金春花，赫慧

(吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，長春 130021)

海藻是海洋家族中的一員，伴隨著海藻資源的廣泛利用，海藻引起了人們的廣泛關(guān)注。多糖是海藻中存在的一大類化學(xué)物質(zhì)，有抗腫瘤、抗凝血、抗病毒、降血糖、降血脂等生物活性[1]。海藻多糖膠囊系由中藥海藻有效部位提取而制成，功效為軟堅散節(jié)、消痰降脂。目前，心腦血管病的發(fā)病呈上升趨勢，其主要病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，而血脂增高是其中一項重要因素。采用有效調(diào)血脂藥可在一定程度上減輕和治療這些疾病，但目前常用的西藥副作用大，并易誘發(fā)其它疾病；而中藥對防治心腦血管病有獨到之處，且毒副作用小。為了開發(fā)新的降血脂藥，課題組對海藻多糖進行了藥理毒理研究，現(xiàn)將主要藥效學(xué)研究中對高脂血癥大鼠的調(diào)血脂作用進行報道。

1 材料和儀器

1.1 試驗動物

雄性Wistar大鼠[長春高新醫(yī)學(xué)動物實驗研究中心提供，體重160g～180g，合格證號：SCXK-(吉)-2003-0004]。

1.2 試驗藥品

海藻多糖膠囊(吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院提供，批號：20031201)；辛伐他汀片(哈藥集團三精制藥有限公司提供，批號：0402202)；絞股藍總甙膠囊(陜西安康北醫(yī)大制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：20031103)；膽固醇(上?；萆噭┯邢薰旧a(chǎn)，批號：040108)；蛋黃粉(大連生化制品有限公司生產(chǎn)，批號：901307)；丙基硫氧嘧啶片(上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20030804)；膽酸鈉(北京海淀區(qū)微生物培養(yǎng)基制造廠生產(chǎn)，批號：200308026)；總膽固醇和甘油三酯(北京中生生物高技術(shù)公司提供，批號分別為：200502及200412)；高密度脂蛋白試劑盒(北京九強生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批號：2004-0512)。

1.3 試驗儀器

7080全自動生化分析儀(日本日立公司)；751紫外可見分光光度計(上海分析儀器廠)。

2 方法

2.1 海藻多糖膠囊對高血脂大鼠的治療作用

取雄性大鼠，隨機分為對照組(9只)、高脂模型組(54只)。對照組喂普通飼料，高脂模型組每天灌胃高脂乳劑10mL/kg[2]。10d后，各組剪尾取血，分離血清，檢測總膽固醇(TCHO)及甘油三酯(TG)后，按血脂水平再將高脂模型組大鼠均分6組：高脂模型組、絞股藍總甙膠囊81mg/kg組、辛伐他汀片9mg/kg組、海藻多糖膠囊300mg/kg組、海藻多糖膠囊150mg/kg組、海藻多糖膠囊75mg/kg組；除對照組外，其余各組隔日灌胃高脂乳劑10mL/kg并輔以普通飼料，以維持高血脂水平；給藥各組同時連續(xù)給藥15d；對照組和模型組灌服同體積蒸餾水，于給藥15d剪尾取血，檢測TCHO及TG；實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用t檢驗判斷組間差異顯著性。

2.2 海藻多糖膠囊預(yù)防給藥對高血脂大鼠的影響

取雄性大鼠70只，隨機分為對照組、高脂模型組、絞股藍總甙膠囊81mg/kg組、辛伐他汀片9mg/kg組、海藻多糖膠囊300mg/kg組、海藻多糖膠囊150mg/kg組、海藻多糖膠囊75mg/kg組，除對照組外，各組每天上午灌服給藥，下午灌服高脂乳劑[2]10mL/kg，對照組只喂普通飼料并灌服同體積蒸餾水，高脂模型組灌服同體積蒸餾水，連續(xù)給藥30d，于給藥15d各組剪尾取血，分離血清，檢測TCHO及TG水平；給藥30d于大鼠腹主動脈取血分離血清，用紫外分光光度計測定TCHO、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，并據(jù)公式計算相應(yīng)的低密度脂蛋白(LDL-C=TCHO-HDL-C-TG/2.2)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C=TCHO-LDL-C)、總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇(TCHO/HDL-C)，實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用t檢驗判斷組間差異顯著性。

3 結(jié)果

3.1 海藻多糖膠囊對高血脂大鼠的治療作用(表1)

Table1Algaepolysaccharidecapsuleinthetreatmentofadministrationof15deffectsonbloodlipidofhyperlipidemiarats

組 別Group劑 量Dose(mg/kg)TCHO(mmol/L)TG(mmol/L)藥 前Beforedrug藥后2周After2weeksofdrug藥 前Beforedrug藥后2周After2weeksofdrug對照組Controlgroup199±042174±04720933±04860691±0277模型對照組Themodelcontrolgroup318±0428▲▲▲263±0779▲▲216±0848▲▲2090±1290▲▲絞股藍總甙膠囊組Gypenosidecapsulegroup81329±0714▲▲▲214±0461243±115▲▲1240±0569辛伐他汀組Simvastatingroup9309±0435▲▲▲129±0314???229±116▲▲0677±0523??海藻多糖膠囊組Algaepolysaccharidecapsulegroup300327±0746▲▲▲161±0397??215±105▲▲0675±0258???海藻多糖膠囊組Algaepolysaccharidecapsulegroup150340±0714▲▲▲160±0315??228±117▲▲1000±0327?海藻多糖膠囊組Algaepolysaccharidecapsulegroup75351±0828▲▲▲173±0413??239±104▲▲1400±0640

注：與對照組比較，▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01；與模型對照組比較，***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05。

Note:Compared with the control group,▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01；Compared with the model group,***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05．

結(jié)果表明，大鼠灌服高脂乳劑10d后，TCHO、TG與對照組比較明顯升高，表明已形成高脂模型；藥后15d檢測結(jié)果顯示，海藻多糖膠囊高劑量組、中劑量組、低劑量組TC含量與模型組比較顯著下降；海藻多糖膠囊高劑量組、中劑量組TG含量與模型組比較顯著下降，低劑量組與模型組比較沒有差異。

3.2 海藻多糖膠囊預(yù)防給藥對高血脂大鼠的影響(表2、表3)

Table2Algaepolysaccharidecapsuleinthepreventioneffectofadministrationof15donbloodlipidofhyperlipidemiarats

組別 Group劑量 Dose(mg/kg)TCHO(mmol/L)TG(mmol/L)對照組 Controlgroup197±04050910±0341模型對照組 Themodelcontrolgroup287±0537▲▲▲1310±0290▲▲絞股藍總甙膠囊組 Gypenosidecapsulegroup81248±03991500±0485辛伐他汀組 Simvastatingroup9223±0353??0923±0280??海藻多糖膠囊組 Algaepolysaccharidecapsulegroup300231±0269??1020±0281?#海藻多糖膠囊組 Algaepolysaccharidecapsulegroup150228±0315??1030±0244?#海藻多糖膠囊組 Algaepolysaccharidecapsulegroup75257±0411250±028

注：與對照組比較，▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01；與模型對照組比較，**P<0.01，*P<0.05；與絞股藍總甙膠囊組比較，#P<0.05。

Note：Compared with the control group,▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01；Compared with the model group,**P<0.01，*P<0.05；Compared with the Gypenoside capsule group，#P<0.05．

Table3Algaepolysaccharidecapsuleinthepreventioneffectofadministrationof30donbloodlipidofhyperlipidemiarats

組別 Group劑量 Dose(mg/kg)TCHO(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)VLDL-C(mmol/L)TCHO/HDL-C(mmol/L)對照組Controlgroup188±04300964±03210498±01780944±03730937±0274435±251模型對照組Themodelcontrolgroup279±0428▲▲▲138±0368▲0704±0232▲146±0610▲133±0253▲▲472±281絞股藍總甙膠囊組Gypenosidecapsulegroup81250±0452121±02490653±0289129±0407120±0210461±231辛伐他汀組Simvastatingroup9222±0306??0976±0456?0760±0318102±0248?120±0478330±107海藻多糖膠囊組Algaepolysaccharidecapsulegroup300233±0263?103±0321?0864±0272100±0305?133±0324294±0937#海藻多糖膠囊組Algaepolysaccharidecapsulegroup150232±0306?0937±0551?0776±0253112±0509120±0340334±1418海藻多糖膠囊組Algaepolysaccharidecapsulegroup75248±0382116±03070747±0263121±0364127±0339370±151

注：與對照組比較，▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01，▲P<0.05；與模型對照組比較，**P<0.01，*P<0.05；與絞股藍總甙膠囊組比較，#P<0.05。

Note：Compared with the control group,▲▲▲P<0.001，▲▲P<0.01，▲P<0.05;Compared with the model group,**P<0.01，*P<0.05;Compared with the Gypenoside capsule group，#P<0.05.

由表2可見，除模型組外，各組大鼠灌服高脂乳劑及相應(yīng)藥物15d后，海藻多糖膠囊高劑量組、中劑量組與模型組比較，TCHO和TG含量顯著降低；海藻多糖膠囊高劑量組與絞股藍總甙膠囊組比較，TG水平明顯下降，表明海藻多糖膠囊高劑量組作用明顯優(yōu)于絞股藍總甙膠囊組；表3結(jié)果顯示，與模型組比較，海藻多糖膠囊高劑量組明顯降低TCHO(P<0.05)、TG(P<0.05)、LDL-C(P<0.05)，中劑量組明顯降低TCHO(P<0.01)、TG(P<0.05)，海藻多糖膠囊高劑量組與絞股藍總甙膠囊組比較，TCHO/HDL-C的比值明顯下降(P<0.05)。

4 討論

本研究結(jié)果顯示，海藻多糖膠囊連續(xù)預(yù)防給藥，給藥2周檢測結(jié)果顯示，高、中劑量組可明顯降低大鼠血清總膽固醇、甘油三酯，而且降甘油三酯作用明顯優(yōu)于絞股藍總甙膠囊組；給藥4周檢測結(jié)果顯示，海藻多糖膠囊高劑量組有明顯降低TCHO、TG和LDL-C作用，中劑量組可明顯降低TCHO和TG，但對HDL-C沒有影響；海藻多糖膠囊高劑量組與絞股藍總甙膠囊組比較，TG和表示血液循環(huán)硬化指標(biāo)(TCHO/HDL-C)的比值明顯下降；表明海藻多糖膠囊高劑量組降甘油三酯作用明顯優(yōu)于絞股藍總甙膠囊組。海藻多糖膠囊對高血脂模型鼠治療給藥15d，結(jié)果顯示，海藻多糖膠囊各個劑量組對血清總膽固醇和甘油三酯水平均有明顯降低作用；預(yù)示海藻多糖膠囊可能對臨床人高血脂癥有顯著作用。

高血脂癥是中、老年人發(fā)病率較高的一種疾病，而動脈粥樣硬化是引發(fā)心腦血管疾病的重要原因之一，血漿中TCHO、TG以及LDL-C能促進動脈粥樣硬化的發(fā)生，加劇動脈血管狹窄，因此認為降低升高的TCHO、TG以及LDL-C可延緩和減輕動脈血管的狹窄，減輕動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展。海藻多糖膠囊的上述降血脂作用可能對動脈硬化有延緩和減輕作用。

[1]熊皓平,吉宏武,邵海艷,等.海藻多糖化學(xué)及生物活性的研究進展[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2007,19(5):165.

[2]劉明,董超仁,蘇靜怡,等.一種簡便實用的大鼠高脂血癥模型[J].中國藥理學(xué)通報,1989,5(2):119-120.