李新峰

[摘要] 目的 探討舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強(qiáng)迫癥的臨床效果和安全性。 方法 將60例強(qiáng)迫癥患者隨機(jī)分為兩組，各30例，觀察組采用舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療，對照組采用舍曲林治療，療程8周。比較兩組的療效、Y-BOCS評分、TESS評分和不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組的總有效率為83.3%，顯著高于對照組的60.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后Y-BOCS評分低于治療前，觀察組治療4、6、8周Y-BOCS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的TESS評分和不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強(qiáng)迫癥的療效顯著，起效快，安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 強(qiáng)迫癥；舍曲林；齊拉西酮；療效

[中圖分類號] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）02（c）-0069-03

強(qiáng)迫癥是一種難以治療而預(yù)后較差的神經(jīng)癥，致殘率高，常有中度或重度社會功能損害[1]。單一抗抑郁藥物治療效果不佳，文獻(xiàn)報(bào)道選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療強(qiáng)迫癥能取得較好的效果[2-3]。本研究采用舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強(qiáng)迫癥，以觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2012年12月在本院門診就診及住院的強(qiáng)迫癥患者60例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Y-BOCS評分≥16分；③排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、物質(zhì)濫用、妊娠期或哺乳期婦女、有嚴(yán)重自殺傾向及其他精神疾病和藥物過敏者。所有患者隨機(jī)分為兩組，觀察組30例，男16例，女14例，平均年齡（35.5±4.4）歲，平均病程（5.34±3.12）年；對照組30例，男15例，女15例，平均年齡（36.1±4.9）歲，平均病程（5.48±3.31）年。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療前經(jīng)1周藥物清洗。兩組均使用舍曲林150～300 mg/d，平均劑量（220.0±10.6） mg/d；觀察組同時加服齊拉西酮40～80 mg/d，平均劑量（55.7±8.6） mg/d；如有睡眠障礙者可小劑量加用苯二氮[卓] 類藥物，不使用其他抗精神病藥物，觀察8周。

1.3 療效及安全性評定標(biāo)準(zhǔn)

采用耶魯-布朗強(qiáng)迫癥狀量表（Y-BOCS）評定療效，采用治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評定不良反應(yīng)。Y-BOCS減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為好轉(zhuǎn)，<25%為無效?？傆行?臨床痊愈+顯著進(jìn)步+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Y-BOCS評分的比較

兩組治療后Y-BOCS評分低于治療前，觀察組治療4、6、8周Y-BOCS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者療效的比較

觀察組臨床痊愈12例，顯著進(jìn)步9例，好轉(zhuǎn)4例，無效5例，總有效率為83.3%（25/30）；對照組臨床痊愈6例，顯著進(jìn)步7例，進(jìn)步5例，無效12例，總有效率為60.0%（18/30）；兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.02，P<0.05）。

2.3 兩組患者TESS評分的比較

兩組患者治療后TESS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.14，P>0.05）（表2）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組發(fā)生不良反應(yīng)12例，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.0%（12/30），包括頭暈、頭痛4例，嗜睡、乏力3例，惡心、嘔吐3例，口干、便秘2例，焦慮、心慌1例；對照組發(fā)生不良反應(yīng)10例，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.3%（10/30），包括嗜睡、乏力4例，頭暈、頭悶4例，惡心、反胃2例，口干、便秘2倒，焦慮、心慌1例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

強(qiáng)迫癥是以無法控制的強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫動作為特征的慢性可致殘性焦慮障礙。雖然SSRIs作為一線藥物治療強(qiáng)迫癥已取得較好的效果，但是40%～60%的患者療效仍不佳[4]。聯(lián)合非典型抗精神病藥物增效治療已成為臨床上廣泛的選擇之一。強(qiáng)迫癥的發(fā)生機(jī)制可能與腦內(nèi)5-HT功能低下或功能失調(diào)有關(guān)[5]，也可能與多巴胺（DA）功能亢進(jìn)有關(guān)，或是由于中樞DA和5-HT功能共同異常的結(jié)果[6]。影像學(xué)研究顯示，強(qiáng)迫癥患者存在大腦邊緣系統(tǒng)的改變，包括大腦白質(zhì)減少、額葉皮質(zhì)受損、海馬區(qū)體積減少等[7]。舍曲林是高效的SSRIs，通過對突觸前膜的5-HT再攝取泵的強(qiáng)抑制作用，促使5-HT神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，并對DA有再攝取抑制作用，提高了突觸間隙遞質(zhì)的濃度而發(fā)揮抗強(qiáng)迫作用[8]。齊拉西酮是新一代非典型性抗精神病藥物，是DAD2受體、5-HT2A、5-HT2C和5-HT1受體的拮抗劑，又是5-HT1A受體的激動劑，同時還是5-HT和NE的再攝取抑制劑[9]，尤其是對5-HT1A受體的激動作用，能抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT濃度，因而具有抗強(qiáng)迫、抗焦慮的作用[10]。齊拉西酮還具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，能對損傷的大腦海馬神經(jīng)元起保護(hù)作用，激活其細(xì)胞活性[11]，因而對強(qiáng)迫癥狀的治療有促進(jìn)作用。由于齊拉西酮對D2受體阻斷作用較弱、能中度阻斷5-HT和NE的回收，對組胺H1受體只中度親和，對M膽堿能受體無親和，所以很少引起錐體外系反應(yīng)、體重增加及高泌乳素血癥等不良反應(yīng)[12]。endprint

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為83.3%，對照組總有效率為60.0%，表明舍曲林聯(lián)合齊拉西酮效果顯著；兩組的Y-BOCS評分提示觀察組藥物發(fā)揮作用比對照組快，療效更好；兩組的TESS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩藥聯(lián)合使用未增加不良反應(yīng)，安全性及依從性較好。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強(qiáng)迫癥的療效顯著，起效快，安全性較好，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[12] Harvey PD，Bowie CR.Ziprasidone：efficacy，tolerability，and emerging data on wide-ranging effectiveness[J].Expert Opin Pharmacother，2005，6（2）：337-346.

（收稿日期：2013-12-16 本文編輯：李亞聰）endprint

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為83.3%，對照組總有效率為60.0%，表明舍曲林聯(lián)合齊拉西酮效果顯著；兩組的Y-BOCS評分提示觀察組藥物發(fā)揮作用比對照組快，療效更好；兩組的TESS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩藥聯(lián)合使用未增加不良反應(yīng)，安全性及依從性較好。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強(qiáng)迫癥的療效顯著，起效快，安全性較好，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-12-16 本文編輯：李亞聰）endprint

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為83.3%，對照組總有效率為60.0%，表明舍曲林聯(lián)合齊拉西酮效果顯著；兩組的Y-BOCS評分提示觀察組藥物發(fā)揮作用比對照組快，療效更好；兩組的TESS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩藥聯(lián)合使用未增加不良反應(yīng)，安全性及依從性較好。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合齊拉西酮治療強(qiáng)迫癥的療效顯著，起效快，安全性較好，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[12] Harvey PD，Bowie CR.Ziprasidone：efficacy，tolerability，and emerging data on wide-ranging effectiveness[J].Expert Opin Pharmacother，2005，6（2）：337-346.

（收稿日期：2013-12-16 本文編輯：李亞聰）endprint