劉海東，靳翠彬，張素敏，孫 莉

瑞舒伐他汀與其他他汀類藥物比較，具有更強的降低血脂、抑制炎癥反應(yīng)以及抑制動脈粥樣硬化斑塊形成的作用［1，2］。本研究旨在觀察不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者不同劑量瑞舒伐他汀治療前后溶血磷脂酸（LPA）和內(nèi)脂素水平變化，探討瑞舒伐他汀在UA患者治療中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2011年10月—2013年2月我院住院并確診為不穩(wěn)定型心絞痛患者100例［3］，隨機分到對照組、治療組。對照組49例，男30例，女19例；年齡44歲～81歲（59.78歲±9.46歲）；初發(fā)勞累性心絞痛13例，惡化勞力性心絞痛22例，變異性心絞痛14例。治療組51例，男31例，女19例；年齡46歲～78歲（59.27歲±9.38歲）；初發(fā)勞累性心絞痛12例，惡化勞力性心絞痛25例，變異性心絞痛14例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究對象均符合下列條件：除外感染性疾病、周圍血管病、免疫性疾病、腫瘤、凝血功能障礙；無肝、腎疾患，近3個月內(nèi)無創(chuàng)傷、手術(shù)史，未應(yīng)用免疫抑制劑。

1.2 藥物干預(yù)方法 所有入選不穩(wěn)定型心絞痛患者給予阿司匹林、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、低分子肝素鈣、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等常規(guī)治療。治療組給予瑞舒伐他汀每晚20 mg，對照組給予瑞舒伐他汀每晚5 mg。瑞舒伐他?。啥ǎ┯砂⑺估抵扑幱邢薰旧a(chǎn)。

1.3 測定方法 兩組患者住院第2天和治療2周后，分別采集清晨空腹肘靜脈血，采血前受檢者禁止飲酒和禁食富含脂肪的食物，測定血漿LPA和內(nèi)脂素水平。LPA測定使用比色法，試劑盒是北京泰福仕科技開發(fā)公司的產(chǎn)品（LPA正常值為0～2.9μmol／L）。血漿內(nèi)脂素使用酶聯(lián)免疫分析法測定，試劑盒為購自美國Phoenix Pharmaceuitical公司（檢測內(nèi)脂素批內(nèi)CV＜3%，批間CV＜12%）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件，計量資料以均數(shù)±標準差±s）表示，兩組率的比較用χ2檢驗表示，兩組均數(shù)的比較用兩樣本均數(shù)t檢驗，干預(yù)前后均數(shù)用比較用配對t檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后LPA和內(nèi)脂素變化比較 對照組和治療組治療后LPA和內(nèi)脂素水平均明顯低于治療前（P＜0.01），治療組治療后LPA和內(nèi)脂素水平明顯低于對照組（P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組LPA和內(nèi)脂素變化比較±s）

表1 兩組LPA和內(nèi)脂素變化比較±s）

組別 n LPA （μmol／L）治療前 治療后內(nèi)脂素（μg／L）治療前 治療后對照組 49 4.57±0.29 2.99±0.221） 30.29±2.09 22.53±1.711）治療組 51 4.57±0.28 2.00±0.201）2） 30.22±2.12 17.62±1.741）2）與本組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01

2.2 內(nèi)脂素與LPA的相關(guān)分析 不穩(wěn)定型心絞痛治療前血漿內(nèi)脂素水平與LPA呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為0.599，P＜0.01）。

2.3 治療前后患者副反應(yīng)比較 對照組2例，治療組3例出現(xiàn)ALT升高（ALT≥正常值的3倍），均給予保肝治療后2周復(fù)查正常。兩組患者均沒有出現(xiàn)肌酸肌酶、尿素氮升高、肌酐、肌溶解等。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

他汀類藥物除降低血脂水平外，還具備其他廣泛作用，包括抗炎［4］、改善內(nèi)皮功能［5］，它們的抗炎效果能穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊［6］。瑞舒伐他汀是 HMG-Co A（3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑，不經(jīng)過P4503A4代謝的親水性復(fù)合物，安全性高于其他他汀類藥物，而且其脂溶性較其他他汀類藥物低，因此出現(xiàn)橫紋肌溶解概率也低，安全性高。

溶血磷脂酸是目前已知的體內(nèi)結(jié)構(gòu)最為簡單的水溶性甘油磷脂，稱其為細胞間的“多功能磷脂信使”，是近些年來發(fā)現(xiàn)的一種在缺血性心腦血管病和動脈粥樣硬化發(fā)生過程中起核心作用的脂類分子［7］。LPA通過多種機制促進血栓形成和動脈粥樣硬化，LPA增高來源自于血小板活化且進一步導(dǎo)致血小板呈瀑布樣激活，低密度脂蛋白膽固醇在氧化過程中也產(chǎn)生大量的LPA，刺激血管內(nèi)皮的增生。冠心病患者血漿LPA水平增高，并與冠狀動脈病變程度呈顯著正相關(guān)。內(nèi)脂素是新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，因具有類胰島素作用，能調(diào)節(jié)脂類代謝，有抗平滑肌細胞凋亡、促進新生血管內(nèi)皮生成等作用，因此稱為多功能蛋白。在冠狀動脈斑塊形成過程中內(nèi)脂素起到重要作用，其機制可能與缺氧、易損斑塊破裂、內(nèi)皮功能紊亂、血管增生、炎癥和糖脂代謝紊亂等有關(guān)。泡沫細胞的形成是早期動脈粥樣硬化一個典型的特征。內(nèi)脂素可使人單核細胞株源性巨噬細胞表達的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白下調(diào)，細胞內(nèi)游離膽固醇流出減少，因此細胞內(nèi)膽固醇酯聚集增加，促進泡沫細胞形成。Dahl等［8］發(fā)現(xiàn)冠心病患者動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細胞和泡沫細胞中均有內(nèi)脂素的高度表達。冠心病患者內(nèi)脂素增高，而且與冠狀動脈病變程度呈顯著正相關(guān)［9］。

本研究結(jié)果表明，血漿LPA和內(nèi)脂素水平在不穩(wěn)定型心絞痛患者中明顯升高，而且內(nèi)脂素與LPA呈正相關(guān)，提示共同參與或介導(dǎo)動脈粥樣硬化形成。大劑量瑞舒伐他汀可有效促使不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿中LPA、內(nèi)脂素水平降低，穩(wěn)定冠狀動脈粥樣斑塊，且無明顯不良反應(yīng)。

［1］ 王霞霞 ，田建會.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人脂蛋白和炎癥因子的影響［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，45（3）：272-276.

［2］ 王琦，宋禾，姚霽航，等.瑞舒伐他汀對兔動脈粥樣硬化斑塊的抑制作用［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（33）：25-27.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28（6）：409-421.

［4］ Qu HY，Xiao YW，Jiang GH，et al．Effect of atorvastatin versus rosuvastatin on levels of serum lipids，inflammatory markers and adiponectin in patients with hypercholesterolemia［J］.Pharm Res，2009，26（4）：958-964.

［5］ Brunetti ND，Maulucci G，Casavecchia GP，et al.Improvement in endothelium dysfunction in diabetics treated with statins：A randomized comparison of atorvastatin 20 mg versus rosuvastatin 10 mg［J］.J Interv Cardiol，2007，24（6）：1540-8183.

［6］ Tahara N，Kai H，Ishibashi M，et al．Simvastatin attenuates plaque inflammation：Evaluation by fluorodeoxyglucose positron emission tomography［J］.J Am Coll Cardiol，2006，48（9）：1825-1831.

［7］ Rother E，Brandl R，Baker DL，et al．Subtype-selective antagonists of lysophosphatidic acid receptors inhibit platelet activation triggered by the lipid core of atherosclerotic plaques［J］.Circulation，2003，108（6）：741-747.

［8］ Dahl TB，Yndestad A，Skjelland M，et al．Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis：Possible role in inflammation and plaque destabilization［J］.Circulation，2007，115（8）：972-980.

［9］ 劉海東，靳翠彬，張素敏，等.血漿內(nèi)脂素在冠心病合并2型糖尿病患者中的表達［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（12）：1421-1422.