蔡 寸，胡勤晴，劉旭生，盧富華，唐 鶯

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，廣州 510120)

臨床上使用的環(huán)磷酰胺是一種鹽酸氯芥類的烷化劑藥物，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物[1]，該藥物通過殺傷患者體內(nèi)的多種免疫細(xì)胞而起到抑制免疫的效果，藥效作用緩慢且持久。但有研究指出[2]，環(huán)磷酰胺治療過程中具有毒性大、不良反應(yīng)多、療程長等特點(diǎn)，患者往往出現(xiàn)肝功能損害等一系列相關(guān)不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的臨床治療質(zhì)量。因此，本研究主要探討分析有效預(yù)防環(huán)磷酰胺使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月至2011年7月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的行環(huán)磷酰胺治療的患者100例。其中狼瘡性腎炎60例，腎病綜合征27例，血管炎性腎小球腎炎3例，IgA腎病(自身免疫性腎病)5例，過敏性紫癜性腎炎5例，尿蛋白均>0.5 g/d。上述患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：觀察組50例，男26例、女24例，年齡14～68(40.1±7.9)歲；病程1～27(13.3±2.4)個(gè)月。對(duì)照組50例，男25例、女25例，年齡15～67(39.5±7.2)歲；病程2～30(12.8±2.6)個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、病程、等方面比較具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均連續(xù)2 d給予環(huán)磷酰胺(浙江海正藥業(yè)股份有效公司，國藥準(zhǔn)字：H20084627) 共1 g(第1日0.4 g，第2日0.6 g)，加入生理鹽水100 mL靜脈滴注，1 h后滴完，之后靜脈滴注生理鹽水100 mL(沖管)，進(jìn)行水化療法，每4周重復(fù)1次，累計(jì)量達(dá)6 g后，改為3個(gè)月沖擊1次，整個(gè)療程1.5～2年，總量達(dá)150 mg/kg。觀察組患者住院治療期間同時(shí)辨證給予中藥貞芪扶正顆粒(修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：Z20053398)15 g口服，每日3次，共7 d。對(duì)照組根據(jù)具體癥狀，僅使用西藥治療20%甘露醇(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H11020861)125 mL,每日2次，共3～5 d。

1.3觀察指標(biāo) 嚴(yán)重不良反應(yīng)：肉眼血尿、靜脈炎、鏡下血尿以及骨髓抑制；感染；胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、厭食、腹瀉；泌尿系毒性：肉眼血尿及鏡下血尿；肝腎功能：谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶>40 U/L；生殖系統(tǒng)毒性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組累計(jì)使用環(huán)磷酰胺220次，均未見肉眼血尿、靜脈炎、鏡下血尿及骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，且兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率均為0。

2.2兩組患者其他不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 對(duì)照組主要不良反應(yīng)為感染，20例(40%)患者在用藥期間合并感染，其中肺部感染10次，上呼吸道感染4次，帶狀皰疹2次，牙周炎2次，口腔真菌感染1次，急性胃腸炎1次，抗感染治療后，感染均能控制。觀察組主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，8例(16%)患者表現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，以納差為主要表現(xiàn)，患者隨服用中藥輔助治療，胃腸不適癥狀逐漸減輕或消失。觀察組患者的感染、胃腸道反應(yīng)、泌尿系毒性、生殖系統(tǒng)毒性、肝腎功能的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組行環(huán)磷酰胺治療患者不良反應(yīng)的比較 [例(%)]

觀察組：中西藥結(jié)合治療；對(duì)照組：單純西藥治療

3 討 論

環(huán)磷酰胺作為一種免疫抑制劑，通過殺傷多種免疫細(xì)胞而起到抑制免疫的治療效果?，F(xiàn)已經(jīng)廣泛運(yùn)用于自身免疫性疾病的治療，但其在使用過程中，能夠產(chǎn)生較大的毒性，不良反應(yīng)較多[3]。有研究指出[4]，環(huán)磷酰胺屬細(xì)胞周期非特異性藥，可干擾DNA及RNA功能，尤以對(duì)前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，主要通過殺傷多種免疫細(xì)胞而抑制免疫，作用緩慢而持久。采用環(huán)磷酰胺治療的患者往往出現(xiàn)胃腸道異常反應(yīng)、性腺抑制、骨髓抑制[5]及繼發(fā)感染、膀胱癌和膀胱纖維化、肝功能損害、脫發(fā)、繼發(fā)腫瘤、心臟毒性等嚴(yán)重的異常反應(yīng)表現(xiàn)，嚴(yán)重影響了患者的治療質(zhì)量。而近年來，臨床上采用中西醫(yī)結(jié)合法，對(duì)治療與預(yù)防環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)具有十分顯著的效果。

有研究指出[5]，中藥不僅具有預(yù)防并治療激素導(dǎo)致的口干、五心煩熱、精神亢奮、痤瘡等癥的作用，而且還能有效預(yù)防并治療患者消化道癥狀、肝功能異常等激素不良反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為[6]，“正氣存內(nèi)，邪不可干”，而使用環(huán)磷酰胺之類的免疫抑制劑，通過殺傷免疫細(xì)胞從而抑制免疫，這剛好損傷了人體的正氣。但是增強(qiáng)免疫作用的中藥種類較多，按照中醫(yī)理論“虛則補(bǔ)之，實(shí)則去之”的治療原則，采用環(huán)磷酰胺治療后容易傷及患者的五臟六腑，導(dǎo)致其肺脾腎虛，肺氣虧虛，衛(wèi)表不固，邪易襲表，且容易發(fā)生發(fā)熱、咳嗽、易反復(fù)感冒等癥狀，治療時(shí)宜進(jìn)行益肺補(bǔ)腎，擬方以玉屏風(fēng)散合二至丸加減，若出現(xiàn)外感證候，則根據(jù)辨證予清熱解表之銀翹散加減，或予散寒解表之麻黃湯加減；脾氣虧虛，運(yùn)化無力，易致納差便溏，甚者脾胃升降失常，可見惡心嘔吐，治宜溫補(bǔ)脾腎，擬方以歸脾湯合腎氣丸加減；肝腎虧虛可見頭暈頭痛，月經(jīng)失調(diào)，不能固攝精微，出現(xiàn)血尿、蛋白尿等，治宜滋養(yǎng)肝腎，擬方以六味地黃湯合二至丸加減，伴肝陽上亢，頭痛頭暈，視物不清，急躁不安，酌加龜板、鱉甲、石決明以平肝潛陽。亦有研究發(fā)現(xiàn)[7]，許多中藥多糖均有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，在協(xié)同環(huán)磷酰胺西藥治療過程中，不僅可以增加療效，而且可以通過對(duì)免疫細(xì)胞和免疫因子的影響，提高機(jī)體免疫力，對(duì)抗環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)，達(dá)到對(duì)環(huán)磷酰胺的增效減毒作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組累計(jì)使用環(huán)磷酰胺220次，均未見靜脈炎、肉眼血尿及鏡下血尿、骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明中西醫(yī)結(jié)合使用環(huán)磷酰胺，有利于預(yù)防嚴(yán)重不良反應(yīng)癥狀的發(fā)生。此外，有研究指出[8]，中西醫(yī)結(jié)合使用環(huán)磷酰胺，可以起到干預(yù)其可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)，既有助于完成免疫抑制劑的療程，又可以達(dá)到消除其不良反應(yīng)的目的。而在本研究中，觀察組患者感染、胃腸道反應(yīng)、泌尿系毒性、肝腎功能及生殖系統(tǒng)毒性發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，這與相關(guān)報(bào)道[9]相符，充分證明了中藥輔助使用環(huán)磷酰胺，可以減少治療期間不良反應(yīng)(非嚴(yán)重)的發(fā)生率，更能有效保證患者整體治療質(zhì)量。

綜上所述，對(duì)行環(huán)磷酰胺治療的患者采用中西醫(yī)結(jié)合治療，能夠有效改善患者出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)癥狀，不良反應(yīng)少，安全可靠性高，有效降低癥狀復(fù)發(fā)率，產(chǎn)生的臨床預(yù)防效果顯著，充分地發(fā)揮了中藥的優(yōu)勢，體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合的療效，值得臨床上進(jìn)一步推廣研究。

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