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(1 鹽城市第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,江蘇 鹽城 224006; 2 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)
甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)是甲狀腺激素分泌過多而引起的甲狀腺毒癥,131I治療甲亢具有方法簡(jiǎn)便、療程短、療效好及復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)。目前,有關(guān)甲亢與人體骨質(zhì)含量之間的關(guān)系研究報(bào)道較多,但對(duì)于甲亢治療后骨質(zhì)含量變化的追蹤研究較少。本研究檢測(cè)131I治療前后甲亢病人骨密度水平的變化,以期指導(dǎo)臨床治療,預(yù)防骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松。
2010年10月—2012年1月,收集青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診和住院治療的甲亢病人69例,男18例,女51例;年齡21~49歲,平均(34.32±7.67)歲。所有病人均經(jīng)抗甲亢藥物治療無(wú)效或病情反復(fù)、遷延不愈等而行首次131I治療,療效標(biāo)準(zhǔn)分為治愈、好轉(zhuǎn)、甲狀腺功能減退(甲減)和無(wú)效[1],其中治療后3個(gè)月治愈、好轉(zhuǎn)、甲減和無(wú)效例數(shù)分別為24、19、14和12例,6個(gè)月后分別為34、10、18和7例。以30例健康體檢者作為對(duì)照組,其性別、年齡、身高與甲亢病人差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。除甲亢因素外,病人均無(wú)其他影響骨代謝的疾病,沒有服用影響骨代謝的藥物。
應(yīng)用美國(guó)GE LUNAR公司DPX-NT型雙能X線骨密度儀(DEXA),每次檢測(cè)之前均進(jìn)行質(zhì)量控制測(cè)試。測(cè)定受試者正位L2、L3、L4及左側(cè)股骨頸、ward’s三角、大轉(zhuǎn)子6個(gè)部位的骨密度值,結(jié)果以g/cm2表示。受試者檢測(cè)前3~5 d避免使用X線造影劑,檢測(cè)時(shí)除去能屏蔽X線的物品(拉鏈、手機(jī)、鑰匙、紐扣等)。
131I治療前甲亢組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L2、L3、L4部位骨密度低于對(duì)照組,差異有顯著意義(t=2.932~4.395,P<0.05);兩組股骨頸部位骨密度差異無(wú)顯著性(t=0.970,P>0.05)。見表1。
治療后3個(gè)月,治愈組、好轉(zhuǎn)組、甲減組和無(wú)效組的股骨頸、ward’s三角、大轉(zhuǎn)子和L2、L3、L4部位骨密度與治療前比較,差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。治愈組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L2、L3、L4部位與好轉(zhuǎn)組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L3、L4部位治療前骨密度低于對(duì)照組,差異有顯著性(t=2.156~4.390,P<0.05);治愈組大轉(zhuǎn)子和L2、L3部位骨密度、好轉(zhuǎn)組L3部位骨密度升高,與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性(t=0.539~1.960,P>0.05)。甲減組治療后3個(gè)月L4部位骨密度明顯低于對(duì)照組(t=2.274,P<0.05);無(wú)效組治療前后ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L2、L3、L4部位骨密度無(wú)明顯改善,均低于對(duì)照組(t=2.363~3.494,P<0.05)。見表1。
治療6個(gè)月后,治愈組、好轉(zhuǎn)組和甲減組各部位骨密度均較治療前升高,差異有顯著性(t=2.579~12.008,P<0.05);無(wú)效組治療前后各部位骨密度比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。治愈組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L2、L3、L4部位,好轉(zhuǎn)組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子部位,甲減組ward’s三角、大轉(zhuǎn)子、L2、L3、L4部位治療前骨密度均低于對(duì)照組,差異有顯著意義(t=2.150~4.496,P<0.05);治療后6個(gè)月,上述各組各部位除治愈組的L3部位骨密度低于對(duì)照組(t=2.351,P<0.05),其他部位骨密度均升高,與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著意義(t=0.059~1.765,P>0.05)。無(wú)效組治療前及治療后6個(gè)月ward’s三角、L3、L4部位骨密度均低于對(duì)照組,差異有顯著性(t=2.207~2.847,P<0.05)。見表1。
甲亢引起骨質(zhì)含量下降主要是由于體內(nèi)過量甲狀腺激素的一系列作用所致,131I治療后,不同療效病人體內(nèi)甲狀腺激素水平不同。本研究根據(jù)131I治療后病人體內(nèi)FT3、FT4、TSH變化及臨床癥狀、體征分為治愈組、好轉(zhuǎn)組、甲減組和無(wú)效組,并在隨訪過程中對(duì)出現(xiàn)甲減病人適時(shí)補(bǔ)充甲狀腺素制劑替代治療。結(jié)果顯示,甲亢131I治療后3個(gè)月,治愈組、好轉(zhuǎn)組和甲減組的股骨頸、ward’s三角、大轉(zhuǎn)子和L2、L3、L4部位骨密度較治療前未見明顯變化;與對(duì)照組比較,治愈組大轉(zhuǎn)子、L2和L3部位及好轉(zhuǎn)組L3部位治療后骨密度得到改善。這可能是因?yàn)榧卓?31I治療后FT3、FT4、TSH水平短時(shí)間內(nèi)變化較快,而骨密度短時(shí)間內(nèi)升高幅度較小、骨質(zhì)恢復(fù)需要較長(zhǎng)的時(shí)間。同時(shí)可看出,腰椎部位骨密度的改善好于髖部,這可能與股骨上端血供不及腰椎豐富、股骨頭易發(fā)生缺血性壞死有關(guān)。治療無(wú)效者甲狀腺激素水平仍居高不下,骨密度治療前后比較無(wú)變化。提示甲亢131I治療有效者,體內(nèi)甲狀腺激素水平、臨床癥狀、體征可在3個(gè)月內(nèi)得到很好的改善,骨密度開始出現(xiàn)改善,但升高幅度不明顯。
隨時(shí)間延長(zhǎng),甲亢131I治療有效者骨質(zhì)改善越來(lái)越好。有文獻(xiàn)報(bào)道,骨重建分為4期:激活期、骨吸收期、逆轉(zhuǎn)期和成骨期,基質(zhì)礦化的初始礦化期約為5~10 d,最長(zhǎng)可達(dá)100 d,而礦化成熟期時(shí)間不定[4]。在甲狀腺激素水平恢復(fù)后,甲亢引起的骨質(zhì)減少恢復(fù)至正常水平的時(shí)間,主要取決于骨質(zhì)減少的嚴(yán)重程度。本研究中,治療后3個(gè)月治愈組和好轉(zhuǎn)組有4個(gè)部位治療前骨密度低于對(duì)照組,治療后達(dá)正常人水平。當(dāng)骨質(zhì)減少程度較重時(shí),經(jīng)同樣長(zhǎng)的時(shí)間,即使骨密度升高的幅度較大,可能也達(dá)不到正常人水平。余立群等[5]研究結(jié)果顯示,甲亢病人經(jīng)131I治療后18個(gè)月骨密度才增加至正常人水平。鑒于甲狀腺激素水平的高低與骨質(zhì)的變化有直接關(guān)系,對(duì)于甲亢131I治療后3個(gè)月仍無(wú)效的病人,適當(dāng)補(bǔ)充鈣磷制劑和維生素D制劑可能有一定的臨床意義。當(dāng)然,骨質(zhì)的恢復(fù)也受其他因素影響,如個(gè)人的體質(zhì)、飲食習(xí)慣等。
表1 對(duì)照組及甲亢組131I治療前后各部位骨密度
與對(duì)照組比較,*t=2.932~4.395,P<0.05;與相應(yīng)治療前比較,△t=2.579~12.008,P<0.05。
綜上所述,甲亢病人骨質(zhì)含量減少,盡早控制甲亢,及時(shí)降低體內(nèi)甲狀腺激素水平是預(yù)防骨質(zhì)減少的關(guān)鍵。131I治療后有效的甲亢病人短時(shí)間內(nèi)部分部位骨質(zhì)減少可得到改善,但速度較甲狀腺激素水平、臨床癥狀、體征改善慢,隨時(shí)間延長(zhǎng),骨質(zhì)改善部位數(shù)逐漸增多,而恢復(fù)至正常人水平所需時(shí)間取決于骨質(zhì)減少的嚴(yán)重程度。因此,對(duì)甲亢引起的骨質(zhì)減少及骨質(zhì)疏松嚴(yán)重者,應(yīng)在131I治療后定期復(fù)查骨密度,尤其是治療無(wú)效者,做到及時(shí)治療骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松,對(duì)防止疏松性骨折具有重要意義。
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