亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        Her2陽性乳癌組織TopⅡα的表達及臨床意義

        2014-03-22 09:23:12,,,,
        精準醫(yī)學雜志 2014年6期
        關(guān)鍵詞:級者乳癌變異

        ,,,,

        (青島大學附屬醫(yī)院乳腺病診療中心,山東 青島 266101)

        隨著分子生物學研究的不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)乳癌是一種多基因變異所致的高度異質(zhì)性疾病。人表皮因子受體基因2(Her2)是目前研究最多且機制最清楚的乳癌相關(guān)基因之一,Her2/neu陽性被認為是影響乳癌預后的獨立因素[1]。DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱα(TopⅡα) 基因位置與Her2基因毗鄰,其編碼的蛋白分子存在于增殖細胞中。近期的研究結(jié)果表明,TopⅡα基因的擴增幾乎全部伴隨著Her2/neu基因的擴增,但在TopⅡα蛋白研究方面并未見相似情況發(fā)生[2]。TopⅡα基因亦與乳癌預后密切相關(guān),而TopⅡα蛋白表達能夠指導蒽環(huán)類藥物的給藥劑量。既往有研究顯示,TopⅡα蛋白表達與其基因擴增缺乏相關(guān)性,可表現(xiàn)為TopⅡα基因不擴增,而蛋白質(zhì)表達過量[3],二者雖然都是預測化療藥物療效的標記物,但目前并不清楚兩者中哪一個更重要,且是否有必要同時檢測。本研究選取Her2陽性的乳房浸潤性導管癌(簡稱乳癌)組織56例,分析TopⅡα蛋白的表達量與TopⅡα基因狀態(tài)的關(guān)系及二者與乳癌臨床病理特征之間的關(guān)系,旨在評估TopⅡα與乳癌惡性程度的關(guān)系,為判斷乳癌預后和制定個體化的治療方案提供理論依據(jù)。

        1 材料與方法

        1.1 標本來源

        選取我院乳腺病診療中心組織標本庫中2013年1—6月Her2陽性乳癌標本76例,均為女性病人,年齡29~69歲,中位年齡49歲。病人術(shù)前均未行化療、放療和內(nèi)分泌治療。所有標本均經(jīng)熒光原位雜交(FISH)技術(shù)檢測確定為Her2陽性。

        1.2 實驗方法

        1.2.1免疫組化(IHC)技術(shù)檢測TopⅡα蛋白的表達 采用IHC技術(shù)檢測TopⅡα蛋白的表達。具體步驟按照試劑盒說明書進行。單克隆抗體蛋白TopⅡα抗體(1∶100稀釋)由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。每個腫瘤樣本分別計數(shù)500個腫瘤細胞的TopⅡα蛋白陽性表達百分比。陽性信號定位于細胞核,腫瘤細胞核呈棕黃或棕褐色的細胞數(shù)<25%定為TopⅡα蛋白Ⅰ級,以25%~50%為Ⅱ級,51%~75%為Ⅲ級,>75%為Ⅳ級。

        1.2.2FISH技術(shù)檢測TopⅡα基因的表達 雜交所用的4 μm厚的石蠟組織切片取材于已確定行IHC檢測的標本組織。PathVysion DNA LSITOPⅡΑ/CEP17探針試劑盒購自上海Vysis公司。具體步驟按照試劑盒說明書進行。熒光顯微鏡下分別讀取經(jīng)DAPI染色細胞的綠色、橙色熒光信號,在triple-band-pass濾片下同時觀察3種熒光信號。圖片的獲取由FISH 3.0進展成像軟件的照相機拍攝。分別記錄每個細胞中TopⅡα基因拷貝數(shù)(紅色熒光)和17號染色體著絲粒(綠色熒光)數(shù)目,每個樣本記錄60個腫瘤細胞。TopⅡα基因變異率為TopⅡα基因探針信號數(shù)目(紅色)與17號染色體信號(橙色)數(shù)目的比值。當比值>2.0,TopⅡα基因為擴增;比值<0.8,為TopⅡα基因缺失;比值0.8~2.0,為TopⅡα基因無變化。

        2 結(jié) 果

        2.1 TopⅡα基因變異與蛋白表達的關(guān)系

        在25例(32.89%)TopⅡα基因擴增或缺失者中,TopⅡα蛋白Ⅰ級者11例(44.00%),Ⅱ級者8例(32.00%),Ⅲ級者6例(24.00%);在51例(67.11%)TopⅡα基因無變化者中,TopⅡα蛋白Ⅰ級者16例(31.37%),Ⅱ級者18例(35.29%),Ⅲ級者17例(33.33%)。TopⅡα基因變異與TopⅡα蛋白表達無顯著相關(guān)性(P>0.05)。

        2.2 TopⅡα蛋白表達和基因變異與乳癌臨床病理特征的關(guān)系

        TopⅡα蛋白表達和基因變異與病人年齡、絕經(jīng)情況、組織學分級及AJCC分期無顯著相關(guān)性(P>0.05),而與病人有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則顯著相關(guān)(χ2=8.546、7.285,P<0.05)。

        3 討 論

        TopⅡα基因是與Her2/neu基因相鄰的編碼基因,定位于染色體17q21-22,存在于增殖細胞,主要分布于核的基質(zhì)中。TopⅡα蛋白是一種作用于DNA特定區(qū)域而參與DNA轉(zhuǎn)錄、復制、修復的酶。DURBECQ等[4]的研究結(jié)果表明,TopⅡα酶蛋白過表達37%發(fā)生在Her2基因擴增病人,38%發(fā)生在Her2/neu基因未擴增的晚期乳癌病人;研究結(jié)果顯示,在Her2/neu陽性的乳癌病人中,35%的病人發(fā)生TopⅡα基因擴增,且這些病人從含蒽環(huán)的藥物方案治療中顯著獲益。由此可見,TopⅡα基因擴增與Her2/neu的表達關(guān)系密切。大量研究認為,TopⅡα蛋白的表達量與TopⅡα基因水平缺乏相關(guān)性[3]。本研究結(jié)果顯示,在TopⅡα基因變異(擴增或缺失)與無變化組中,都觀察到TopⅡα蛋白的表達,但在TopⅡα基因變異組中,TopⅡα蛋白高表達率為56.00%(TopⅡα蛋白Ⅱ、Ⅲ級),低表達率為44.00%(TopⅡα蛋白Ⅰ級),兩者差別較小。但也有研究報道,TopⅡα蛋白的表達和TopⅡα基因擴增有相關(guān)性[5]。這可能是樣本量及檢測方法的差異所致,除了轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)之外,可能還有其他的原因造成了蛋白的過表達[6-7]。

        表1 TopⅡα基因變異與蛋白表達的關(guān)系(例)

        表2 TopⅡα基因及其蛋白與乳癌臨床病理特征關(guān)系(例)

        乳癌的臨床病理特征是制定乳癌治療方案的重要臨床指標。有研究顯示,TopⅡα蛋白的表達與腫瘤大小無關(guān),而與有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),表明TopⅡα蛋白的表達可能與腫瘤的生物學行為相關(guān),可能是乳癌惡性程度增高的指標[8]。本研究結(jié)果顯示,TopⅡα蛋白的表達與病人的年齡、絕經(jīng)情況、組織學分級及AJCC分期無關(guān),而與有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),TopⅡα基因的變異也只與有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。目前,Her2已被公認與乳癌的發(fā)生、發(fā)展及其惡性程度的關(guān)系密切,為乳癌獨立的預后因素,該基因在20%~30%的乳癌組織中擴增與過表達[9]。而TopⅡα基因位于人類染色體17q12-21上,與Her2基因毗鄰,TopⅡα基因擴增常見于Her2基因擴增的病例中。BCIRG005臨床實驗選擇了1 600例Her2陰性的乳癌病例,發(fā)現(xiàn)所有病人中無1例伴有TopⅡα的擴增,提示TopⅡα的擴增僅僅局限在Her2過表達病例中。而另有研究顯示,35% Her2/neu陽性的乳癌病人發(fā)生TopⅡα基因擴增,且這些病人從含蒽環(huán)類藥物的化療方案中顯著獲益[4]。大量研究也已證實,TopⅡα蛋白和基因都是預測蒽環(huán)類藥物化療效果的重要臨床指標。

        在臨床上應用IHC法檢測蛋白的表達比應用FISH法檢測基因更為經(jīng)濟,且應用更為廣泛,故對TopⅡα蛋白的檢測更具有臨床價值。本研究選取Her2陽性的乳癌組織,排除了Her2對TopⅡα的影響,但也存在缺陷,沒有分析TopⅡα基因倍體性與臨床病理特征的關(guān)系,且樣本數(shù)量較少,實驗結(jié)果尚待大樣本實驗研究進一步證實。

        [參考文獻]

        [1] 李建英,項鋒鋼,谷海燕. 乳癌組織Notch1與C-erBb-2的表達及其意義[J]. 齊魯醫(yī)學雜志, 2013,28(2):106-108.

        [2] VARGA Z, MOELANS C B, ZUERRER-HARDI U, et al. Topoisomerase 2α gene amplification in breast cancer. critical evaluation of different FISH probes[J]. Breast Cancer Res Treat, 2012,133(3):929-935.

        [3] SCHINDLBECK C, MAYR D, OLIVIER C, et al. Topoisomerase Ⅱ alpha expression rather than gene amplification predicts responsiveness of adjuvant anthracycline-based chemotherapy in women with primary breast cancer[J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2010,136(7):1029-1037.

        [4] DURBECQ V, PAESMANS M, CARDOSO F, et al. Topoisomerase-Ⅱ alpha expression as a predictive marker in apopulation of advanced breast cancer patients randomly treated either with single-agent doxorubicin or single-agent docetaxel[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2004,3:1207-1214

        [5] MENG H, CHEN R, LI W, et al. Correlations of TOP2α gene aberrations and expression of topoisomerase Ⅱα protein and TOP2α mRNA expression in primary breast cancer: a retrospective study of 86 cases using fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry[J]. Pathol Int, 2012,62(6):391-399.

        [6] KOBAYASHI Y, YONEHARA S. Novel cell death by downregulation of eEF1A1 expression in tetraploids[J]. Cell Death Differ, 2009,16(1):139-150.

        [7] ALBADINE R, WANG W, BROWNLEE N A, et al. Topoisomerase Ⅱ alpha status in renal medullary carcinoma: immuno-expression and gene copy alterations of a potential target of therapy[J]. J Urol, 2009,182(2):735-740.

        [8] 徐光輝,葉勝龍,鄭義同,等. 人乳腺癌中3種耐藥基因產(chǎn)物的表達及其與預后的相關(guān)性[J]. 復旦學報:醫(yī)學版, 2005,32(1):33-35,39-128.

        [9] SIDDIQA A, LONG L M, LI L, et al. Expression of HER-2 in MCF-7 breast cancer cells modulates anti-apoptotic proteins Survivin and Bcl-2 via the extracellular signal-related kinase (ERK) and phosphoinositide-3 kinase (PI3K) signalling pathways[J]. BMC Cancer, 2008,8(8):129.

        猜你喜歡
        級者乳癌變異
        變異危機
        變異
        0.1%環(huán)孢素滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床效果觀察
        優(yōu)質(zhì)護理干預對晚期胃癌患者疼痛的緩解效果分析
        唑來膦酸聯(lián)合放射療法治療惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移的效果評價
        肝炎肝硬化患者的肝功能檢驗結(jié)果分析
        不健康的飲食習慣易致乳癌嗎?
        飲食科學(2016年7期)2016-07-27 07:48:32
        變異的蚊子
        百科知識(2015年18期)2015-09-10 07:22:44
        家族性乳癌病人乳癌組織及血清miRNA-26a、143與195表達及意義
        形的變異與的主題
        雕塑(1996年4期)1996-07-12 07:45:16
        午夜av内射一区二区三区红桃视 | 亚洲综合中文日韩字幕| 日韩精品人成在线播放| 小宝极品内射国产在线| 国产白丝网站精品污在线入口| 大量老肥熟女老女人自拍| 45岁妇女草逼视频播放| 亚洲国产欧美日韩欧美特级| 四虎影视国产在线观看精品| 亚洲免费成年女性毛视频| 成人一区二区人妻少妇| 国产午夜福利久久精品| 国产目拍亚洲精品一区二区| 一本色道久久综合亚洲精品蜜臀| 国产亚洲成人精品久久久| 被三个男人绑着躁我好爽视频| 久久免费网国产AⅤ| 亚洲中文字幕无码中字| 中文亚洲成a人片在线观看 | 亚洲av无码不卡久久| 亚洲另类激情专区小说婷婷久 | 国产精品亚洲av无人区一区蜜桃| 可以免费看亚洲av的网站| 夜先锋av资源网站| 思思久久96热在精品不卡| 熟女少妇av一区二区三区 | av无码天堂一区二区三区| 乱人伦中文字幕在线不卡网站 | av男人的天堂第三区| 999精品无码a片在线1级| 播放灌醉水嫩大学生国内精品| 亚洲一区二区情侣| 日韩日本国产一区二区| 成人麻豆视频免费观看| 亚洲色爱免费观看视频| 免费中文熟妇在线影片| 少妇人妻系列中文在线| 中文字幕乱码高清完整版| 日韩毛片在线| 亚洲精品女优中文字幕| 九九影院理论片私人影院|