北京市食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械注冊和監(jiān)管處（100053）

醫(yī)療器械技術審評中心（100061）

在日常受理、來訪咨詢、現(xiàn)場檢查時經(jīng)常會遇到醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來詢問在醫(yī)療器械質(zhì)量體系管理中遇到的問題，為了更好的貫徹落實國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的要求，幫助醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)提升對于相關法規(guī)和規(guī)定的認識，促進和幫助醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)完善符合法規(guī)要求的管理體系的運行，對其中的一些常見的問題進行了匯總并解答，希望對北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)有所幫助。此外，北京市食品藥品監(jiān)督管理局特在網(wǎng)站上設置了《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系咨詢問答專欄》、《體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系咨詢問答專欄》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范咨詢問答專欄》，作為常見問題的對外解答途徑之一。此文是繼前次發(fā)表《醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范相關問題解答》的補充。

1 2013年7月1日起，質(zhì)量管理體系考核的職責有何調(diào)整

根據(jù)《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于部分醫(yī)療器械變更審批和質(zhì)量管理體系檢查職責調(diào)整有關事宜的通知》（食藥監(jiān)械管[2013]28號）要求，自2013年7月1日起，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品認證管理中心（以下簡稱“認證管理中心”）組織開展的我市高風險第三類醫(yī)療器械和部分第三類體外診斷試劑質(zhì)量管理體系檢查工作調(diào)整至北京市食品藥品監(jiān)督管理局實施[1]。

2 針對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的不同檢查結(jié)論要求，企業(yè)應如何辦理

2.1 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)論為“整改后復查”的，企業(yè)應在6個月內(nèi)向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交復查申請、整改報告、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查匯總表》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》復印件。整改報告應至少包括以下內(nèi)容。

2.1.1 上次生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的情況、主要問題和原因分析。

2.1.2 整改的實施過程和完成情況。

2.2 整改復查后仍達不到“通過檢查”標準的，視作“未通過檢查”，企業(yè)應在自“未通過檢查”之日起6個月后重新申請檢查。

2.3 未在規(guī)定期限內(nèi)提交復查申請、整改報告等相關資料的均視作“未通過檢查”，企業(yè)應在自“未通過檢查”之日起6個月后重新申請檢查。如某生產(chǎn)企業(yè)的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書》結(jié)論為“整改后復查”，出具日期為2013年1月1日，該企業(yè)應在2013年6月30日（含6月30日）前提交整改后復查的申請，如未按期提交，則視作“未通過檢查”，該企業(yè)應在2013年7月1日起 6個月后，即2013年12月31日后方可重新申請。

3 在體系考核的現(xiàn)場檢查過程中，企業(yè)存在何種情形，檢查組可中止檢查

檢查組在現(xiàn)場檢查過程中如發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)存在涉嫌違法違規(guī)、不符合國家相關政策要求、不符合規(guī)范檢查基本條件以及不配合檢查組開展檢查工作等情形的，可中止檢查。

4 在體系考核的現(xiàn)場檢查過程中，企業(yè)存在何種情形，檢查組可開展延伸檢查

檢查組在現(xiàn)場考核過程中如發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的關鍵組件、部件外委生產(chǎn)和關鍵工序、特殊過程外委進行的，可根據(jù)產(chǎn)品本身固有風險和生產(chǎn)過程對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，進行延伸檢查。

5 近期在體系考核方面新發(fā)布了哪些指南、模板

近期，北京市食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上有以下指南文件發(fā)布：《醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2013版）》；《無菌包裝封口過程確認檢查要點指南（2013版）》；《體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量體系檢查要點指南（2013版）》；《定制式義齒質(zhì)量體系檢查要點指南（2013版）》；《生產(chǎn)企業(yè)進行醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核自查》。

6 無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)地址發(fā)生變更，應如何提供產(chǎn)品的注冊檢測報告

無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)地址發(fā)生變更，原則上應提供新地址的產(chǎn)品注冊檢測報告。

7 對醫(yī)療器械初包裝材料的選擇和/或確認有何要求

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的特性、滅菌方法等情況綜合考慮醫(yī)療器械的初包裝材料的選擇和/或確認。生產(chǎn)企業(yè)可參考GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》的要求對最終滅菌醫(yī)療器械的初包裝開展選擇和/或確認工作。若不具備相關檢測能力，企業(yè)也可委托具有相應檢測能力的單位開展工作，如國家食品藥品監(jiān)督管理總局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心等。

8 體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查對研制原始記錄有什么要求

應提供產(chǎn)品研制的原始記錄，記錄中應至少包含研制的時間、內(nèi)容、操作者、原始數(shù)據(jù)。原始數(shù)據(jù)的形式包含操作者簽名的紙質(zhì)原始記錄（試驗記錄本）、配套測試儀器直接打印的原始數(shù)據(jù)、配套測試儀器上儲存的原始數(shù)據(jù)等，經(jīng)整理、匯總后的報告不認為是原始數(shù)據(jù)。

9 體外診斷試劑企業(yè)應保存哪些研制原始記錄

應至少保存主要原料研究（注冊申報資料7）、工藝及反應體系研究（注冊申報資料8）、分析性能評估研究（注冊申報資料9）、參考值確定研究（注冊申報資料10）、穩(wěn)定性研究（申報資料11）原始記錄，并且這些記錄能夠支持各項注冊申報資料中的內(nèi)容。

10 對體外診斷試劑研制現(xiàn)場的環(huán)境和設施有什么要求

研制設施和設備應滿足研制工作的需要，現(xiàn)場應具備完成研制工作所需要的研制設備、設施（價值較高的設備可與生產(chǎn)或檢驗共用），設備的裝載量、精度、性能應與研制工作相適應，設備采購記錄應早于研制工作的開展。

11 對體外診斷試劑委托研發(fā)有哪些要求

應與被委托方簽訂正式合同或協(xié)議，其中應明確研究內(nèi)容、時間、接受標準等內(nèi)容，被委托單位應具備相應的能力或資質(zhì)，具備與開展研究相適應的環(huán)境、設備、人員條件，被委托單位應提供研制的原始記錄。

12 定制式義齒在原材料采購過程中應注意哪些問題

企業(yè)應采購經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理部門批準注冊的齒科材料。應對被采購物資供方的資質(zhì)、信譽、能力等進行評價，對已確定的合格供方應與之簽訂較為固定的供需合同或技術協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量穩(wěn)定性。采購物料的驗證內(nèi)容包括以下幾方面。

12.1 查驗相關證明文件（生產(chǎn)、經(jīng)營許可證、義齒材料的注冊證書、技術標準、檢驗報告或合格證明等），并與現(xiàn)場原材料名稱、廠家信息等保持一致。

12.2 對首次采用的主要材料，應在物料中抽取樣品進行小樣制作，并保留新材料試制的相關驗證資料及記錄。

12.3 齒科烤瓷合金、齒科鑄造合金等定制式義齒金屬原材料應按照《關于加強定制式義齒注冊產(chǎn)品標準管理的通知》（食藥監(jiān)辦械〔2010〕28號）的規(guī)定，符合《牙科金屬 烤瓷修復體系》（YY0621-2008）、《牙科學 鑄造金合金》（YY0620-2008）和《貴金屬含量25%～75%的牙科鑄造合金》（YY0626-2008）等標準的要求。對用于生產(chǎn)鑄造金屬冠、橋、支架的賤金屬鑄造合金，應參照《牙科金屬烤瓷修復體系》（YY0621-2008）中4.1.1項的要求，在注冊產(chǎn)品標準中規(guī)定其金屬元素的限定指標[2]。

12.4 使用已注冊的義齒材料生產(chǎn)定制式義齒的生產(chǎn)企業(yè)，必須使用符合行業(yè)標準要求的金屬原材料，并在進貨檢驗時查閱、留存該批號原材料的出廠檢驗報告（檢驗項目須涵蓋有關金屬元素限定指標），可不必對所使用金屬原材料的相關指標進行重復檢驗。

13 對于非無菌提供，但醫(yī)院使用時需滅菌的產(chǎn)品（植入物產(chǎn)品除外）的生產(chǎn)環(huán)境有何要求

13.1 如產(chǎn)品由醫(yī)院進行清洗和滅菌，企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境可不按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關要求執(zhí)行。如外科金屬器械等。

13.2 如醫(yī)院不對產(chǎn)品進行清洗，僅進行滅菌，企業(yè)應對產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境和產(chǎn)品菌落數(shù)作出規(guī)定，按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法》（原國家藥品監(jiān)督管理局令第22號）開展體系考核檢查工作。生產(chǎn)環(huán)境根據(jù)產(chǎn)品種類執(zhí)行《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，產(chǎn)品菌落數(shù)可參照《一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準》（GB15980-1995）要求，產(chǎn)品菌落數(shù)應作為出廠檢測項目（參照《外科紗布敷料（第二類）產(chǎn)品注冊技術審查指導原則》）。如外科敷料類和高分子管路產(chǎn)品等。

14 對于產(chǎn)品出廠不進行消毒但醫(yī)院使用時需消毒的產(chǎn)品，生產(chǎn)環(huán)境有何要求

14.1 如產(chǎn)品由醫(yī)院來進行清洗和消毒，企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境可不按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關要求執(zhí)行。如內(nèi)窺鏡器械等。

14.2 如醫(yī)院不對產(chǎn)品進行清洗，使用時進行消毒的產(chǎn)品，應對產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境作出規(guī)定，生產(chǎn)環(huán)境按照《關于印發(fā)“北京市關于一次性使用醫(yī)療器械滅菌、消毒、生產(chǎn)環(huán)境及環(huán)境監(jiān)測要求的規(guī)定”的通知》（京藥監(jiān)發(fā)[2002]54號）規(guī)定的一次性使用消毒醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境要求執(zhí)行。

15 對于需要控制微生物限度的產(chǎn)品，生產(chǎn)環(huán)境有何要求

對于需要控制微生物限度的產(chǎn)品，企業(yè)應參照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標準執(zhí)行或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。如透析液、透析粉、鼻腔清洗器、牙齒脫敏劑等產(chǎn)品。