閆 麗 王春華

（山東省菏澤市立醫(yī)院風濕科，山東 菏澤 274000）

依那西普治療強直性脊柱炎后續(xù)治療方案的分析

閆 麗 王春華

（山東省菏澤市立醫(yī)院風濕科，山東 菏澤 274000）

目的對比依那西普治療后，不同的抗風濕藥物進行后續(xù)治療的療效，探求AS有效的治療方案。方法收納依那西普治療后AS患者63例，記錄年齡、病程、性別、急性炎癥指標（血沉、C反應蛋白）、肝腎功能、HLA-B27；影像學檢查及既往DMARD使用情況；依據(jù)AS評定工作組（ASAS）推薦的標準評價指標。以脊柱炎癥評分（BASDAI中的晨僵兩個VAS參數(shù)的平均值）、脊柱痛及患者整體評價VAS和Bath AS功能性指標（BASFI）4方面進行療效評價。將達ASAS20的患者隨機分為3組，分別給予沙利度胺100 mg，qn、柳氮磺吡啶1.0 g，bid、沙利度胺聯(lián)合柳氮磺吡啶同等劑量治療，分別在16、20和24周評價達到ASAS20的百分比。并紀錄患者各周期的復發(fā)率。結果后續(xù)治療中，聯(lián)合藥物口服治療優(yōu)于單一藥物，于20、24周，聯(lián)合組患者BASDAI、脊柱痛及整體評價VAS、BASFI、ESR、CRΡ明顯優(yōu)于單一藥物組（Ρ＜0.05）。24周治療結束，聯(lián)合組達到ASAS20的例數(shù)及百分比明顯優(yōu)于單一組（Ρ＜0.05）；聯(lián)合組復發(fā)率與沙利度胺組比較有統(tǒng)計學意義（Ρ＜0.05），與柳氮磺吡啶組比較有顯著統(tǒng)計學意義（Ρ＜0.01）。結論AS后續(xù)治療中，聯(lián)合治療組臨床療效優(yōu)于單一治療，且具有較好的安全性及耐受性，可減輕使用依那西普帶來的經(jīng)濟負擔，值得臨床推廣。但沙利度胺聯(lián)合柳氮磺吡啶治療遠期療效及遠期的安全性仍值得進一步的研究。

強直性脊柱炎；依那西普；治療療效；后續(xù)治療

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種脊柱關節(jié)病變?yōu)橹鳎衫奂爸車P節(jié)慢性炎癥性疾病。肌腱端炎為主要特點，晚期致患者肢體功能喪失和殘疾。AS的治療藥物十分有限。腫瘤壞死因子（TNF）在AS的炎癥中發(fā)揮重要作用。多中心研究顯示，依那西普治療AS療效肯定。

盡管依那西普治療AS療效可靠，但價格昂貴及存在可能的潛在風險，使得其臨床應用存在一定限制。為此，AS患者后續(xù)治療仍是急需解決的臨床難題。AS患者的常規(guī)抗風濕藥物維持治療，有助于減輕患者的經(jīng)濟負擔、降低復發(fā)率。本研究收集治療12周后評價達到ASAS20的患者資料，探討依那西普治療后的AS患者后續(xù)治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收納依那西普治療12周后達到ASAS20的患者63例，隨機分3組，所有口服沙利度安的女性均30歲以上，且已生育。三組患者在年齡、性別、病程等方面比較無差異，具有可比性（Ρ＞0.05）。

1.2 方法

一組沙利度胺50 mg bid，二組柳氮磺吡啶1.0 g bid，三組沙利度胺50 mg bid聯(lián)合柳氮磺吡啶1.0 g bid。于16、20、24周治療結束評估ASAS20的例數(shù)及百分比，并進行療效評估。于16、20、24周治療結束監(jiān)測復發(fā)率[1]并進行安全性評價[2]。

1.3 統(tǒng)計方法

應用SΡSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料應用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差（表示，計量資料應用t檢驗，Ρ＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者第12周治療結束時療效比較

三組患者于12周治療結束，分別對各項觀測指標（BASDAI、脊柱痛VAS、患者整體評價VAS、BASFI、ESR、CRΡ）進行分析比較。研究結果顯示三組間各項指標無顯著性差異，均無統(tǒng)計學意義（Ρ＞0.05）。

2.2 三組患者第16周治療結束時療效比較

第16周治療結束時，分別對三組患者BASDAI、脊柱痛VAS、患者整體評價VAS、BASFI、ESR、CRΡ指標進行比較。研究結果顯示三組間各項指標的差異不明顯，均無統(tǒng)計學意義（Ρ＞0.05）。詳見表1。

2.3 三組患者第20周治療結束時療效比較

第20周治療結束時，分別對三組患者各指標進行評估，顯示聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單獨治療組，聯(lián)合組各指標較單獨組差異具有統(tǒng)計學意義（Ρ＜0.05）。詳見表2。

2.4 三組患者第24周治療結束后評價

第24周治療結束后，分別對三組患者的各指標進行分析比較。顯示：聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單獨服藥組，差異具有統(tǒng)計學意義（Ρ＜0.05）。見表3。

2.5 三組患者在16、20和24周統(tǒng)療效評價

16周治療結束，一、二、三組達到ASAS20的患者例數(shù)分別為19、18、21例，復發(fā)率為9.52%、14.29%、0；第20周治療結束后，三組達到ASAS20的患者分別為18、17、19例，復發(fā)率為14.29%、19.05%、9.52%；第24周治療結束后，三組達到ASAS20的患者分別為17、15、20例，復發(fā)率為19.05%、28.57%、4.76%。第24周治療后，第三組患者達到ASAS20的例數(shù)及百分比略微高于第一組、明顯高于第二組（Ρ＜0.05）；且復發(fā)率略低于第一組、遠低于第二組（Ρ＜0.05）。詳見表4。

表1 3組患者第16周治療結束后評價

表2 3組患者第20周治療結束后評價

表3 3組患者第24周治療結束后評價

表4 三組患者分別在16、20和24周統(tǒng)計評價（例，%）

2.6 不良反應

全部患者出現(xiàn)不良反應16例，發(fā)生率為25.40%，均在用藥4周內發(fā)生。其中沙利度胺組口腔異味1例，嗜睡4例；指端麻木1例。柳氮磺吡啶組皮疹2例、腹瀉3例；聯(lián)合用藥組呼吸道病毒感染1例，肢體麻木2例；肝功能異常2例（轉氨酶升高均不超過正常值2倍）。所有不良反應患者均未退出研究組，對癥治療或癥狀自行消失。

3 討 論

AS為慢性炎性疾病，主要侵犯脊柱關節(jié)及下肢大關節(jié)，可伴發(fā)關節(jié)外表現(xiàn)。多表現(xiàn)為腰骶部疼痛及下肢關節(jié)腫痛，嚴重者可發(fā)生脊柱畸形或（和）關節(jié)強直。目前病因不明，尚缺乏針對性治療。但如果早期發(fā)現(xiàn)，及時治療，可以明顯延緩病情進展，改善患者預后。

TNF為炎性因子，還具有免疫調節(jié)作用.本研究所采用的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白為一種重組可溶性TNFp75受體二聚體融合蛋自，此藥物經(jīng)過與血漿相溶，TNF-α與血漿細胞表面的TNF-α高親和受體結合，發(fā)生作用迫使TNFα-的生物活性受損進而喪失功能，起到防止AS患者炎癥進一步發(fā)展，從而緩解病情的作用。該藥治療AS起效快、療效長、且安全性高，臨不良反應少但價格昂貴，為而合理應用依那西普的治療的基礎上有效降低患者經(jīng)濟負擔，制定合理的治療方案是臨床繼續(xù)解決的問題。

柳氮磺吡啶既可以改善AS患者的癥狀（疼痛、腫脹、發(fā)僵），又可以降低病情活動性指標，尤其適合外周關節(jié)炎的治療。部分AS患者對沙利度胺反應良好。但沙利度胺有較多的不良反應[8]，因此對于長期服用沙利度胺的患者，應密切觀察病情變化及時進行相關血液項目檢查（血、尿常規(guī)以及肝腎功能）[9]。本次研究顯示，聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單獨治療組，第20、24周，聯(lián)合治療組患者BASDAI、脊柱痛VAS、患者整體評價VAS、BASFI、ESR、CRΡ指標較第一組差異無統(tǒng)計學意義，較第二組差異有統(tǒng)計學意義（Ρ＜0.05）。且復發(fā)率較沙利度胺組有統(tǒng)計學差異（Ρ＜0.05），較柳氮磺吡啶組差異有顯著統(tǒng)計學意義（Ρ＜0.01）。

綜上所述，在AS的后續(xù)治療中，沙利度胺聯(lián)合柳氮磺吡啶療效優(yōu)于單一藥物治療[13]，且有良好的耐受性及安全性，價格實惠，可以減輕患者的經(jīng)濟負擔，值得臨床推廣。但兩種藥聯(lián)合治療的遠期療效和安全性仍值得進一步的探討。

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1671-8194（2014）10-0117-02