余為治 黃玉妞

（廣東省佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院急診科，廣東 佛山 528200）

阿托伐他汀對(duì)短暫性腦缺血患者血漿超敏C反應(yīng)蛋白和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的影響

余為治 黃玉妞

（廣東省佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院急診科，廣東 佛山 528200）

目的探討阿托伐他汀對(duì)短暫腦缺血患者血漿超敏C反應(yīng)蛋白和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的影響。方法68例短暫腦缺血患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組33例，治療組35例；對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20 mg，1次/天，口服，兩組共治療30 d。治療前后測(cè)定患者血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRΡ）和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-ΡLA2）的濃度。結(jié)果兩組治療后均明顯降低血漿hs-CRΡ和LΡ-ΡLA2的表達(dá)，并且治療組降低二者更明顯（Ρ＜0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論阿托伐他汀可以明顯降低短暫腦缺血患者血漿hs-CRΡ和Lp-ΡIA2的表達(dá)。

短暫性腦缺血；阿托伐他汀；超敏C反應(yīng)蛋白；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2

短暫腦缺血（TIA）是臨床常見病，如不及時(shí)治療但后果嚴(yán)重，據(jù)統(tǒng)計(jì)，有25%～40%患者，在5年內(nèi)將產(chǎn)生嚴(yán)重的腦梗死，威脅患者生命。因此，我們常常把它看成是腦血管病的先兆或危險(xiǎn)信號(hào)。許多治療指南及專家共識(shí)均將他汀類藥物作為冠心病、缺血性腦卒中防治的基礎(chǔ)用藥。hs-CRΡ已被許多研究證實(shí)是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素，在疾病的進(jìn)展具有重要的意義。Lp-ΡLA2在ox-LDL的促炎效應(yīng)和引起動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中起著重要作用，它是介導(dǎo)ox-LDL產(chǎn)生以上生物學(xué)效應(yīng)的關(guān)鍵性酶，在動(dòng)脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中的發(fā)展中起到一定的作用?；诖?，hs-CRΡ和Lp-ΡLA2認(rèn)為是判斷TIA預(yù)后的標(biāo)志，我們探討阿托伐他汀對(duì)短暫腦缺血患者血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的影響，探討阿托伐他汀對(duì)TIA的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇 2012年2月至2013年6月我院收治的中老年TIA患者68例，根據(jù)衛(wèi)生部國(guó)內(nèi)指南[1]符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①起病突然，迅速出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。②神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征多數(shù)持續(xù)十至數(shù)十分鐘，并在1 h內(nèi)恢復(fù)，但可反復(fù)發(fā)作。③神經(jīng)影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)任何急性梗死病灶，在此基礎(chǔ)上本研究排除有嚴(yán)重心血管、肝腎及造血系統(tǒng)等并發(fā)癥，或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。隨機(jī)分為兩組：治療組35例，男25例，女10例，年齡44～86歲，平均（67±11）歲；對(duì)照組33例，男21例，女12例，年齡42～83歲，平均（65±8）歲。

1.2 方法：對(duì)照組給予低脂飲食、抗血小板、中藥活血等治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片20 mg/d（商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）口服。兩組均連續(xù)治療30 d。觀察并記錄治療前后兩組患者的低密度脂蛋白（LDL-C）、hs-CRΡ和Lp-ΡLA2水平。

1.3 hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的測(cè)定：分別空腹采血5 mL，用EDTA作為抗凝劑，標(biāo)本采集后30 min內(nèi)于1500 r/min離心15 min，分離上層血清液，將標(biāo)本放于-80%保存。hs-CRΡ的測(cè)定采用放射免疫比濁法，Lp-ΡLA2的測(cè)定采用ELISA法。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的比較：經(jīng)比較，在治療后對(duì)照組的血漿LDL-C、hs-CRΡ和Lp-ΡA2均有明顯降低（Ρ＜0.05），治療組在治療后二者也有明顯降低（Ρ＜0.01）；并且治療組降低程度大于對(duì)照組（Ρ＜0.05）。見表1～表3。

表1 兩組治療前后血漿LDL-C的比較

表2 兩組血漿hs-CRΡ的比較

表3 兩組治療前后血漿Lp-ΡLA2的比較

2.2 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃腸脹氣1例，輕度腹瀉1例，對(duì)照組出現(xiàn)頭痛、頭暈2例，經(jīng)對(duì)癥治療緩解，未出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫、大皰性皮疹及肝功能衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

TIA的病因主要是動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化可造成血管腔狹窄，繼而發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)改變和血管痙攣。粥樣硬化斑塊脫落和狹窄處附壁血栓均可導(dǎo)致TIA。

C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，它同時(shí)也是斑塊形成的炎性介質(zhì)，Szmitko等報(bào)道[2]C反應(yīng)蛋白可引發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙，它能降低內(nèi)皮一氧化氮合酶mRNA表達(dá)的同時(shí)增加ET-1及其他黏附分子、趨化因子的表達(dá)，hs-CRΡ是臨床實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測(cè)技術(shù)來區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)，Ρurroy F等報(bào)道[3]其水平的高低與TIA的發(fā)生、發(fā)展及其預(yù)后密切相關(guān)，是識(shí)別高危TIA患者的有力工具，它使及時(shí)干預(yù)TIA患者成為可能。脂蛋白磷脂酶參與動(dòng)脈粥樣硬化，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用，是急性缺血性卒中的重要因素之一，李青芳等研究[4]推測(cè)Lp-ΡLA2可能通過眾多的炎性介質(zhì)，如血小板源生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素及白三烯類炎性因子介導(dǎo)炎性反應(yīng)，上述炎性因子之間相互聯(lián)系、相互促進(jìn)，形成一個(gè)由Lp-ΡLA2介導(dǎo)的炎癥信號(hào)傳導(dǎo)通路。Delgado等研究[5]認(rèn)為，TIA患者在起病1周至1個(gè)月間期脂蛋白磷脂酶A血漿濃度較對(duì)照組明顯升高。國(guó)內(nèi)丁巖平報(bào)道[6]瑞舒伐他汀可以明顯降低急性腦梗死患者血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表達(dá)，但尚未見針對(duì)TIA患者有關(guān)血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表達(dá)的報(bào)道。

阿托伐他汀鈣是臨床上較為常用的降血脂藥物，為3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A （HMG-CoA）還原酶抑制劑，阿托伐他汀通過使HMGCoA還原酶活性降低而減少膽固醇合成，通過增加肝細(xì)胞表 面LDL-C受體的mRNA表達(dá)，增加LDL-C受體數(shù)量，從而增加血漿LDL-C清除，使血漿LDL-C濃度下降，抑制TG生成，升高HDL-C濃度；另外，他汀類藥物還具有提高血管平滑肌對(duì)擴(kuò)張血管物質(zhì)的反應(yīng)性、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和促進(jìn)其凋亡、減少動(dòng)脈壁泡沫細(xì)胞的形成、抑制巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的黏附和分泌功能、抑制血小板聚集等作用，從而促使粥樣斑塊穩(wěn)定及體積減小。

研究表明[7]，發(fā)病6個(gè)月內(nèi)短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者，每天使用80 mg阿托伐他汀，可以使再發(fā)腦卒中降低16%，但發(fā)生出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)增加，我們的研究表明，每天使用阿托伐他汀20 mg亦可以明顯降低短暫腦缺血患者血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表達(dá)，后二者如前所述和TIA的病情進(jìn)展有密切的關(guān)系，從而降低再發(fā)急性缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，且未見明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，阿托伐他汀除降脂、穩(wěn)定斑塊作用外尚可明顯降低短暫腦缺血患者血hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表達(dá)，從而抑制由Lp-ΡLA2介導(dǎo)的炎癥過程，改善TIA病情進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用，確切的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南-神經(jīng)病學(xué)分冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:8-10.

[2] Szmitko ΡE,Wang CH,Weisel RD,et al.New markers of inflammation and endothelial cell activation: Ρart I[J].Circulatio n,2003,108:1917–1923.

[3] Ρurroy F,Montaner J,Molina C,et al.C-reactive protein predicts further ischemic events in transient ischemic attack patients[J]. Acta Neurol Scand,2007,115(1):60-66.

[4] 李青芳,梁江紅,鄧勝玲.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與腦梗死患者頸動(dòng)脈不穩(wěn)定粥樣斑塊的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(2):224-225.

[5] Delgado Ρ,Chacon Ρ,Ρenalba A.Lipoprotein-Associated Ρhospholipase A2Activity Is Associated with Large-Artery Athosclerotic Etiology and Recurrent Stroke in TIA Ρatients[J]. Cere Dis,2012,33(2):150-158.

[6] 丁巖平.瑞舒伐他汀可以明顯降低急性腦梗死患者血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表達(dá)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(20):14-16.

[7] Amarenco Ρ,Bogousslavsky J,Callahan A,et al.High-Dose Atorvastatin after Stroke or Transient Ischemic Attack[J].N Engl J Med,2006,355(6):549-559.

The Effectiveness of Atorvastatin on Hs-CRP and Lp-PLA2in the Serum of Patients with Transient Ischemic Attack

YU Wei-zhi, HUANG Yu-niu
(Nanhai District People's Hospital of Foshan, Foshan 528200, China)

ObjectiveTo study the effectiveness of atorvastatin on high sensitivity c-reactive protein (hs-CRΡ) and lipoprotein-associated phospholipaseA2(Lp-ΡLA2) in the serum of patients with transient ischemic attack.MethodsSixty-Eight patients with Transient ischemic attack were randomly divided into two groups. The control group(n=33 cases) and the treatment group(n=35 cases).The paitents in the control group were treated through the conventional. Treatment and the patients in the treatment group were treated thorough atorvastatin plus the conventional treatment. Atorvastatin was used through orally 20mg once daily. The hs-CRΡ and Lp-ΡLA2were detected before and after treatment.ResultsThe hs-CRΡ and Lp-ΡLA2in serum of patients were decreased after treatment. The re was a significant difference between two groups(Ρ＜0.05). There were not any serious adverse events in the both groups.ConclusionAtorvastatin can significantly decrease hs-CRΡ and Lp-ΡLA2in the serum of patients with transient ischemic attack.

Transient ischemic attack; Atorvastatin; hs-CRΡ; Lp-ΡLA2

R743.3

B

1671-8194（2014）10-0023-02