǎn)婦的血漿D-二聚體水平為（1.73± 1.20）mg/L，非孕對照組為（0.35±0.10）mg/L，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明需制定適合于健康臨產(chǎn)婦使用的正常值參考區(qū)間，統(tǒng)計(jì)得出P95為3.72mg/L，即健康臨產(chǎn)婦血漿D-二聚體正常值的參考區(qū)間為0～3.72mg/L。

3 討論

參考區(qū)間是解釋檢驗(yàn)結(jié)果分析檢驗(yàn)信息的一個(gè)基本尺度和依據(jù)，實(shí)驗(yàn)室給臨床提供可靠的參考區(qū)間才能使臨床對患者或健康體檢者的診斷治療有明確的指引。因此建立檢驗(yàn)項(xiàng)目可靠的參考區(qū)間是實(shí)驗(yàn)室的重要任務(wù)。妊娠期凝血因子Ⅱ、°、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增加，僅因子Ⅺ、Ⅻ降低，血小板無明顯改變，妊娠晚期凝血酶原時(shí)間（PT）及活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）輕度縮短，凝血酶時(shí)間（TT）無明顯改變，血漿纖維蛋白原含量增加，纖溶酶原顯著增加，血液處于高凝狀態(tài)[7]。機(jī)體為了維持凝血與纖溶的動態(tài)平衡，纖溶系統(tǒng)也會相應(yīng)增強(qiáng)，使交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)增加，血漿D-二聚體水平高于非孕婦女，需制定適合孕婦血漿D-二聚體水平的參考區(qū)間。從本院的實(shí)際情況和臨床需要出發(fā)，筆者研究了健康臨產(chǎn)婦血漿D-二聚體水平的參考區(qū)間以及年齡因素對健康臨產(chǎn)婦血漿D-二聚體水平的影響。從研究中可看出年齡對健康臨產(chǎn)婦血漿D-二聚體水平無影響，與李帥等[8]得出結(jié)論相一致。健康臨產(chǎn)婦血漿D-二聚體的參考區(qū)間為0～3.72mg/L，與李帥等[8]和楊桂瓊等[9]研究結(jié)論相似。此次研究建立了本實(shí)驗(yàn)室健康臨產(chǎn)婦血漿D-二聚體正常值的參考區(qū)間，更為臨床產(chǎn)科醫(yī)師監(jiān)測產(chǎn)婦產(chǎn)程進(jìn)展提供可參考的實(shí)驗(yàn)室檢查依據(jù)，有利于觀察由羊水栓塞、死胎等引起的產(chǎn)科彌散性血管內(nèi)凝血，方便診斷和治療，確保產(chǎn)婦和胎兒的安全。

[1]Pabinger I,Ay C.Biomarkers and venous thromboembolism.Arterioscler Thromb[J].Vasc Biol,2009,29(2)：332-336.

[2] 許文榮,王建中.臨床血液學(xué)檢驗(yàn)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2012：328.

[3]CNAS CL02-2008.醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則(ISO15189：2007)[S].2008.

[4]CLSI C28-A2.How to define and determine reference intervals in theclinicallaboratory;Approvedguideline-secondedition[S].2000.

[5]Kline J A,Williams G W,Hemandez-Nino J.D-Dimer concentrations in normal pregnancy：new diagnostic thresholds are needed [J].Clin Chem,2005,51(5)：825-829.

[6]CLSI H21-A4.Collection,transport and processing of blood specinens for testing plasmabased coagulation assays;Approved guideline-fourth edition[S].2003..

[7]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007：39.

[8]李帥,呂時(shí)銘,湯杰英.浙江地區(qū)漢族孕產(chǎn)婦D-二聚體參考區(qū)間的建立及應(yīng)用[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,34(7)：580-585.

[9]楊桂瓊,賴必發(fā),劉春林.血漿D-二聚體在臨產(chǎn)孕婦分娩前后及分娩方式中的應(yīng)用研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,9(16)：1988-1992.

2013-04-17）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

322000 義烏市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科

方海俊，E-maii:fhj791119@163.com