王 哲

(1.保定市第二醫(yī)院磁共振室，河北 保定 071051； 2.河北聯(lián)合大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，河北 唐山 063000)

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一，據(jù)相關(guān)報道顯示，肺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過乳腺癌、結(jié)直腸癌，成為了世界上發(fā)病率及病死率最高的惡性腫瘤[1]。肺癌不僅威脅著患者的生命，同時也給患者造成了沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，目前治療肺癌的新型化療藥物及各種新型治療方法不斷推出，其療效并不確切；對于患者臨床治療效果的判斷以及對患者預(yù)后的評估能夠及時幫助臨床醫(yī)師更改肺癌的治療方案；對于肺癌療效的評估還主要基于對肺癌患者腫瘤本身大小在實施治療前后的變化，具有一定的局限性[2]，因此探索一種新型判斷療效及預(yù)后評估方法對于肺癌的治療具有十分重要的意義。本研究旨在分析CT灌注參數(shù)的變化對于肺癌療效以及預(yù)后的評價價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年1月至2012年9月在保定市第二醫(yī)院進(jìn)行治療的肺癌患者106例，均經(jīng)支氣管鏡活檢病理確診。排除存在嚴(yán)重肝、腎功能不全、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病和臨床資料不全的患者。采用隨機數(shù)字表法分為化療組和放療組，每組53例，化療組患者中男34例、女19例，年齡46～76(60.2±4.9)歲；病理類型：鱗癌23例，腺癌17例，小細(xì)胞癌13例。放療組中男35例、女18例，年齡44～74(62.4±6.3)歲，病理類型：鱗癌25例，腺癌16例，小細(xì)胞癌12例。兩組患者在性別、年齡和病理分型方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有均衡性。

1.2方法 化療組采用化療方案：奧沙利鉑(江蘇恒瑞制藥公司，生產(chǎn)批號：081120)130 mg/m2，每21日注射一次；聯(lián)合長春瑞濱(齊魯制藥公司，生產(chǎn)批號：081215)25 mg/m2，在第1日和第8日靜脈注射給藥，以21 d為1個周期。放療組采用放療方案：對患者每周進(jìn)行連續(xù)5 d的放療方案，每次的放療計量為2 Gy，總共放療6周，使患者接受的劑量為60 Gy。之后兩組分別將患者根據(jù)實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[3]分為有效和無效進(jìn)行治療效果評估，治療有效的患者為完全緩解和部分緩解，治療無效患者為疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展。完全緩解：患者體內(nèi)目標(biāo)病灶以及非目標(biāo)病灶消失，且臨床無與疾病相關(guān)的臨床癥狀出現(xiàn)；部分緩解：患者體內(nèi)靶病灶的最大直徑的總和與治療之前相比基線降低30%；疾病穩(wěn)定：靶向病灶既沒有達(dá)到完全緩解、部分緩解的臨床標(biāo)準(zhǔn)，也未達(dá)到進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)，沒有新病灶發(fā)生；疾病進(jìn)展：靶向病灶的最大直徑總和與治療之前相比增加至少20%，或者出現(xiàn)1處或者1處以上的新病灶。

1.3觀察指標(biāo) 觀察CT灌注指數(shù)在化療、放療患者效果評估的應(yīng)用情況及化療組和放療組中表面通透性變化情況對預(yù)后的影響。采用GE LightSpeed Pro 16 多層螺旋掃描儀，對患者進(jìn)行平掃，確定腫瘤直徑最大的數(shù)個層面，再對已經(jīng)選取的層面使用同層電影掃描，然后采用同層動態(tài)掃描(電壓為120 kV，電流為50 mA)對腫瘤組織血流量、腫瘤組織血容量和表面通透性等參數(shù)進(jìn)行觀察。

2 結(jié) 果

2.1CT灌注指數(shù)在化療患者效果評估的應(yīng)用情況 化療組(53例)當(dāng)中治療有效患者為31例，治療無效患者為22例，而治療有效和治療無效的患者在腫瘤組織血流量、腫瘤組織血容量和表面通透性方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 CT灌注指數(shù)在化療患者效果評估的應(yīng)用情況

2.2CT灌注指數(shù)在放療患者效果評估的應(yīng)用情況 放療組(53例)當(dāng)中治療有效的患者為29例，治療無效的患者為24例，而治療有效患者的腫瘤組織血流量、腫瘤組織血容量和表面通透性顯著低于治療無效的患者(P<0.05)(表2)。

2.3表面通透性變化情況對預(yù)后的影響 在所有106例肺癌患者中有73例患者的表面通透性降低，表面通透性降低患者的生存期為(16.27±5.42)個月，而33例表面通透性升高的患者生存期為(8.95±3.86)個月，相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=21.923,P<0.01)。

表2 CT灌注指數(shù)在放療患者效果評估的應(yīng)用情況

3 討 論

肺癌是目前臨床上最為高發(fā)的惡性腫瘤，手術(shù)是治療肺癌最為有效的治療方法，但是絕大多數(shù)肺癌患者在確診時已經(jīng)失去了手術(shù)機會，因此化療和放療就成為了這部分患者的主要治療措施，目前針對肺癌臨床療效的判斷主要基于實體瘤治療療效標(biāo)準(zhǔn)，但是該標(biāo)準(zhǔn)對于肺癌療效地評價主要為對肺腫瘤在實施治療前后的體積大小的改變進(jìn)行觀察而得出，而形態(tài)學(xué)只是評價腫瘤進(jìn)展的一個方面，對于腫瘤功能的評價對于療效的判斷同樣重要。

CT灌注參數(shù)是一種近期被應(yīng)用于評估惡性腫瘤進(jìn)展的新型指標(biāo)之一，肺癌的發(fā)生、進(jìn)展與血管生成高度相關(guān)，血管的新生是肺癌增殖、轉(zhuǎn)移的病理學(xué)基礎(chǔ)之一，而在肺癌患者當(dāng)中血管的改變可以造成諸多生理指標(biāo)的改變，如肺部的血流灌注量以及機體內(nèi)毛細(xì)血管的通透性等，而這種改變可以具體反映在CT檢查的相關(guān)參數(shù)層面上。馬國林等[4]在研究中發(fā)現(xiàn)CT灌注成像準(zhǔn)確顯示肝血流量、肝動脈灌注量以及門靜脈灌注量，而在肝癌患者中這些參數(shù)顯著高于肝良性結(jié)節(jié)的患者。鄧東等[5]也在研究中發(fā)現(xiàn)CT灌注指標(biāo)的異常增高與肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高度相關(guān)，可以作為判斷肺癌是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)之一。

化療是較為常用的肺癌治療措施之一，而化療效果在CT灌注成像上的體現(xiàn)在其他惡性腫瘤上已經(jīng)得到研究，賈中芝等[6]發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者在接受經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞之后，其血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)顯著降低，而且CT灌注參數(shù)呈顯著下降趨勢。由此可見CT灌注參數(shù)對于血管新生的敏感性較強，但是本研究發(fā)現(xiàn)在化療患者中，治療有效與無效的CT灌注參數(shù)并無顯著差異，這可能與以下因素有關(guān)：①本研究選取的樣本量較??；②在肝癌的研究中采用的是經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞，局部化療藥物濃度較高，而本研究采用的是全身化療，局部的藥物濃度不足；③該組研究主要應(yīng)用的為細(xì)胞毒性藥物，該藥物對機體內(nèi)的肺癌細(xì)胞直接起作用，而并不影響腫瘤的血管新生。因此，CT灌注成像參數(shù)并不適用于肺癌的化療方案效果評估。

放療是肺癌治療方案中可選擇的一種，放射治療當(dāng)中產(chǎn)生的射線能夠在對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行打擊的同時對腫瘤的供血血管進(jìn)行破壞，可以使腫瘤細(xì)胞缺乏足夠的血液供應(yīng)而缺血壞死。CT灌注成像對于其他系統(tǒng)惡性腫瘤療效地判斷已經(jīng)有所研究，丁玲等[7]在研究中發(fā)現(xiàn)CT灌注成像能夠?qū)邮芊暖煹谋茄拾┗颊呤欠癜l(fā)生纖維化灶或者是局部復(fù)發(fā)瘤進(jìn)行有效地鑒別診斷，有效地評判治療后的效果。并且閆圓圓等[8]在研究中發(fā)現(xiàn)CT灌注成像可以應(yīng)用于食管癌放療效果的評估中。本組研究發(fā)現(xiàn)在采用放射治療的患者中，治療的腫瘤組織血流量、腫瘤組織血容量以及表面通透性顯著低于治療無效的患者，這說明CT灌注成像可以應(yīng)用于肺癌放療患者的療效評估。

本研究發(fā)現(xiàn)毛細(xì)血管通透性增加的患者，其預(yù)后要顯著低于毛細(xì)血管通透性降低的患者，血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)可以顯著提高毛細(xì)血管的通透性，從而為腫瘤的轉(zhuǎn)移、侵襲提供必要的條件，且血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)[9]，周娟等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)對乳腺癌患者進(jìn)行CT灌注成像而得出的相關(guān)CT灌注參數(shù)可以幫助預(yù)后的判斷。但是，本研究的缺陷在于樣本量不夠大，還需要更足夠樣本的研究。

綜上所述，CT灌注參數(shù)的變化可以有效地對肺癌療效以及預(yù)后作出評估。

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[5] 鄧東,楊新官,張小波,等.16層螺旋CT灌注成像強化指標(biāo)和腫瘤微血管密度與肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].中華放射學(xué)雜志,2010,44(1):24-28.

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