王乙同

(長春中醫(yī)藥大學(xué) 吉林長春 130117)

中藥配方顆粒劑的發(fā)展現(xiàn)狀與未來趨勢

王乙同

(長春中醫(yī)藥大學(xué) 吉林長春 130117)

目的:探討中藥配方顆粒劑的發(fā)展現(xiàn)狀、存在問題與發(fā)展趨勢。方法:查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，并進(jìn)行分析、歸納和總結(jié)。結(jié)果:隨著中藥配方顆粒劑國際組織標(biāo)準(zhǔn)的研制與推行、生產(chǎn)工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一等措施的實(shí)施，中藥配方顆粒劑存在的問題與不足將得到改善。結(jié)論:中藥配方顆粒劑將得到進(jìn)一步的推廣與使用，具有廣闊的發(fā)展前景。

中藥配方顆粒劑;優(yōu)點(diǎn);問題;發(fā)展趨勢

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，中藥劑型已不僅僅局限于傳統(tǒng)的湯、丸散、膏、丹等劑型，像中藥配方顆粒劑這樣的新劑型已經(jīng)逐漸被廣大患者接受與使用。中藥配方顆粒又名免煎中藥飲片、新飲片、精制飲片等，是指經(jīng)由中藥制劑的浸提法，選用適當(dāng)?shù)娜軇┖凸に?，使傳統(tǒng)中藥飲片中的有效成分浸出，再經(jīng)由濃縮、干燥、制成顆粒，最后進(jìn)行單味定量包裝，供、藥劑人員按照醫(yī)生處方與規(guī)定劑量調(diào)配給患者服用的劑型［1］。

1.中藥配方顆粒劑的優(yōu)點(diǎn)

1.1 使用方便、快捷

中藥配方顆粒劑不需要煎煮，臨用時(shí)使用溫開水配成沖劑服用即可。這一特點(diǎn)避免了患者對傳統(tǒng)中藥飲片進(jìn)行煎煮時(shí)出現(xiàn)的如不懂得煎煮方法、掌握不好煎煮時(shí)間等因素造成的藥物療效降低的現(xiàn)象。

中藥配方顆粒劑的出現(xiàn)是中藥劑型的一次重大變革，大大彌補(bǔ)了中藥湯劑需要煎煮的缺點(diǎn)，而且攜帶較為方便，獲得了廣大患者的歡迎。及金華等［2］對某醫(yī)院2003－2006年度中藥配方顆粒劑的銷售情況進(jìn)行了研究，將醫(yī)院中草藥庫出庫顆粒劑的消耗數(shù)量和金額，用Excel軟件進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果表明4年中，中藥顆粒劑的銷售額以平均47.15%的速度增長，其中清熱藥、補(bǔ)益藥、解表藥、利水滲濕藥、理氣藥排在前5位，中藥配方顆粒劑銷售額的增長速度遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的中藥飲片。

1.2 便于儲存管理與臨床的調(diào)配使用

中藥配方顆粒劑采用小劑量包裝且包裝密封性能好，能夠避免類似中藥飲片儲存過程中變色、走油、蟲蛀、霉變等質(zhì)量問題的出現(xiàn)，具有安全衛(wèi)生、防潮防蛀、保質(zhì)期長的特點(diǎn)，且單位藥物重量輕、體積小，使儲存和運(yùn)輸更加方便。

在臨床使用與調(diào)配方面，由于中藥配方顆粒劑的單獨(dú)包裝上都標(biāo)有明確的劑量與相對應(yīng)飲片的換算值，因此避免了稱量誤差，使臨床調(diào)配更加方便快捷，又由于中藥配方顆粒劑是按單味藥進(jìn)行包裝，臨床使用時(shí)調(diào)劑人員可以根據(jù)處方的"君、臣、佐、使"的需要靈活加減。

1.3 質(zhì)量控制嚴(yán)格

2011年頒布的《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》，對常用的400多種中藥的有效成分和提取工藝進(jìn)行了研發(fā)，同時(shí)為每味藥物制定了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，目前，仍有許多制藥企業(yè)及研發(fā)機(jī)構(gòu)在積極地進(jìn)行中藥配方顆粒的質(zhì)量控制的研究。

朱月信等［3］對虎杖配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究。研究采用薄層色譜法對虎杖配方顆粒進(jìn)行定性鑒別，用高效液相色譜法測定其中大黃素的含量。結(jié)果表明薄層色譜法可鑒別虎杖配方顆粒中大黃素及大黃素甲醚等特征性斑點(diǎn)，此方法簡便可行，重復(fù)性好，能有效地控制虎杖配方顆粒的質(zhì)量，并確保了配方顆粒在不具備中藥飲片外形的情況下臨床用藥的安全有效。羅文匯等［4］對陳皮配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，對配方顆粒中的陳皮進(jìn)行了薄層色譜鑒別和傅立葉變換紅外光譜檢驗(yàn)，并采用高效液相色譜法對陳皮中的橙皮苷含量進(jìn)行了測定。結(jié)果表明高效液相色譜法的回收率、重復(fù)性、穩(wěn)定性、精密度均較好，可用于陳皮配方顆粒的質(zhì)量控制。

中藥材是中藥配方顆粒劑制造的最原始材料，因此中藥材的質(zhì)量控制在整個(gè)中藥配方顆粒劑的生產(chǎn)過程中占有十分重要的作用，不同批次與產(chǎn)地的中藥材的質(zhì)量的穩(wěn)定性，影響著后續(xù)工序與產(chǎn)品的最終質(zhì)量。Tu Yaosheng，Liu Jun，Sun Dongmei［5］進(jìn)行了近紅外漫反射光譜法用于白芍配方顆粒原料藥材質(zhì)量控制的研究。實(shí)驗(yàn)采用近紅外漫反射光譜技術(shù)結(jié)合偏最小二乘法(PLS)建立近紅外光譜(NIR)與芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷和水分測定值之間的多元校正模型，對未知樣品進(jìn)行含量預(yù)測。研究表明，近紅外光譜定量分析技術(shù)與常規(guī)測定法相比，具有操作簡便、快速、無損、準(zhǔn)確可靠的特點(diǎn)，可推廣應(yīng)用于其他品種配方顆粒原料藥材質(zhì)量的快速檢測，從而為中藥材及天然藥物的質(zhì)量控制開辟了一條新的途徑。

1.4 藥效與等劑量的煎劑相近

中藥配方顆粒劑的藥效問題一直是其發(fā)展道路上的熱點(diǎn)問題。根據(jù)諸多對中藥配方顆粒劑與等劑量煎劑的藥效比較的研究表明，中藥配方顆粒劑的藥效與其等劑量的煎劑藥效相近。

馮少華等［6］對苦參顆粒與苦參煎劑藥效及毒性進(jìn)行了對比性研究。研究采用醋酸與二甲苯造小鼠耳廓炎癥模型，觀察苦參顆粒的抗炎作用;采用雞紅細(xì)胞致敏法觀察苦參顆粒對免疫功能的影響;采用改良寇氏法觀察苦參顆粒的毒性作用。研究結(jié)果表明，苦參顆粒的抗炎及抑制免疫作用與等效劑量的苦參煎劑相近(P＞0.05)，而且毒性比苦參煎劑小。丁青龍等［7］對中藥生藥顆粒劑與傳統(tǒng)飲片及免煎顆粒的臨床療效進(jìn)行了比較研究。對臨床常用經(jīng)典名方小陷胸湯按照中藥生藥顆粒、傳統(tǒng)飲片與免煎顆粒這3種不同的臨床給藥模式進(jìn)行療效評估，實(shí)驗(yàn)將具有明顯氣虛癥狀的、年齡在60－68歲且無其他嚴(yán)重疾病的男性病人60名，隨機(jī)分成3組，分別服用中藥生藥顆粒、傳統(tǒng)飲片與免煎顆粒，然后做服用前后肺活量的對比。結(jié)果表明，免煎顆粒與傳統(tǒng)飲片的療效沒有顯著差異(P＞0.05)。

2 .中藥配方顆粒劑的國內(nèi)發(fā)展

2001年，國家食品藥品監(jiān)督管理局將其統(tǒng)一命名為"中藥配方顆粒"，并從2001年12月1日起，按照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》及《中藥配方顆粒質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》，將中藥配方顆粒劑納入中藥飲片范疇，且與飲片一樣逐步實(shí)施批準(zhǔn)文號管理［8］。

江陰天江藥業(yè)有限公司作為國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的首批"中藥配方顆粒試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)"，與國家中醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)的"中藥飲片改革試點(diǎn)單位"，是首個(gè)通過國家GMP認(rèn)證的中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)。目前由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的中藥配方顆粒試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)全國共六家，即江陰天江藥業(yè)有限公司、廣東一方藥業(yè)、培力(南寧)藥業(yè)有限公司、深圳三九現(xiàn)代中藥有限公司、四川綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司、北京康仁堂藥業(yè)有限公司，且這六家企業(yè)均建成了中藥配方顆粒提取、濃縮、干燥、制粒等生產(chǎn)線與配套設(shè)施，并建立了近700多種中藥配方顆粒的生產(chǎn)工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)三九集團(tuán)的統(tǒng)計(jì)，目前我國已有近800家大中型醫(yī)院在使用中藥配方顆粒劑［9］。

3 .中藥配方顆粒劑的國外發(fā)展

隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化與我國的入世，中醫(yī)藥已逐漸走出國門，成為中國在國際上發(fā)展的軟實(shí)力之一。世界上已有170多個(gè)國家設(shè)立了中醫(yī)診所、研究所、院校等，世界各地開展中醫(yī)藥相關(guān)活動的從業(yè)人員達(dá)30萬以上。據(jù)2002年12月20日《南方日報(bào)》的相關(guān)報(bào)道，在擁有5 000萬人口的英國，中醫(yī)診所就有3 000個(gè)，荷蘭有人口1 500萬，有中醫(yī)診所1 600個(gè)，而在加拿大，3 000萬的人口，中醫(yī)診所有3 000個(gè)，澳大利亞有1 900萬人口，中醫(yī)診所有4 000個(gè)。一些國家還對中醫(yī)藥進(jìn)行了立法與認(rèn)可，如在泰國、澳大利亞和新加坡，中醫(yī)藥開始進(jìn)入合法化［10］。

20世紀(jì)80年代，日本最先提出濃縮顆粒的概念，且由于濃縮顆粒的諸多優(yōu)點(diǎn)而迅速發(fā)展，同時(shí)日本在濃縮顆粒劑的開發(fā)與研究方面也取得了令人矚目的成就，現(xiàn)應(yīng)用中的復(fù)方濃縮顆粒劑有200余種，單味濃縮顆粒劑200余種，且產(chǎn)品均銷往歐洲等地［11］。20世紀(jì)90年代，韓國開始使用與研制中藥濃縮顆粒劑，現(xiàn)已發(fā)展到300多個(gè)品種，并將其列入韓國健康保險(xiǎn)用藥范圍。

目前，廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化中藥提取物，已被美國、澳大利亞等客戶相繼購入，且替代了昔日進(jìn)口的中藥材原料，并向其所在國家的中藥制劑生產(chǎn)的諸多領(lǐng)域進(jìn)行推廣與應(yīng)用，意大利陳氏集團(tuán)在米蘭開的中醫(yī)診所、香港浸會大學(xué)中醫(yī)藥研究所與新加坡中華醫(yī)院都成功的應(yīng)用了中藥配方顆粒劑［12］。

2011年4月16日，世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會第二屆第八次理事會與第七次監(jiān)事會暨首屆中醫(yī)全球化與人類健康高峰論壇在云南昆明開幕，在來自各個(gè)國家的80多位中醫(yī)藥專家的共同商討下，與來自20多個(gè)國家的世界中聯(lián)理事和代表的討論下，通過了中藥配方顆粒國際標(biāo)準(zhǔn)［13］。

4 .國內(nèi)外發(fā)展存在的問題

4.1 缺乏統(tǒng)一的國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

目前中藥配方顆粒試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)多依據(jù)自身的條件探索生產(chǎn)工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但由于技術(shù)水平、生產(chǎn)規(guī)模、研發(fā)投入等方面的制約，在中藥配方顆粒劑的研究上，六家中藥配方顆粒劑試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)的工藝和標(biāo)準(zhǔn)都不統(tǒng)一。而沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，對于消費(fèi)者來說也就沒有統(tǒng)一的依據(jù)來選擇療效更好的中藥配方顆粒劑。

按照《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》要求，中藥配方顆粒只能在當(dāng)?shù)厥∷幤繁O(jiān)管部門備案的臨床醫(yī)院中使用，但隨著醫(yī)院及患者對中藥配方顆粒劑的需求不斷增長，出現(xiàn)了大量未獲批準(zhǔn)試點(diǎn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在無科學(xué)驗(yàn)證的情況下使用中藥配方顆粒劑的情況。因此加快制定中藥配方顆粒劑的國家標(biāo)準(zhǔn)，對中藥配方顆粒劑原料藥的種植加工、生產(chǎn)檢測、質(zhì)量控制等方面進(jìn)行規(guī)范;放開生產(chǎn)企業(yè)的試點(diǎn)限制，引入市場競爭;將臨床采購中藥配方顆粒劑納入藥品招標(biāo)采購管理［14］，將有助于中藥配方顆粒劑更好更健康的發(fā)展。

4.2 制備工藝存疑，選用的原藥材質(zhì)量難以保證

中藥配方顆粒劑是將中藥飲片中的有效成分提取出來而制成的，因此其制備工藝是否能夠保證其成品的有效成分的含量尚值得探討，況且目前國家批準(zhǔn)的六家中藥配方顆粒劑生產(chǎn)廠家尚沒有統(tǒng)一的制備工藝，因此，現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)在中藥配方顆粒劑的生產(chǎn)上的應(yīng)用是否是完全有效的，還沒有一個(gè)準(zhǔn)確的定論。同時(shí)由制劑生產(chǎn)廠家提供的中藥有效成分是否是從真正的藥材中提取出來的，而原藥材是否存在以好充次的現(xiàn)象，都直接影響著中藥配方顆粒劑的質(zhì)量與用藥安全性。

4.3 中藥配方顆粒劑市場價(jià)格混亂

目前，由于中藥配方顆粒劑的成本難以掌控，致使其價(jià)格各異，甚至同一生產(chǎn)廠家的同一產(chǎn)品在不同地域有著不同的價(jià)格、不同的促銷方式。這種現(xiàn)象增加了中藥配方顆粒劑市場的管理難度，造成了市場的價(jià)格混亂，同時(shí)加重了患者的負(fù)擔(dān)，進(jìn)而影響了醫(yī)療市場的正常運(yùn)行。

4.4 中藥配方顆粒劑的國際市場還不健全

日本、韓國及我國臺灣地區(qū)對中藥配方顆粒劑的研究與推廣比我國要早，因此國際競爭形勢十分嚴(yán)峻。對于我國國內(nèi)的中藥配方顆粒劑生產(chǎn)企業(yè)來說，國際市場的發(fā)展還處于起步階段，在國際市場推廣上還缺乏經(jīng)驗(yàn)，資金與思維觀念等方面還與日本、韓國這些國家存在一定的差距。

5 .發(fā)展趨勢

5.1 中藥配方顆粒劑國際組織標(biāo)準(zhǔn)的研制與推行

目前針對不同企業(yè)的不同中藥配方顆粒產(chǎn)品，沒有統(tǒng)一的生產(chǎn)工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，這種情況嚴(yán)重影響了中藥配方顆粒劑的推廣與使用。因此，當(dāng)前最重要的是建立一套中藥配方顆粒劑規(guī)范化生產(chǎn)與管理的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系。2011年4月，世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會第二屆第八次理事會上通過了中藥配方顆粒的國際標(biāo)準(zhǔn)［15］，而國際標(biāo)準(zhǔn)的確立，將有助于中藥配方顆粒劑在國內(nèi)外的進(jìn)一步推廣與使用。

5.2新工藝、新技術(shù)的應(yīng)用使中藥配方顆粒劑發(fā)展前景廣闊

目前，各大中藥配方顆粒制藥企業(yè)在中藥配方顆粒的提取工藝技術(shù)、精制分離技術(shù)、干燥技術(shù)、成型工藝技術(shù)、分析檢測技術(shù)等方面都有了一定的發(fā)展，隨著超臨界二氧化碳萃取技術(shù)、超細(xì)粉體技術(shù)、超濾技術(shù)(膜分離技術(shù))等等一些新工藝、新技術(shù)的應(yīng)用，中藥顆粒劑的質(zhì)量有了很大的提高。崩解溶出速度快、口感好、服用量小、攜帶方便、性質(zhì)穩(wěn)定和無糖等將會是中藥配方顆粒劑未來發(fā)展的主要方向，同時(shí)中藥制粒技術(shù)的逐步規(guī)范化、成熟化也使藥物的療效得到了很大的提高，有助于中藥配方顆粒劑的發(fā)展。

5.3 加強(qiáng)藥效對比研究，確保中藥配方顆粒劑的療效與特色

加強(qiáng)中藥配方顆粒劑與傳統(tǒng)湯劑的等效性研究，從化學(xué)成分、藥理藥效、臨床療效等方面進(jìn)行系統(tǒng)、科學(xué)的對比研究，這將為中藥配方顆粒劑的生產(chǎn)、質(zhì)量控制與臨床應(yīng)用提供重要的參考。同時(shí)重視中藥配方顆粒劑與原有飲片的對比研究，將會更好地發(fā)揮其辨證施治的功效，增加患者對中藥配方顆粒劑療效的認(rèn)可與信任度。

5.4 規(guī)范生產(chǎn)工藝，統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

目前中藥配方顆粒試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)的工藝和標(biāo)準(zhǔn)都不統(tǒng)一，導(dǎo)致消費(fèi)者沒有統(tǒng)一的依據(jù)選擇療效更好的中藥配方顆粒劑。因此規(guī)范生產(chǎn)工藝，統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將會是中藥配方顆粒劑生產(chǎn)與應(yīng)用要解決的重要課題。在加快建立統(tǒng)一完備的中藥配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，還要加強(qiáng)對外交流來增強(qiáng)現(xiàn)有《中藥配方顆粒國際標(biāo)準(zhǔn)》的推行與國際影響力，從而爭取國際組織的認(rèn)同，推進(jìn)中藥配方顆粒劑國內(nèi)與國際的良好發(fā)展。

5.5 開展中藥配方顆粒劑的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)是一門應(yīng)用經(jīng)濟(jì)學(xué)的原理與方法，研究和評估藥物治療的成本和效果及其關(guān)系的學(xué)科。通過藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究，分析、對比不同的藥物治療方案之間的優(yōu)劣，促進(jìn)臨床合理用藥，有效利用藥品資源。

通過開展中藥配方顆粒劑的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，將其與傳統(tǒng)劑型進(jìn)行成本－效果、成果－效益、成本－效用分析，對其價(jià)格高于傳統(tǒng)中藥劑型的現(xiàn)象，給出科學(xué)、合理的解釋，將會為中藥配方顆粒劑的進(jìn)一步推廣與使用提供科學(xué)性的參考。

［1］俞路寧，徐筱芳，邵深深，等.傳統(tǒng)煎法中藥與免煎顆粒比較［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，26(5):784.

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［14］本報(bào)記者徐亞靜，加快制定中藥配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)［N］.中國醫(yī)藥報(bào)，2014－3－11(001).

［15］李林.中藥配方顆粒臨床應(yīng)用問題探討［J］.光明中醫(yī)，2010，25 (5):879.

Objective:To discuss the development of TCM medicine granules，weaknesses and prospects.Methods:Searched the relevant literatures at home and abroad，analyzed and summarized.Results:With the promulgation and implementation of the international organizations standard of TCM medicine granules，the unification of the production technology and quality standards，the problems and weaknesses of TCM medicine granules will be improved.Conclusions:TCM medicine granules will have broad prospects of development，and be further promoted and used.

TCM medicine granules;strengths;problems;tendency

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