唐曉容

四川省儀隴縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（610000）

異位妊娠近年來(lái)在臨床上的發(fā)病率不斷升高，而患者多有生育的要求，如何進(jìn)行有效、微創(chuàng)的治療是廣大婦產(chǎn)科醫(yī)師所關(guān)注的問(wèn)題［1］。如果不重視積極處理，很容易導(dǎo)致腹腔內(nèi)出血甚至導(dǎo)致患者死亡。隨著陰道B超技術(shù)、診斷性刮宮技術(shù)、β-絨毛膜促性腺激素（β-hCG）檢測(cè)技術(shù)的不斷改進(jìn)及應(yīng)用，使得大部分的異位妊娠患者都得到了早期診斷，這也為藥物保守治療爭(zhēng)取到了更多的時(shí)間。近年來(lái)異位妊娠的保守治療在我國(guó)有了十分快速的進(jìn)展［2］，其中甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮用藥治療異位妊娠已得到臨床效果肯定。本研究就甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2013年12月于本院住院的166例異位妊娠患者，選取其中86例確定其可予以保守治療。所有患者的診斷均依據(jù)第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中78例有停經(jīng)史，75例出現(xiàn)陰道流血，所有患者均無(wú)腹痛癥狀。采取完全隨機(jī)分組方法將86例患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組43例，其中觀察組平均年齡27.4（20～36）歲，初孕7例，既往有妊娠史36例；對(duì)照組平均年齡27.3（22～35）歲，初孕8例，既往有妊娠史35例。兩組患者在年齡、孕產(chǎn)史、治療前血βhCG水平、包塊大小等基本資料無(wú)明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 異位妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)

①有停經(jīng)以及腹痛史，婦科彩超檢查提示附件一側(cè)有包塊，尿hCG檢驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性；②若患者無(wú)明顯的停經(jīng)及腹痛病史，而出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血者，可以根據(jù)婦科彩超檢查及血β-hCG 水平檢驗(yàn)結(jié)果明確診斷［3］。

1.3 治療方法

觀察組予以甲氨蝶呤（0.4mg／kg）肌內(nèi)注射每天l次，同時(shí)予以口服米非司酮50mg／次，2次／d，連續(xù)用藥5d。對(duì)照組單用甲氨蝶呤（0.4mg／kg），肌內(nèi)注射1次／d，連續(xù)用藥5d。兩組患者在用藥后均臥床休息，保持大便通暢，對(duì)患者的生命體征、腹痛、陰道流血等癥狀進(jìn)行嚴(yán)密觀察。每周對(duì)血βhCG水平、婦科彩超進(jìn)行復(fù)查，每3d進(jìn)行一次血常規(guī)復(fù)查［4］。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：①腹痛以及陰道流血的癥狀消失；②血βhCG水平恢復(fù)正常；③治療后附件包塊直徑變小或包塊消失。治療失?。孩俑雇匆约瓣幍懒餮Y狀較治療前加重，并有內(nèi)出血的征兆；②血β-hCG水平不變甚至上升；③附件包塊無(wú)變化或增大［5］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0的統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后血β-hCG變化情況比較

兩組患者治療后2周血β-hCG均較治療前有明顯的下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組血β-hCG恢復(fù)時(shí)間與對(duì)照組相比明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后附件包塊直徑變化比較

治療后2周兩組患者的附件包塊平均直徑均較治療前顯著縮小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。觀察組患者的治愈率93.02%（40／43）較對(duì)照組72.09%（31／43）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血β-hCG水平變化以及恢復(fù)時(shí)間比較（U／L

表1 兩組治療前后血β-hCG水平變化以及恢復(fù)時(shí)間比較（U／L

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表2 兩組治療前后附件包塊直徑變化比較（cm

表2 兩組治療前后附件包塊直徑變化比較（cm

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2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)6例（13.95%），白細(xì)胞下降1例（2.32%），肝功能損害1例（2.32%）；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)5例（11.63%），白細(xì)胞下降2例（4.65%），肝功能損害3例（6.97%）。兩組患者在胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)口腔潰瘍并發(fā)癥。

3 討論

異位妊娠是臨床上一種十分常見(jiàn)的婦產(chǎn)科疾病，過(guò)去由于對(duì)其檢查以及確診的方法較少，很多患者直到出現(xiàn)急腹癥時(shí)才來(lái)醫(yī)院就診，一般確診后均需采用手術(shù)治療，但是手術(shù)屬于一種創(chuàng)傷性治療，在手術(shù)后有可能會(huì)出現(xiàn)感染、術(shù)后盆腔粘連等并發(fā)癥，而第一次手術(shù)后再次出現(xiàn)異位妊娠的概率增高，導(dǎo)致不孕的幾率也會(huì)有所增加，這些均對(duì)患者的身心健康產(chǎn)生較大的影響［6］。隨著血β-hCG的檢測(cè)技術(shù)及婦科彩超影像技術(shù)的不斷改進(jìn)以及發(fā)展，越來(lái)越多的異位妊娠患者在發(fā)病早期都可以得到明確的診斷，這也為患者接受藥物保守治療、保留生育功能提供了更多的條件。通過(guò)藥物保守治療可以保留了患者的輸卵管功能，避免了手術(shù)帶來(lái)的創(chuàng)傷，同時(shí)也消除了患者對(duì)手術(shù)所產(chǎn)生的恐懼、焦慮心理，也有利于患者的疾病康復(fù)。尤其對(duì)于越來(lái)越多有生育要求的婦女，對(duì)日后的再次生育增加了更多的信心，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)也減少了出現(xiàn)再次異位妊娠的機(jī)會(huì)，所以異位妊娠使用藥物保守治療是一種較好的治療方法［7］。因此，我們現(xiàn)在的任務(wù)便是要尋求一種有效、安全、快速、且副作用較小的殺胎、抑胚藥物，從而使得異位妊娠的胚胎組織更快死亡、壞死、吸收，這也是異位妊娠藥物治療成功的關(guān)鍵。

甲氨蝶呤是一種化療藥物，對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的增生起到阻礙作用，從而破壞絨毛，促使胚胎組織壞死、脫落、吸收。米非司酮通過(guò)抑制孕酮的活性，從而導(dǎo)致了蛻膜和絨毛變性，釋放內(nèi)源性前列腺素，LH下降，從而黃體溶解萎縮，依賴(lài)黃體發(fā)育的胚囊發(fā)生壞死［8］。許多臨床研究證實(shí)［9］，以上二者聯(lián)合用藥用于異位妊娠的治療，用藥量較小，且用藥簡(jiǎn)單，對(duì)胚胎組織的殺滅具有很好的效果。同時(shí)也避免了手術(shù)對(duì)患者形成的創(chuàng)傷，對(duì)輸卵管功能予以保留，縮短了治療后的恢復(fù)期，這種治療方式也特別適用于有保留生育功能要求的年輕患者。國(guó)外也有很多研究提示，患者使用甲氨蝶呤治療異位妊娠后6個(gè)月如果出現(xiàn)意外妊娠是安全的，不會(huì)增加任何影響不良妊娠結(jié)局的不利因素。因此，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮是現(xiàn)在臨床上治療異位妊娠的一個(gè)很好的藥物治療方案之一。

通過(guò)本次觀察結(jié)果顯示，甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合用藥用于治療異位妊娠其治愈率明顯較單用甲氨蝶呤高，療效好，血β-hCG恢復(fù)至正常水平的時(shí)間明顯縮短，且用藥后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率明顯較單用甲氨蝶呤低。故甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮用于異位妊娠的治療可以有很高的有效率，且副作用并不增加，治愈時(shí)間短，值得推廣應(yīng)用。

但是本研究中仍有3例患者治療失敗，根據(jù)國(guó)內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)表明［10］，異位妊娠藥物保守治療的成功與否與血β-hCG的含量明顯相關(guān)，其含量越高則越降低了治療后的成功率，故血β-hCG值的高低對(duì)治療成功率起到了直接的影響。除此之外，孕婦年齡的大小、盆腔包塊的大小、盆腔內(nèi)有無(wú)出血以及出血量等均可對(duì)治療效果產(chǎn)生一定的影響，這種影響應(yīng)在臨床中進(jìn)一步總結(jié)。

［1］ 黃巧彩，趙淑賽.異位妊娠保守治療的觀察及護(hù)理［J］.護(hù)士進(jìn)修雜志，2013，28（19）：1770－1771.

［2］ 朱宇.經(jīng)陰道超聲在128例異位妊娠診斷中的臨床價(jià)值分析［J］.重慶醫(yī)學(xué) ，2013，（23）：2776－2778.

［3］ 蘆延峰.中西醫(yī)結(jié)合保守治療異位妊娠48例［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（13）：330－332.

［4］ 劉久英，張兵.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠48例［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（15）：2345－2346.

［5］ 楊眉，夏麗萍.超聲引導(dǎo)下甲氨蝶呤穿刺介入治療異位妊娠療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（29）：3226－3227.

［6］ 何靜，楊洋，李華麗，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（12）：1042－1044.

［7］ 高建學(xué)，王彥輝，盧志茹，等.異位妊娠保守治療的臨床觀察［J］.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，38（3）：282－283.

［8］ 郭江，鄭東，趙大聰，等.陰道彩超聯(lián)合血hCG對(duì)異位妊娠保守治療的監(jiān)測(cè)價(jià)值［J］.四川醫(yī)學(xué)，2013，34（3）：444－445.

［9］ 鄧志紅.探討米非司酮聯(lián)合宮外孕2號(hào)方加味在異位妊娠保守治療中的作用［J］.中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2012，21（18）：359.

［10］ 張紅.甲氨蝶呤連續(xù)給藥保守治療異位妊娠54例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（19）：90－91.