(南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院腫瘤科,湖南衡陽421002)

食管癌患者就診時大多已是中晚期,局部晚期患者占大多數(shù)。多年來食管癌放射治療后總的生存率并沒有明顯提高,單純放療后局部未控或復(fù)發(fā)的發(fā)生率較高,3年生存率一直在20%左右[1]。因此,腫瘤專家們一直在尋找和探索提高治療效果的有效方法,且試圖能推薦一個標(biāo)準(zhǔn)的治療模式。經(jīng)13個隨機(jī)研究Meta分析資料得出,化放同時是目前治療的標(biāo)準(zhǔn)模式[2],是目前NCCN指南證據(jù)級別較高的局部晚期食管癌的一種治療方式。南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院腫瘤科自2008年5月～2011年3月使用三維適行放療同步吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑(GEMOX)方案治療局部晚期食管癌30例,取得較滿意的療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2008年5月～2011年3月本院共收集的60例局部晚期食管癌患者,男38例,女22例,年齡42～76歲,中位年齡60歲。KPS評分均在60分以上,預(yù)計生存期3個月以上。按其治療方法不同分為治療組和對照組各30列。所有患者均無穿孔前征象,未接受過胸部放療和全身化療。所有患者均經(jīng)過細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查確診為食管鱗癌。治療前所有患者均行血清腫瘤標(biāo)志物、胸部CT、食管吞鋇、食道鋇餐、腹腔B超檢查,排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。血常規(guī)、凝血常規(guī)正常,肝、腎功能及心電圖均無明顯異常,均有腫瘤客觀觀察指標(biāo),有評定療效客觀指征。

1.2 治療方法

1.2.1 放療方法 食管癌三維適形放射治療計劃的實施及工作流程:在CT模擬機(jī)做體位固定,胸部CT掃描,局域網(wǎng)傳送CT掃描的圖像,醫(yī)師勾畫腫瘤靶區(qū)(必須參照食管造影和/食管鏡檢的結(jié)果勾畫靶區(qū)),由物理師設(shè)計照射野,CT模擬機(jī)校位,由醫(yī)師/物理師/放療的技術(shù)人員共同在加速器校對照射野,照射計劃的實施。放射劑量:95%PTV 56～60 Gy/30次(1.8～2 Gy/次)。應(yīng)用德國西門子直線加速器6MV-X線進(jìn)行三維適形放療。

1.2.2 化療方法 治療組在放療的第1天采用GEMOX方案化療,具體用藥為:吉西他濱(江蘇豪森醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字號H20030105)800 mg/m2靜滴,第1天,第8天;奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字號H20000337)100 mg/m2靜滴,第1天,21天為一周期。每例患者同期放化均接受2個周期化療,化放療同期治療結(jié)束后進(jìn)行近期療效評價。化療前常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防性止吐,化療前予地塞米松5 mg靜注,預(yù)防吉西他濱所致的皮疹和過敏。應(yīng)用奧沙利鉑的過程中避免冷刺激,減少周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生。如出現(xiàn)3級以上不良反應(yīng),則在下一周期劑量減少10%～20%。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

化放療同期治療結(jié)束后,按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評價近期療效,即完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。以CR+PR計算有效率(RR),以CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)。所有患者均在院,有利于療效和毒副反應(yīng)的觀察。不良反應(yīng)按NCI-CTC3.0版標(biāo)準(zhǔn)評價,分為0～4級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療組有效率為86.7%,對照組為46.6%,兩組比較,差異有顯著性(χ2=10.02,P＜0.05,表1)。1年(2年)局部控制率治療組80.0%(66.7%),對照組63.3%(43.3%);1年(2年)生存率治療組83.3%(66.7%),對照組50.0%(26.7%);兩組比較,差異有顯著性[1(2)年χ2=3.95(4.17),P＜0.05,表2]。不良反應(yīng)以放射性食管炎最常見,治療組發(fā)生率為87.2%,對照組為84.0%,兩組比較,差異無顯著性(P＞0.05,表3)。

表1 兩組患者的近期療效比較(例,%)

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例,%)

3 討 論

食管癌是我國常見的十大惡性腫瘤之一,病理類型主要為鱗癌(90%以上),早期癥狀通常不典型,容易被忽略或誤診,初診時大多為III期、IV期,已失去手術(shù)治療機(jī)會,放射治療是其治療的主要手段之一。但是,單純放射治療的患者效果差,局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高,生存率低。近年來,同步放化療是腫瘤綜合治療研究的熱點,對于局部晚期食管癌,已失去手術(shù)機(jī)會,同步放化療是目前最佳的治療模式,具有協(xié)同作用,優(yōu)于單純放療。美國NCCN推薦同步放化療為不可手術(shù)切除食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[3]。

放射治療腫瘤組(RTOG)85-01[4]隨機(jī)III期研究對比化放療和單純放療對局部晚期食管癌的作用,結(jié)果顯示有效率和生存期都明顯偏向于化放療組。這一結(jié)果使RTOG認(rèn)為化放療可作為局部晚期不可手術(shù)的食管癌患者的標(biāo)準(zhǔn)選擇。

Millar等[5]早年報道了吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期轉(zhuǎn)移性食管癌患者的臨床研究,顯示較高的總有效率,分層分析對鱗癌的有效率高達(dá)71%。奧沙利鉑為第三代鉑類化合物,與DNA結(jié)合的速率比順鉑快10倍以上,故抑制DNA的作用更強(qiáng),而胃腸道反應(yīng)和腎損害均低于順鉑[6]。其外周神經(jīng)感覺異常雖較常見,但化療期間及化療后一周內(nèi)注意保暖,避免接觸冰、涼物品和食品,一般癥狀輕微,且于化療數(shù)日后消失。尤其適于一般情況較差的患者,能顯著提高其生活質(zhì)量,有效率高于順鉑及卡鉑,且無嚴(yán)重的血液和聽神經(jīng)毒性。奧沙利鉑聯(lián)合放療治療局部晚期食管癌近年已有報道[7],且顯示出較高的療效,較低的毒性。奧沙利鉑與吉西他濱均為廣譜高效的抗腫瘤細(xì)胞毒性藥物, 兩者作用機(jī)制各異,主要不良反應(yīng)非疊加,且兩者聯(lián)合使用有協(xié)同作用,為臨床上理想的聯(lián)合化療方案。GEMOX方案在其他晚期惡性腫瘤中亦顯示其良好的抗腫瘤活性,且不良反應(yīng)輕,易耐受[8]。

本研究采用三維適形放療同步GEMOX方案化療治療局部晚期食管癌,RR率為86.7%,明顯高于單純放療組46.6%,雖毒副反應(yīng)較單純放療組略高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。60例患者均完成治療,其中治療組CR 11例,僅1例PD,出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,僅1例出現(xiàn)IV度骨髓抑制,經(jīng)使用G-CSF、白介素-11后恢復(fù)。提示該方案治療食管癌療效確切,安全性好。本研究的主要毒副反應(yīng)為放射性食管炎,發(fā)生率高,但可耐受,放療完成后可近期內(nèi)恢復(fù),但治療組與對照組發(fā)生率相當(dāng)。血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng),發(fā)生率不高且以1～2級為主,對癥治療后可短期內(nèi)恢復(fù),不延遲下一周期治療的時間和不需調(diào)整藥物劑量。較食管癌其他含鉑方案,占有優(yōu)勢,尤其無腎毒性和耳毒性。

綜上所述,三維適形放療同步GEMOX方案化療治療局部晚期食管癌療效確切,毒副反應(yīng)較輕,耐受性好,可作為局部晚期食管癌治療的較佳選擇,但本研究病例數(shù)較少,仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步臨床觀察。

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