陳學政
(洪澤縣三河鎮(zhèn)衛(wèi)生院 江蘇洪澤 223100)
阿司匹林的臨床新用途及不良反應
陳學政
(洪澤縣三河鎮(zhèn)衛(wèi)生院 江蘇洪澤 223100)
阿司匹林(Aspirin)化學名稱為乙酰水楊酸,是非選擇性環(huán)氧化酶(COX)抑制劑,自問世以來,以其藥效顯著、價格低廉、毒性反應低而廣泛應用于臨床,迄今已有百年歷史,除具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用外,通過近幾十年來的研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林還具有抑制血小板聚集,防止血栓形成、預防冠心病、降糖和預防癌癥等諸多作用,但其不良反應也較多。本文重點介紹Aspirin在臨床上的新用途及不良反應。
阿司匹林臨床新用途不良反應
阿司匹林在臨床上作為解熱、鎮(zhèn)痛、消炎和抗風濕藥物被廣泛使用。其通過非選擇性抑制環(huán)氧化酶(COX),減少前列腺素(PG)生物合成而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛效果。但自上世紀末以來,國內(nèi)外陸續(xù)出現(xiàn)其用于治療動脈硬化、癌癥、老年癡呆癥的報道后,人們對其老藥新用的研究也逐漸多了起來,通過查閱大量文獻結(jié)合臨床應用,現(xiàn)將其新用途總結(jié)如下。
1.1 防止血栓形成、預防冠心癇
小劑量阿司匹林在預防心肌梗死、動脈血栓及動脈粥樣硬化等疾病方面切實有效[1]。小劑量阿司匹林(75~300毫克/天)具有抗血小板凝聚作用;當冠心病急性發(fā)作時,如在24小時內(nèi)嚼服阿司匹林,其死亡率可大大降低(此時嚼碎阿司匹林后吞服效果比直接吞服更好)。長期服用阿司匹林用于預防心血管疾病時,應選擇臨床抗血栓治療有效的最低劑量,如75~150毫克/天,因為臨床抗血栓療效沒有劑量依賴關系,而阿司匹林的副作用卻存在劑量依賴性,劑量越大,副作用的嚴重程度越高。
1.2 可預防先兆子癇
先兆子癇為妊娠高血壓綜合征孕婦的主要癥狀之一。而近期相關研究報道發(fā)現(xiàn),相對于正常孕婦,發(fā)生妊娠高血壓綜合癥的先兆子癇孕婦的血液血栓素A2水平相對較高,且血小板聚集性增強,血液粘度增加。而在藥理作用上,小劑量阿司匹林的應用則能對孕婦的血液血栓素A2水平進行有效改善,起到抑制血小板聚集的作用,從而降低妊娠高血壓綜合征孕婦先兆子癇的發(fā)生率。但確切療效有待進一步觀察[2]。
1.3 可能具有降糖作用
早期,阿司匹林的降血糖作用已得到臨床證實,但因臨床實踐表明需大劑量的用藥才能促進這一藥效作用的發(fā)揮,大劑量用藥下藥物所產(chǎn)生的胃腸道障礙等副作用而未作為降糖藥物應用于臨床。近年來,隨著
SU(磺酰脲類)阿司匹林藥物的研發(fā)問世,相關研究證實,應用阿司匹林后,葡萄糖耐量試驗伴有血中IRI(免疫反應胰島素)增加,但其是否直接對胰腺產(chǎn)生作用尚不清楚[3]。
1.4 預防和降低癌癥危險據(jù)2009年5月25日《醫(yī)師報》報道:越來越多的證據(jù)證明阿司匹林及其他非甾體類抗炎藥(NSAID)還可預防結(jié)直腸癌。2009年5月Cucizk等在匯總了大量流行病學研究證據(jù)后指出阿司匹林及其他非甾體類抗炎藥(NSAID)對結(jié)直腸癌具有化學預防作用,并可能對其他癌癥也有預防作用;單獨服用阿司匹林既可起到心血管疾病的預防作用又可降低某些癌癥危險.至于阿司匹林預防結(jié)直腸癌,學術(shù)界也趨于達成共識,但對阿司匹林預防食管癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等的證據(jù)仍不明確。
1.5 治療膽道蛔蟲病乙酰水楊酸治療膽道蛔蟲病效果顯著。用法:乙酰水楊酸片lg/次,2或3次/d,連用2-3天。當陣發(fā)性絞痛停止24小時后即停藥,然后再行常規(guī)驅(qū)蟲[4]。
1.6 治療老年性癡呆
目前臨床上用于防治老年性癡呆的藥物有多種,但療效均不甚滿意。相關臨床研究報道指出阿司匹林類非甾體抗炎藥能對機體的智能損害進行有效改善,且對老年性癡呆患者臨床癥狀的發(fā)展起到延緩作用。紐約艾伯塔·愛因斯坦醫(yī)學院里查德利·普頓博士,是精神病學、神經(jīng)學及流行病學三棲教授,其研究指出:患者大腦內(nèi)炎癥的發(fā)生是加重老年癡呆患者病情惡化的重要因素,而按時服用抗炎藥物(如阿司匹林)對機體炎癥反應性疾病進行及時治療或預防,可有效降低老年癡呆癥的發(fā)生率[2]。
1.7 治療痛經(jīng)
相關臨床研究已證實阿司匹林在痛經(jīng)的臨床治療中有顯著的效果。痛經(jīng)的發(fā)生機制主要在于機體內(nèi)前列腺素的濃底異常升高,造成子宮平滑肌痙攣。而在作用機理上,阿司匹林能夠?qū)η傲邢偎氐暮铣蛇M行有效抑制,從而起到治療痛經(jīng)的作用。一般在月經(jīng)前3天開始服最為有效[1]。
2.1 胃腸道反應胃腸道反應是阿司匹林最常見的不良反應類型之一,包括惡心、嘔吐、腹痛等。其不良反應發(fā)生機制主要在于藥物直接刺激局部胃黏膜細胞和抑制環(huán)氧化酶1(COXl),減少粘膜前列腺素(PG)的生成,而胃壁前列腺素(PG)對胃黏膜細胞有保護作用。合用PGE1的衍生物米索前列醇(mi soprostol)可減少潰瘍的發(fā)生率[3]。
2.2 加重出血傾向
阿司匹林對環(huán)氧化酶有著不可逆抑制作用,且對血栓素A2的合成及血小板的聚集也有著抑制作用,進而容易誘發(fā)出血,有嚴重肝病、出血傾向疾病的患者禁用。
2.3 阿司匹林哮喘
阿司匹林易對花生四烯酸代謝過程中的環(huán)加氧酶途徑起到抑制作用,進而阻礙PG合成,增多了脂氧酶的代謝產(chǎn)物--白三烯,進而容易引發(fā)支氣管痙攣,導致"阿司匹林哮喘"[4]。
2.4 對腎臟的影響
阿司匹林對正常腎功能無明顯影響。但對老年人,伴有心、肝、腎功能損害的患者,也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損,嚴重者甚至引起腎功能衰竭。
綜上所述,阿司匹林作為臨床上常用的非甾體類抗炎藥,具有廣泛的用途,且療效肯定。與此同時,阿司匹林的不良反應也較多,臨床應用時應對其用藥指征和劑量進行準備把握,避免長時間和大劑量用藥,進而降低藥物不良反應發(fā)生率,促進臨床用藥安全。
[1]夏路風,付得興,阿司匹林的不良反應與合理應用[J].首都醫(yī)藥.2006,10:48~49.
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[3]楊寶峰蘇定馮,藥理學(第6版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:1 88
[4]邊立東,乙酰水楊酸的臨床新用途[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2008,16 (16):33
R181.3+5
A
1009-6019(2014)07-0001-02