趙明彥

乳腺葉狀腫瘤內(nèi)的小葉瘤變及微小浸潤癌臨床病理分析

趙明彥

目的 探究乳腺葉狀腫瘤內(nèi)的小葉瘤變及微小浸潤癌臨床病理情況。方法 選取2012年10月～2013年4月濟(jì)南市濟(jì)陽縣中醫(yī)院收治的乳腺葉狀腫瘤內(nèi)的小葉瘤變及微小浸潤癌的患者1例，對患者予以影像學(xué)等常規(guī)檢查，同時(shí)予以活體穿刺組織、術(shù)中冰片及免疫組織化學(xué)染色檢查，并結(jié)合患者臨床病史及乳腺葉狀腫瘤內(nèi)存在小葉瘤變及微小浸潤癌臨床文獻(xiàn)，對患者病理診斷的臨床觀察結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 患者左側(cè)乳腺發(fā)現(xiàn)腫物，穿刺活檢結(jié)果為良性的葉狀腫瘤，局部出現(xiàn)小葉瘤變，且存在微小的浸潤癌變，經(jīng)免疫組織化學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)葉狀腫瘤中的浸潤癌以2種腫瘤為來源。結(jié)論 葉狀腫瘤中出現(xiàn)癌變較少，對于良性的葉狀腫瘤內(nèi)部發(fā)現(xiàn)灶狀的浸潤癌，應(yīng)該被劃分成碰撞瘤變。

乳腺；葉狀腫瘤；小葉瘤變；微小浸潤癌；病理

乳腺葉狀腫瘤(phyllode tumor of the breast，PTB)屬于臨床女性罕見病，臨床發(fā)生率0.3%～0.9%，約占纖維的上皮腫瘤的2%[1]。乳腺葉狀腫瘤臨床病理特征比較復(fù)雜，極易被誤診為纖維腺瘤，從而造成乳腺葉狀腫瘤的復(fù)發(fā)。其中對于乳腺葉狀腫瘤內(nèi)部存在微小浸潤癌更是少見，臨床相關(guān)的實(shí)踐及文獻(xiàn)研究比較少。本研究對收治的1例乳腺葉狀腫瘤內(nèi)存在小葉瘤變及微小浸潤癌臨床病理進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月～2013年4月濟(jì)南市濟(jì)陽縣中醫(yī)院收治的乳腺葉狀腫瘤內(nèi)的小葉瘤變及微小浸潤癌的患者1例，女性患者，年齡49歲，左乳腺外上象限出現(xiàn)腫物，雞蛋大小，并呈逐漸增大的趨勢。

1.2 臨床表現(xiàn) 兩側(cè)乳房未見紅腫或潰瘍，無橘皮樣的改變和乳頭凹陷情況。右乳腺很正常。左側(cè)乳房的外上象限能觸及1腫物，大小約5cm×6cm，質(zhì)硬且表面光滑，和周圍組織的分界模糊、壓痛，且活動(dòng)度比較差，但乳頭未出現(xiàn)溢液癥狀，沒有觸及腫大淋巴結(jié)。

左側(cè)乳房先給予乳腺穿刺的標(biāo)本病理學(xué)檢查，后給予乳腺術(shù)中的冷凍病理學(xué)檢查。術(shù)中能見腫物大小為6cm×5cm，在腺體內(nèi)，和周圍組織有粘連，血運(yùn)較豐富。分離粘連可將腫物進(jìn)行完整切除。

1.3 方法 患者均予以影像學(xué)等常規(guī)檢查，同時(shí)予以活體穿刺組織、術(shù)中冰片及免疫組織化學(xué)染色檢查，并結(jié)合患者臨床病史及乳腺葉狀腫瘤內(nèi)存在小葉瘤變及微小浸潤癌臨床文獻(xiàn)[2]。對患者病理診斷的臨床觀察結(jié)果進(jìn)行分析。

1.3.1 穿刺活體組織相關(guān)檢查 穿刺標(biāo)本行4%中性的甲醛固定，并石蠟包埋后切片，HE染色后行光鏡觀察。

1.3.2 術(shù)中冰凍切片相關(guān)檢查 術(shù)中冷凍的切片采取HE快速的染色法，術(shù)后送檢，大塊的組織標(biāo)本的處理方法與穿刺標(biāo)本的處理方法相同。

1.3.3 免疫組織化學(xué)染色相關(guān)檢查 實(shí)施免疫組化染色，且染色產(chǎn)品均采用福州邁新公司生產(chǎn)。免疫組織用SP法?？贵w有p120、p63、AE1/AE3、calponin、E-cadherin、SMA、CK5/6、PR、ER、34βE12及c-erbB-2。

2 結(jié)果

2.1 穿刺活體組織相關(guān)檢查結(jié)果觀察 乳腺葉狀腫瘤組織的條索樣為4條，光鏡檢查視野顯示，腺體的形態(tài)較為良好，肌上皮出現(xiàn)，假血管瘤式增生的間質(zhì)水腫。

2.2 術(shù)中冰凍切片相關(guān)檢查結(jié)果觀察

2.2.1 巨檢結(jié)果觀察 發(fā)現(xiàn)一塊灰黃色、灰白色不整形的組織，體積為10cm×7cm×5cm，一側(cè)帶有4cm×3cm皮膚。腫物解剖后發(fā)現(xiàn)質(zhì)韌、實(shí)性、編織狀，切面為灰白色，部分為分葉狀，可看到裂隙，與皮膚的界限比較清晰，沒有看到壞死和出血。

2.2.2 光鏡檢查結(jié)果 豐富密集梭形的間質(zhì)細(xì)胞出血顯著增生現(xiàn)象，表現(xiàn)為束狀、編織狀、旋渦狀的排列。核分裂象小于5個(gè)/10HPF,且沒有壞死及出血現(xiàn)象，屬于良性的葉狀腫瘤的病理變化。

病變局部附在上皮性的細(xì)胞區(qū)內(nèi)，病變的區(qū)域?yàn)?個(gè)小葉，小葉的輪廓仍然存在。1個(gè)小葉的瘤變區(qū)周存在少量的瘤細(xì)胞，處于單個(gè)或數(shù)個(gè)處于小葉周邊的纖維間質(zhì)內(nèi)，和小葉處于分離狀態(tài)，沒有肌上皮的包繞，小葉周0.1cm位置存在淋巴細(xì)胞的浸潤或小血管或纖維結(jié)締的組織增生，與微小浸潤相符合。且冰片邊緣的組織沒有明顯的異常。

2.3 免疫組織化學(xué)染色相關(guān)檢查結(jié)果觀察 乳腺肌上皮的p63及CK5/6抗體檢驗(yàn)呈現(xiàn)(+)，且間質(zhì)細(xì)胞中CD34部分呈現(xiàn)(+)，上皮細(xì)胞中CK呈(+)。瘤細(xì)胞中34βE12呈(+)、E-cadherin呈(+)、c-erbB-2呈(+)，胞質(zhì)p120呈(+)、部分CK5/6呈(+)。瘤細(xì)胞和周邊正常腺體的上皮PR及ER呈(+)，其中ER表現(xiàn)的更加明顯且均質(zhì)。間質(zhì)中的上皮PR及ER呈(-)。小葉瘤變的區(qū)域中瘤細(xì)胞E-cadherin呈(-)、34βE12及p120呈(+)。

2.4 病理診斷及臨床預(yù)后 患者的病理最終診斷結(jié)果為，良性的葉狀腫瘤并伴有局部微小的浸潤癌變及小灶性的小葉腫瘤?；颊咴谑中g(shù)后沒有經(jīng)任何相關(guān)治療，且預(yù)后隨訪中沒有發(fā)現(xiàn)異常癥狀。

3 討論

分葉狀腫瘤于2003年被WTO正式命名，結(jié)合腫瘤特征將葉狀腫瘤分成惡性、交界性及良性3種。葉狀腫瘤分布的年齡段比較廣泛，其中40歲左右為發(fā)病的高峰，并且對于絕經(jīng)期、產(chǎn)婦和哺乳人群發(fā)病較多[3]。

葉狀腫瘤屬于界限清晰且雙向分化腫瘤，在組織形態(tài)學(xué)上和纖維腺瘤很相似。葉狀腫瘤組織學(xué)上表現(xiàn)出雙層的上皮細(xì)胞呈現(xiàn)出裂隙狀的排列，周邊是呈現(xiàn)過度生長存在細(xì)胞間葉成份，從而構(gòu)成典型葉狀的結(jié)構(gòu)。葉狀腫瘤形態(tài)學(xué)的譜系通常在單純間質(zhì)肉瘤及纖維腺瘤間，一般情況下是良性，但是常見復(fù)發(fā)，對于惡性葉狀腫瘤患者中，極少數(shù)存在血行轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。

葉狀腫瘤在形態(tài)學(xué)上，來源于導(dǎo)管周圍的間質(zhì)或小葉中，可原發(fā)，也可纖維腺瘤進(jìn)行演變。纖維腺瘤和葉狀腫瘤兩者不同，其中葉狀腫瘤屬于真正意義上腫瘤，但是葉狀腫瘤可伴發(fā)有纖維腺瘤。專家學(xué)者依據(jù)形態(tài)學(xué)傳統(tǒng)一直認(rèn)為，間質(zhì)成份屬于葉狀腫瘤內(nèi)腫瘤性的成份，但是瘤內(nèi)的上皮成份因無異型性、形態(tài)溫和，被認(rèn)為不屬于腫瘤成份[4-5]。但是，隨著醫(yī)療科技發(fā)展和人們研究的進(jìn)一步深入，臨床研究表明并證實(shí)，間質(zhì)及上皮成份均參與到葉狀腫瘤形成及轉(zhuǎn)化[6]。因此，上皮成份對于葉狀腫瘤形成起到非常重要的作用。并且在進(jìn)行葉狀腫瘤診斷時(shí)，注意區(qū)分纖維腺瘤的癌變。由上皮成份和間質(zhì)成份綜合變化，進(jìn)行葉狀腫瘤病理的準(zhǔn)確診斷。

本研究表明，患者左側(cè)乳腺發(fā)現(xiàn)腫物；穿刺活檢結(jié)果為良性的葉狀腫瘤；局部出現(xiàn)小葉瘤變，且存在微小的浸潤癌變；經(jīng)免疫組織化學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)葉狀腫瘤中的浸潤癌以兩種腫瘤為來源。

綜述所述，經(jīng)過乳腺腫物的病理診斷，確診為良性的葉狀腫瘤并伴有局部微小的浸潤癌變及小灶性的小葉腫瘤。并且葉狀腫瘤中出現(xiàn)癌變比較少，對于良性的葉狀腫瘤內(nèi)部發(fā)現(xiàn)灶狀的浸潤癌，應(yīng)該被劃分成碰撞瘤變。

[1] 王玉青.超聲彈性成像局部應(yīng)變率比值法與5分法診斷乳腺良惡性病變的價(jià)值對比[D].泰山醫(yī)學(xué)院：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué),2012.

[2] 任榮強(qiáng).臨床觸診陰性的乳腺內(nèi)微小鈣化的診斷[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，18(22)：374-376.

[3] 師杰梁，智勇，劉彤華.Cyclin D1在乳腺浸潤性小葉癌的表達(dá)及其意義[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2012，29(1)：592-594.

[4] 師杰，梁智勇，孟芝蘭，等.乳腺管狀小葉癌八例臨床病理觀察及免疫組織化學(xué)分析[J].中華病理學(xué)雜志，2012，31(10)：294-297.

[5] 葉海軍，王佳，史鳳毅.乳腺葉狀腫瘤局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移因素分析[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，15(3)：103-104.

[6] 王浩，曹海玲，黃小英.CD99在乳腺葉狀腫瘤中的表達(dá)及其意義[J].臨床醫(yī)學(xué)，2011，6(7)：51-53.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.22.038

山東 251400 濟(jì)南市濟(jì)陽縣中醫(yī)院 （趙明彥）