曹 晶，江 霞

(天津市第一中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津300192)

隨著2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)發(fā)病率的不斷上升，其相關(guān)疾病得到越來越多的重視。T2DM病程中存在不同程度的代謝紊亂，可不同程度的影響骨代謝過程，從而導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松[1]。本研究采用雙能X線技術(shù)對(duì)正常對(duì)照者和T2DM患者進(jìn)行了多部位骨密度測(cè)定，比較兩組骨密度的差異，并分析T2DM患者骨密度變化與年齡、病程、糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1C，HbA1C)、絕經(jīng)年限、體質(zhì)量指數(shù)、胰島功能等因素的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1～12月在天津市第一中心醫(yī)院住院的2型糖尿病患者168例作為T2DM組，均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男80例、女88例，年齡33～82(55.6±11.3)歲，病程1～30年，HbA1C5.2%～14.3%，體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為(24.12±3.87) kg/m2。肝功能、腎功能正常，排除其他代謝性骨病者或長(zhǎng)期臥床活動(dòng)受限者。所有患者均進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)調(diào)控，口服降糖藥或皮下注射胰島素治療，均未服用糖皮質(zhì)激素、雌激素、維生素D、鈣劑等影響骨代謝的藥物。同期選擇健康體檢者140例作為健康體檢組，其中男68例、女72例，年齡30～81(53.5±12.0)歲，BMI(23.75±4.14) kg/m2，其性別、年齡、體重指數(shù)與T2DM組相比具有可比性，既往均無糖尿病病史，無服用影響骨代謝的藥物史。

1.2研究方法 采用美國(guó)NORLAND公司2010年上市的數(shù)字化雙能X線高級(jí)骨密度儀XR-800測(cè)定骨密度。測(cè)定部位：腰椎(L2～4)、股骨頸、大轉(zhuǎn)子和Ward區(qū)，骨密度的單位為g/cm2。使用WHO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，此診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)雙能X線吸收法(DXA)測(cè)定而分級(jí)：1級(jí)，骨密度值低于同性別、同種族健康成人的骨峰值不足一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(SD)為正常；2級(jí)，降低1～2.5 SD為骨量低下；3級(jí)，降低程度≥2.5SD為骨質(zhì)疏松；4級(jí)，骨質(zhì)疏松的同時(shí)伴有全身多處骨折為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。

2 結(jié) 果

2.1兩組骨密度的比較 T2DM組與健康組相比較，T2DM組的L2,L3,L4,股骨頸,大轉(zhuǎn)子和Ward區(qū)等測(cè)定部位的骨密度水平顯著下降(表1)。T2DM組男性與健康組男性相比較，L3、L4、股骨頸、大轉(zhuǎn)子和Ward區(qū)的骨密度水平顯著下降，T2DM組女性與健康組女性相比較，L2、L3、股骨頸、大轉(zhuǎn)子和Ward區(qū)的骨密度水平顯著下降，T2DM組中女性與男性相比較，L2、L4和Ward區(qū)的骨密度水平顯著下降。

2.2兩組骨質(zhì)疏松發(fā)生率的比較 T2DM組與健康組相比較，骨質(zhì)疏松發(fā)病率顯著上升。T2DM組無論男性或女性，其與健康組相比較，骨質(zhì)疏松發(fā)病率均顯著上升(表2)。

表1 T2DM組與健康組骨密度的比較 (g/cm2)

T2DM組與健康組同性別比較，aP<0.05；T2DM組中女性與男性比較，bP<0.05

表2 T2DM組與健康組骨質(zhì)疏松發(fā)病率的比較 (%)

與健康組中同性別相比，aP<0.05

2.3骨密度相關(guān)影響因素分析 T2DM患者L2～4和股骨頸區(qū)骨密度均與年齡、病程、HbA1C呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別為-0.23，-0.37，-0.25和-0.38，-0.39，-0.55，P<0.05)。T2DM患者L2～4骨密度與BMI、空腹胰島素水平呈顯著正相關(guān)(r分別為0.26，0.39，P<0.05)。另外，女性T2DM患者L2～4骨密度還與絕經(jīng)年限呈顯著負(fù)相關(guān)(r為-0.46，P<0.05)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松征是多種原因引起的一組骨病，以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)，骨礦成分和骨基質(zhì)比例不斷減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少，骨脆性增加，骨折危險(xiǎn)度升高，生化檢查基本正常，病理解剖可見骨皮質(zhì)菲薄，骨小梁稀疏萎縮類骨質(zhì)層不厚。糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，是由于體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足，導(dǎo)致血糖過高，進(jìn)而引起脂肪和蛋白質(zhì)的代謝紊亂。糖尿病及其所致代謝紊亂可從以下幾個(gè)方面影響骨代謝過程，導(dǎo)致糖尿病性骨質(zhì)疏松：①糖尿病時(shí)尿液中排出大量葡萄糖，高糖存在滲透性利尿作用，大量鈣、磷、鎂離子被排出體外，腎小管對(duì)鈣、磷、鎂的重吸收亦有障礙，從而使血中骨鹽濃度降低。低鈣、低鎂又可刺激甲狀旁腺，甲狀旁腺素分泌較前增加，甲狀旁腺素具有溶骨升高血鈣的傾向，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。②糖尿病時(shí)高血糖導(dǎo)致過多的糖基化終末產(chǎn)物形成，多種細(xì)胞表面均有糖基化終末產(chǎn)物受體，腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6等細(xì)胞因子產(chǎn)生增多，骨的原始細(xì)胞分化受損，并可增加破骨細(xì)胞活性，導(dǎo)致破骨作用升高、骨吸收增加[3-4]。③成骨細(xì)胞膜表面存在胰島素受體，胰島素與受體結(jié)合后可促進(jìn)骨細(xì)胞內(nèi)氨基酸蓄積，刺激骨膠原的合成。糖尿病時(shí)胰島素相對(duì)缺乏，與受體結(jié)合減少，導(dǎo)致成骨細(xì)胞數(shù)目減少，活性降低，從而影響骨的形成和轉(zhuǎn)換[5]。④胰島素可促進(jìn)甲狀旁腺激素、1，25-(OH)2D3、胰島素樣生長(zhǎng)因子對(duì)成骨細(xì)胞的作用，使成骨細(xì)胞的活性升高，自身分化成熟及膠原合成增加[6]。糖尿病胰島素缺乏時(shí)，成骨細(xì)胞對(duì)甲狀旁腺激素、1，25-(OH)2D3敏感性降低，導(dǎo)致成骨細(xì)胞的活性降低，骨量形成減少。⑤糖尿病合并周圍神經(jīng)血管并發(fā)癥時(shí)，骨的營(yíng)養(yǎng)障礙加重，并影響骨的重建[7]。⑥糖尿病引起糖尿病腎病時(shí)，腎臟l-α羥化酶缺失或功能下降，1，25-(OH)2D3生成減少，腸道鈣吸收減少，低鈣血癥誘發(fā)甲狀旁腺分泌亢進(jìn)、降鈣素水平下降，導(dǎo)致骨吸收增加[8]。⑦糖尿病可并發(fā)自主神經(jīng)功能病變，導(dǎo)致人體內(nèi)胃腸功能紊亂，患者對(duì)蛋白質(zhì)、鈣、磷、維生素的吸收降低，體內(nèi)呈負(fù)氮平衡，骨形成缺乏原材料，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。

本研究結(jié)果表明，與健康組相比，T2DM患者腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、WARD區(qū)的骨密度均有所下降，女性T2DM患者腰椎、Ward區(qū)的骨密度較男性T2DM患者下降更明顯，這與Yaturu等[9]的報(bào)道相一致，提示糖尿病可使骨量下降加重，尤其對(duì)于女性患者來說更為明顯。另外，T2DM患者骨質(zhì)疏松發(fā)病率無論男女均較健康組顯著升高，提示T2DM患者更易發(fā)生骨質(zhì)疏松。性別、年齡、糖尿病病程、HbA1C、體質(zhì)量指數(shù)、絕經(jīng)年限、胰島素水平對(duì)骨密度及骨質(zhì)疏松的影響已有大量的文獻(xiàn)報(bào)道[10-11]。本研究結(jié)果顯示，T2DM患者骨密度與年齡、病程、HbA1c、絕經(jīng)年限呈顯著負(fù)相關(guān)，與BMI、空腹胰島素水平呈顯著正相關(guān)，說明隨著年齡增高、糖尿病病程及高血糖時(shí)間的延長(zhǎng)、胰島功能衰退，糖尿病對(duì)骨代謝影響更為明顯，糖尿病可加速骨量丟失。另外，女性糖尿病患者骨密度還與絕經(jīng)年限呈負(fù)相關(guān)，說明隨著絕經(jīng)后卵巢功能的衰退，骨量丟失也顯著增加。女性糖尿病患者骨密度還與體質(zhì)指數(shù)呈顯著正相關(guān)，說明低BMI更易導(dǎo)致女性糖尿病患者骨密度丟失以及骨質(zhì)疏松的發(fā)生[12]。

糖尿病患者隨病程延長(zhǎng)，易出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，如糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病性周圍神經(jīng)病變、糖尿病性周圍血管病變以及低血糖、腦供血不足等，這些并發(fā)癥也會(huì)導(dǎo)致患者更易跌倒，在骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)上骨折的發(fā)生率顯著增加。骨折后糖尿病患者運(yùn)動(dòng)受限，血糖更不易控制，而且糖尿病患者發(fā)生骨折時(shí)愈合較健康者困難。所以對(duì)糖尿病患者來說防止骨質(zhì)疏松尤為重要，如果條件允許，糖尿病患者均應(yīng)定期檢查骨密度，及早發(fā)現(xiàn)和預(yù)防骨質(zhì)疏松。

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