白曉蘇，顏 雯，劉京海，肖少梅，廖 歡

(1.深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 深圳 518000； 2.深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 深圳 518000)

絕經(jīng)是指月經(jīng)永久性停止的生理現(xiàn)象，絕經(jīng)期會伴隨一系列生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌及心理狀態(tài)的改變。在上述變化中，最核心的改變是卵巢功能退化所引起的雌激素水平下降[1]。雌激素具有廣泛的生物學(xué)作用，如調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，因而在絕經(jīng)期會出現(xiàn)血糖、三酰甘油以及膽固醇水平的異常。匹伐他汀是臨床上常用的降脂藥物，本研究主要分析匹伐他汀對絕經(jīng)后女性糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年12月至2013年2月深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院收治的絕經(jīng)患者納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①自然停經(jīng)≥12個(gè)月；②促卵泡激素>40 U/L、雌二醇<110 pmol/L；③存在不同程度的脂質(zhì)代謝紊亂，如三酰甘油(trigalloyl glycerol，TG)、膽固醇(cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high densitv lipoprotein，HDL)、載脂蛋白(apoprotein，apo)A-Ⅰ、apoB水平異常；④給予匹伐他汀治療；⑤取得患者知情同意。研究共納入34例患者，年齡為63～69(65.2±1.3)歲，研究期間無失訪、脫落病例。

1.2治療方法 患者給予口服匹伐他汀鈣片[力清之，興和(上海)醫(yī)藥咨詢有限公司，生產(chǎn)批號：20080553]2 mg，每晚1次，連續(xù)服用12周。

1.3觀察指標(biāo) 于治療前和治療后12周采集入組患者外周血5 mL、乙二胺四乙酸抗凝后在4 ℃條件下以離心半徑20 cm，3000 r/min離心10 min，收集血清待檢。檢測血脂指標(biāo)： TG、TC、LDL、HDL、apoA-Ⅰ、apoB，應(yīng)用美國Beckman-Coulter LX20wg 全自動生化分析儀及配套試劑，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測；檢測血糖指標(biāo)：空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平，采用日本希森美康 AU680全自動生化分析儀及原裝試劑，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測。

2 結(jié) 果

2.1絕經(jīng)后女性治療前后血脂代謝情況的比較 治療后，絕經(jīng)后女性的TG、TC、LDL及apoB水平均顯著低于治療前(P<0.05)，而HDL及apoA-Ⅰ水平顯著高于治療前(P<0.05)(表1)。

表1 絕經(jīng)后女性治療前后血脂代謝情況的比較

TG：三酰甘油；TC：膽固醇；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白；apoA-Ⅰ：載脂蛋白A-Ⅰ；apoB：載脂蛋白B

2.2絕經(jīng)后女性治療前后糖代謝情況的比較 治療后，絕經(jīng)后女性FBG、HbA1c水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

表2 絕經(jīng)后女性治療前后糖代謝情況的比較

FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白

3 討 論

隨著年齡的增長，女性卵巢功能逐漸減退直至衰竭，女性最后一次行經(jīng)后停閉1年以上則進(jìn)入絕經(jīng)期[2]。在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后，機(jī)體會發(fā)生諸多變化，包括生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌及心理狀態(tài)的改變[3]。

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，女性絕經(jīng)后發(fā)生冠狀動脈心臟病的概率增加，激素替代治療可預(yù)防血脂紊亂，降低冠狀動脈硬化性心臟病的發(fā)生率，這與絕經(jīng)后婦女雌二醇水平明顯減少并且呈現(xiàn)出無周期性變化有關(guān)[4]。在雌激素的諸多生物學(xué)作用中，其調(diào)節(jié)糖脂代謝的作用尤為重要[5]。在絕經(jīng)后，由于雌激素水平下降，糖脂代謝發(fā)生紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)血糖、TG以及TC水平的升高[6]。3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶是體內(nèi)TC代謝過程的限速酶，匹伐他汀則能通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性來改善脂質(zhì)代謝[7]。

他汀類藥物是臨床應(yīng)用最多的調(diào)脂藥物之一，常用的他汀類藥物有阿托伐他汀、辛代他汀、洛伐他汀、普伐他汀，其對絕經(jīng)婦女血脂代謝紊亂具有調(diào)節(jié)作用，但存在血糖異常的風(fēng)險(xiǎn)。Satter等[8]對91 140例受試者的13項(xiàng)他汀類藥物試驗(yàn)的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可使新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加9%(OR=1.09；95%CI1.02～1.17)；Albert等[9]報(bào)道，瑞舒伐他汀治療組糖尿病發(fā)病率高于安慰劑治療組，而且大劑量阿托伐他汀直接與血糖惡化有關(guān)。國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2012年12月14日的《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中提示應(yīng)警惕他汀類藥物血糖異常反應(yīng)[10]。匹伐他汀是目前對血糖影響較小的藥物之一，它是以鈣鹽形式存在的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原抑制劑，因其藥理作用廣泛、用藥劑量小、藥力強(qiáng)大而被稱為“超級他汀”，具有促進(jìn)血管新生、抗動脈粥樣硬化、抗炎以及不依賴其調(diào)脂特性促進(jìn)缺血組織血流恢復(fù)的作用。本研究結(jié)果表明，治療后TG、TC水平顯著低于治療前，提示匹代他汀具有良好的調(diào)脂作用，其對于絕經(jīng)后脂代謝紊亂表現(xiàn)出高TG、低HDL的作用更為明顯[11]，國內(nèi)外文獻(xiàn)也支持這一觀點(diǎn)[12-13]。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，治療后患者LDL及apoB水平顯著低于治療前，HDL及apoA-Ⅰ水平顯著高于治療前。其中，apoB是LDL的主要成分，是體內(nèi)促進(jìn)脂質(zhì)沉積、動脈粥樣斑塊形成的危險(xiǎn)因素；apoA-Ⅰ是HDL的主要成分，是促進(jìn)脂質(zhì)代謝、抑制斑塊形成的保護(hù)因素[14]。

有研究顯示，在合并高脂血癥的2型糖尿病患者中應(yīng)用匹伐他汀，其在控制血脂的同時(shí)，血糖并無明顯變化[15]；黃占強(qiáng)等[16]通過計(jì)算空腹血糖變異系數(shù)和血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差評估患者血糖波動，發(fā)現(xiàn)匹伐他汀在減少日間及日內(nèi)血糖波動方面優(yōu)于阿托伐他汀，但其在絕經(jīng)后患者中的應(yīng)用研究尚不充分。有學(xué)者分析了美國婦女健康倡議的研究資料，發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女(50～79歲)應(yīng)用他汀類藥物(氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀)后，新發(fā)糖尿病增加，F(xiàn)BG升高，且存在胰島素抵抗傾向(胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型)，提示他汀類藥物的應(yīng)用可增加絕經(jīng)后婦女糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[17]。本研究著重分析了匹伐他汀對絕經(jīng)后婦女的血糖代謝的影響，治療后患者FBG、HbA1c水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明匹伐他汀對于血糖代謝無明顯影響。但是本研究樣本例數(shù)不足，且觀察時(shí)間較短，結(jié)果有待驗(yàn)證?？傊?，絕經(jīng)后女性糖脂代謝紊亂較為常見，匹伐他汀有助于改善絕經(jīng)后高脂血癥患者的血脂代謝情況，對血糖代謝無明顯影響，值得臨床推廣應(yīng)用。

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