王婷　王志軍　吳美娟　何彥

人乳頭狀瘤病毒感染與宮頸癌及癌前病變關(guān)系的臨床研究

王婷王志軍吳美娟何彥

【摘要】目的評(píng)價(jià)人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染在宮頸病變?cè)缙诤Y查中的作用，為進(jìn)一步診斷和判斷預(yù)后提供依據(jù)。方法回顧性分析因?qū)m頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）存在異常細(xì)胞的婦女413例，年齡21～77（39±11）歲；所有研究對(duì)象均進(jìn)行陰道鏡下組織活檢和HPV DNA分型。結(jié)果慢性宮頸炎患者1種或多種高危型HPV（HR-HPV）感染率要低于宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）患者，宮頸癌HR-HPV感染率為100%；慢性宮頸炎患者低危型HPV（LR-HPV）感染率與CIN患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。宮頸病變患者以單一HR-HPV亞型感染率更常見(jiàn)。結(jié)論宮頸癌及癌前病變與HPV感染密切相關(guān)。HR-HPV基因檢測(cè)及分型對(duì)宮頸病變的預(yù)后判斷、療效監(jiān)測(cè)等方面具有重要價(jià)值。

【關(guān)鍵詞 】人乳頭狀瘤病毒宮頸癌上皮內(nèi)瘤樣病變

宮頸癌是婦女常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染與宮頸腫瘤密切相關(guān)。宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）和HPV檢測(cè)的應(yīng)用可以顯著提高宮頸癌前病變的檢出率，已引起廣泛關(guān)注[1]。本研究通過(guò)分析臨床宮頸病變患者HPV感染情況及基因分型，探索TCT和HPV檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1　對(duì)象和方法

1.1對(duì)象回顧性分析2012-06—2013-08我院進(jìn)行宮頸癌篩查人群TCT檢查發(fā)現(xiàn)有異常細(xì)胞的患者413例，年齡21～77（39±11）歲。所有研究對(duì)象均進(jìn)行TCT檢查、HPV DNA分型、宮頸活檢病理檢查。所取標(biāo)本均獲患者知情同意。

1.2試劑與設(shè)備HPV基因分型檢測(cè)試劑盒、HPV基因分型檢測(cè)系統(tǒng)（深圳亞能生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品），薄層液基細(xì)胞自動(dòng)制片染色系統(tǒng)（美國(guó)BD公司產(chǎn)品）。

1.3HPV-DNA分型檢測(cè)宮頸脫落細(xì)胞樣本中的HPV-DNA進(jìn)行定性檢測(cè)并分型，嚴(yán)格按照核酸分子快速基因分型試劑盒的操作說(shuō)明進(jìn)行?？赏瑫r(shí)檢測(cè)HPVDNA的23種亞型，其中高危型HPV（HR-HPV）18種：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83；低危型HPV（LR-HPV）5種：HPV6、11、42、43、81。

1.4TCT檢查用宮頸刷收集足夠量宮頸口處脫落細(xì)胞，由專門醫(yī)師閱片報(bào)告。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)TBS診斷系統(tǒng)：（1）正常范圍，良性細(xì)胞改變，宮頸無(wú)上皮內(nèi)病變或惡性病變；（2）意義不明的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS），或非典型腺細(xì)胞（AGC）；（3）不除外高度鱗狀上皮病變不典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）；（4）鱗狀上皮內(nèi)病變，包括低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）和高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）；（5）鱗癌和腺癌。

1.5陰道鏡及宮頸活檢組織病理學(xué)檢查對(duì)TCT結(jié)果異常，即ASCUS以上者行陰道鏡檢查，觀察鱗柱細(xì)胞交界及移行帶，確定活檢部位，對(duì)宮頸組織活檢并進(jìn)行病理檢查。病理檢查結(jié)果分為炎癥、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ）、宮頸癌。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1TCT與陰道鏡下宮頸活檢病理結(jié)果比較見(jiàn)表1。

表1　TCT與陰道鏡下宮頸活檢病理結(jié)果比較[例（%）]

由表1可見(jiàn)，TCT檢測(cè)結(jié)果為ASCUS中，陰道鏡下宮頸活檢檢出符合CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）有106例，占53.8%（106/197）；HSIL中，陰道鏡下宮頸活檢檢出符合CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）有73例，占86.9%（73/84）。CINⅠ患者中以ASCUS檢出符合率最高64.0%（73/114）；CINⅡ患者中以LSIL檢出符合率最高50.0%（45/90），其次為ASCUS 26.7%（24/90）；CINⅢ患者中以HSIL檢出符合率最高51.7%（30/58），其次為L(zhǎng)SIL 32.8%（19/58）。

2.2陰道鏡下宮頸活檢病理分級(jí)與HPV感染分型比較 見(jiàn)表2。

表2　陰道鏡下宮頸活檢病理分級(jí)與HPV感染分型比較[例（%）]

由表2可見(jiàn)，慢性宮頸炎患者32.6%（42/129）感染1種或多種HR-HPV，有54.2%（70/129）HPV檢測(cè)陰性；CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）患者63.0%（165/262）感染1種或多種HR-HPV，與慢性宮頸炎患者比較，HR-HPV感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；宮頸癌HR-HPV感染率為100%（22/22），高于其他各組病變患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；慢性宮頸炎患者有13.2%（17/129）感染1種或多種LR-HPV，而CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）患者有14.9%（39/262）感染1種或多種LR-HPV，兩者感染率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3宮頸病變患者HPV分型及多重感染情況見(jiàn)表3。

表3　宮頸病變患者HPV分型及多重感染情況[例（%）]

由表3可見(jiàn)，慢性宮頸炎患者單一HR-HPV亞型感染率為24.0%（31/129），多重HR-HPV亞型感染率為7.8%（10/129），單一HR-HPV亞型感染更常見(jiàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）患者單一HRHPV亞型感染率為45.4%（119/262），多重HR-HPV亞型感染率為15.3%（40/262），也以單一HR-HPV亞型感染更常見(jiàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CIN（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）患者單一HR-HPV亞型感染率高于慢性宮頸炎患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組間LR-HPV感染率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；宮頸癌患者單一HR-HPV亞型感染率為68.2%（15/22），高于其他各組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

宮頸癌在我國(guó)發(fā)病率仍然居?jì)D科腫瘤之首，且年齡＜35歲女性患有宮頸癌的比例在明顯增加，可能的原因?yàn)槟贻p女性HPV感染率在增加，尤其是高風(fēng)險(xiǎn)的HPV 16型和18型感染與宮頸癌密切相關(guān)[1]。從癌前病變到宮頸浸潤(rùn)癌的時(shí)間通常是10～20年左右[2]。CIN是癌前發(fā)生的病變，CIN不同分級(jí)發(fā)展為宮頸癌的概率分別為15%、30%和45%[3]。早期宮頸病變可能沒(méi)有癥狀，或有水樣陰道分泌物及性交后出血或間歇性的點(diǎn)滴出血，患者早期癥狀由于缺乏特異性常常被忽視。因此，盡早進(jìn)行宮頸癌篩查，檢測(cè)和發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞和HPV感染對(duì)預(yù)防宮頸癌具有重要意義。

本研究顯示，TCT檢測(cè)異常結(jié)果為ASCUS中，陰道鏡下宮頸活檢檢出符合CIN占53.8%；HSIL中，陰道鏡下宮頸活檢檢出符合CIN占86.9%。CINⅠ患者中以ASCUS檢出符合率最高，CINⅡ患者中以LSIL檢出符合率最高，CINⅢ患者中以HSIL檢出符合率最高，研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)其他研究相似[4]。TCT是當(dāng)今世界上最被認(rèn)可的宮頸癌細(xì)胞學(xué)篩查技術(shù)，同時(shí)部分微生物感染如霉菌，滴蟲，病毒也可以被發(fā)現(xiàn)[2]。由此，TCT檢測(cè)結(jié)合陰道鏡下宮頸活檢極大地提高了宮頸TCT細(xì)胞學(xué)涂片質(zhì)量，從而改善上皮內(nèi)瘤樣病變LSIL和HSIL的檢出率和實(shí)現(xiàn)更多的機(jī)會(huì)發(fā)現(xiàn)早期病變的跡象。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)TCT檢測(cè)結(jié)合陰道鏡下宮頸活檢有助于宮頸癌前病變的早期發(fā)現(xiàn)[5-6]，這與本研究結(jié)果相一致。

HPV感染是宮頸癌和癌前病變的主要原因，根據(jù)HPV致癌風(fēng)險(xiǎn)，分為低危險(xiǎn)和高危險(xiǎn)型HPV。本研究顯示，隨著病理分級(jí)的增加，HR-HPV陽(yáng)性率呈上升趨勢(shì)，宮頸癌HR-HPV感染率為100%。大量的文獻(xiàn)資料顯示，持續(xù)的HPV感染是子宮頸癌的高風(fēng)險(xiǎn)因素，特別是HR-HPV感染[1，7]。此外，TCT和HPV檢測(cè)與宮頸病變陰道鏡下宮頸活檢病理診斷金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了比較，結(jié)果表明，HPV檢測(cè)CINⅢ和宮頸浸潤(rùn)癌以及總體檢出率顯著高于TCT。進(jìn)一步研究顯示，宮頸病變患者以單一HRHPV亞型感染率更常見(jiàn)，CIN患者單一HR-HPV亞型感染率高于慢性宮頸炎患者，因此更應(yīng)該重視HR-HPV檢測(cè)。這也進(jìn)一步證實(shí)歐洲和北美地區(qū)開(kāi)展的大樣本人群分析結(jié)果，HPV DNA檢測(cè)用于宮頸病變篩查時(shí)，對(duì)于CINⅡ及以上病變的敏感性高達(dá)96%，而宮頸細(xì)胞學(xué)的敏感性僅為53%[8]。HPV DNA檢測(cè)以其高度的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值被視為宮頸癌初級(jí)篩查的理想方法。

綜上所述，宮頸癌及癌前病變與HPV感染密切相關(guān)。目前，我國(guó)宮頸癌的預(yù)防主要取決于篩查，常用的方法包括TCT、HPV檢測(cè)和陰道鏡下活檢。HPV檢測(cè)結(jié)合宮頸TCT和陰道鏡下活檢使靈敏度大大增加，幾乎沒(méi)有漏診，被視為篩查的有效診斷方法。因此強(qiáng)調(diào)，宮頸TCT檢查出現(xiàn)異常細(xì)胞情況下，HR-HPV檢測(cè)將是一個(gè)有價(jià)值的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)宮頸存在異常細(xì)胞的預(yù)后判斷、療效監(jiān)測(cè)等方面具有重要價(jià)值。

4　參考文獻(xiàn)

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（本文編輯：沈昱平）

收稿日期：（2013-10-28）

作者單位：322000義烏市婦幼保健院檢驗(yàn)科（王婷、王志軍、吳美娟），病理科（何彥）

通信作者：王婷，E-mail：ywfbwangting@163.com

Prevalence and genotype of human papillomavirus in screening for cervical cancer and precancerous lesions

【Abstract】ObjectiveTo determine the prevalence and genotype distribution of human papillomavirus(HPV)in women with cervical cancer and precancerous lesions.MethodsThe data of cervical cancer screening were retrospectively analyzed, 413 women aged 39±11y(21～77y),in whom abnormal cells were detected by thinprep cytological test(TCT),underwent cervical tissue colposcopic biopsy and HPV was typed.ResultsThe detection rate of one or more high risk HPV(HR-HPV)infection in chronic cervicitis,cervical intraepithelial neoplasis(CIN)and cervical cancer patients were 32.6%,63.0%and 100.0%,respectively(P＜0.05).There was no significant difference in the prevalence of low risk HPV(LR-HPV)infection between chronic cervicitis and CIN patients.ConclusionCervical cancer and precancerous lesions are closely associated with HPV infection;and the follow-up genotyping of HPV for those with abnormal cells in screening would be of value in patient management.

【Key words】Human Papillomavirus,HPVUterine Cervical NeoplasmsCervical Intraepithelial Neoplasia