(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科,湖南衡陽421001)

近年來,隨著中藥制劑不斷發(fā)展,中藥制劑被廣泛用于臨床,但是由于中藥制劑組分復(fù)雜,伴之而來的是日漸增多的藥品不良反應(yīng)?，F(xiàn)對本院133例中藥不良反應(yīng)監(jiān)測報告總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

2011年1月～2012年12月本院醫(yī)師、護(hù)士、藥師上報的中藥藥品不良反應(yīng)/事件報告表133例。

1.2 方法

依據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》[1],對ADR名稱進(jìn)行規(guī)范和完善,涉及藥物均以通用名進(jìn)行統(tǒng)計;并根據(jù)2010年版《中華人民共和國藥典臨床用藥須知(中藥成方制劑卷)》[2],對中藥進(jìn)行名稱規(guī)范和藥物分類,將每一例報告中患者的年齡、性別、給藥途徑、涉及藥物、不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)、ADR報告類型(按《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(81號令)附則中的定義[3]分類)及轉(zhuǎn)歸情況等相關(guān)項目錄入Microsoft Excel,建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行頻數(shù)分析。

2 結(jié) 果

2.1 年齡與性別的分布

133例中藥ADR報告中,男性70例(52.6%),女性63例(47.4%),不同年齡段均有分布,具體情況見表1。

表1 ADR患者年齡與性別分布情況(n=133)

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑

由統(tǒng)計結(jié)果可知口服給藥88例(66.2%),靜脈給藥45例(33.8%)。

2.3 不良反應(yīng)構(gòu)成比與涉及的藥品種類

133例中藥ADR報告中涉及8類84種藥品。其中清熱解毒19種,報告例數(shù)41例(30.8%),是所占比例最大的一類,其次是活血化瘀類24種,報告例數(shù)37例(27.8%),這兩大類中又以中藥注射劑居多,中藥注射劑報告例數(shù)有45例,涉及品種11個(表2)。

表2 ADR涉及藥物分類及發(fā)生例數(shù)(n=133)

2.4 ADR累及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

133例報告主要臨床表現(xiàn)為消化道反應(yīng),有73例(54.9%),主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛等;中樞及外周癥狀位居第二,有34例(25.6%),主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛等(表3)。

2.5 合并用藥

133例ADR報告中單一用藥的75例,二聯(lián)用藥的43例,三聯(lián)用藥15例,其中使用溶媒配藥的有45例。

2.6 ADR的報告類型及轉(zhuǎn)歸

本組資料中,ADR嚴(yán)重的有16例(12%),新的一般有85例(63.9%),一般的有32例(24.1%)。治愈97例(72.9%),好轉(zhuǎn)33例(24.8%)。嚴(yán)重ADR涉及的藥品有銀杏達(dá)莫注射液、注射用炎琥寧、熱毒寧注射液、參麥注射液、舒血寧注射液、紅花黃色素注射液、紅花注射液、澤桂癃爽膠囊、黃芪注射液、莪術(shù)油注射液等藥品,轉(zhuǎn)歸情況大多治愈,無1例死亡。

表3 ADR累及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)(n=133)

3 討 論

3.1 個體因素與ADR的關(guān)系

從年齡分布看,ADR可發(fā)生在任何年齡段,男女性別無明顯差異,這說明ADR的發(fā)生具有普遍性。但133例ADR報告中,年齡段的分布有些許差異。比較集中在41～60歲以上(此處合并了3個年齡段)、10歲以下年齡段,分別是57.1%、15.8%。這可能與嬰幼兒肝腎功能不全及老年人肝腎功能減退,影響藥物在體內(nèi)的代謝,導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的半衰期延長,藥物濃度過高有關(guān);同時老年人基礎(chǔ)疾病較多、合并用藥多的因素也會導(dǎo)致ADR發(fā)生率高[4]。因此老年患者的用藥必須小心、謹(jǐn)慎,老年患者用藥應(yīng)遵循個體化原則,從小劑量開始,逐步達(dá)到個體的最適量,并注意藥物的相互作用和可能出現(xiàn)的ADR。

3.2 ADR/ADE劑型分布特點

上報的133例中藥ADR中以口服藥物引起的不良反應(yīng)居多,其次是靜脈給藥引起的ADR。這可能由于口服藥物給藥方便,患者的順應(yīng)性好,而且上報的ADR大多為門診患者有關(guān)。

3.3 合并用藥與ADR的關(guān)系

133例ADR報告中二聯(lián)、三聯(lián)用藥加上使用溶媒配制的共103例,所占比例較大,且基本都是中西藥并用。中藥本身組分復(fù)雜,再加上合并用藥很有可能改變理化性質(zhì),影響藥物藥理作用,增加毒性。尤其是中藥注射液中含有大量的大分子有機(jī)化合物,與其他藥品聯(lián)合應(yīng)用時,易產(chǎn)生不溶性顆粒,藥液的pH值改變、色澤發(fā)生變化、出現(xiàn)沉淀,發(fā)生不良反應(yīng)[2],這些不溶性顆?？稍斐删植课⒓?xì)血管堵塞、供血不足,產(chǎn)生水腫、靜脈炎、肉芽腫,從而引起過敏等不良反應(yīng)。建議醫(yī)生應(yīng)盡量避免聯(lián)合用藥,如果有必要聯(lián)合用藥時應(yīng)注意間隔時間,同時予0.9%生理鹽水或5%葡萄糖沖管,減少兩種不同藥物混合。臨床醫(yī)生為了增加臨床療效而合并用藥時應(yīng)多考慮配伍合理性,切忌濫用。

3.4 加強(qiáng)重點藥物監(jiān)測

133例ADR報告中,中藥注射劑發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)較多也最為嚴(yán)重,中藥注射劑ADR以過敏反應(yīng)、發(fā)熱和寒戰(zhàn)為多見[5-6]。中藥注射劑中除藥物有效成分外,其制劑中的增溶劑、穩(wěn)定劑、賦形劑及藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等所形成的雜質(zhì)均能成為過敏原物質(zhì)而致機(jī)體過敏,從而誘發(fā)各種類型的過敏反應(yīng)[7]。藥物直接進(jìn)入血液,無肝臟的首過效應(yīng),故其作用及不良反應(yīng)較其他途徑給藥迅速而強(qiáng)烈,且注射劑的pH、滲透壓、內(nèi)毒素、微粒、雜質(zhì)、滴注速度等均可能成為誘發(fā)因素[8]。所以醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的病情合理選擇給藥途徑,盡量減少輸液。

同時多數(shù)中藥注射劑在使用過程中需用其他藥物稀釋或溶解,而藥液的pH值可影響成分的穩(wěn)定性。臨床配液后靜置時間過長,藥物的某些成分可能會發(fā)生肉眼看不見的理化反應(yīng),造成ADR的發(fā)生。

活血化瘀是中醫(yī)學(xué)中的一個重要理論和治療原則,有“久病入絡(luò)為血瘀”的理論,《內(nèi)經(jīng)》中“疏其血?dú)?令其調(diào)過”為其基礎(chǔ)?，F(xiàn)代研究活血化瘀劑具有改善血液流變學(xué)、抗血栓形成,改善微循環(huán),改善血流動力學(xué)、鎮(zhèn)痛、抑制組織異常增生等作用[9],臨床應(yīng)用比較廣泛。但是中藥進(jìn)入體內(nèi)后,在生物轉(zhuǎn)化過程中所產(chǎn)生的變化十分復(fù)雜,中藥的代謝產(chǎn)物尤其是某些中間代謝產(chǎn)物,研究甚少,作用機(jī)制還不清楚。有些中藥制劑工藝不夠合理,質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán),生產(chǎn)工藝對藥品質(zhì)量影響較大[10],中藥制劑的純度、有效成分的分解、溶液中微粒以及質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)的不穩(wěn)定等都是誘發(fā)不良反應(yīng)的重要因素。因此,要加強(qiáng)祛瘀劑、中藥注射劑的合理使用及不良反應(yīng)監(jiān)測。

3.5 ADR的臨床表現(xiàn)與處理

收集的133例ADR報告,各系統(tǒng)/器官損害中以胃腸系統(tǒng)的損害占首位,其次是中樞和外周反應(yīng)。對發(fā)生的ADR最常用的處理方法是停藥,輕微的ADR一般在停藥一段時間后,癥狀會自行消失。部分嚴(yán)重患者給予相應(yīng)的對癥治療后癥狀均會好轉(zhuǎn)或消失,未出現(xiàn)后遺癥及死亡病例。

133例ADR報告中,新的ADR病例共85例,占ADR的63.9%。比例之高主要是由于大部分中成藥制劑說明書項目不全,不良反應(yīng)項目描述過于簡單,一般只有一句話:“尚不明確”。這為新的ADR評價造成了困難,使一些常見的如“皮膚瘙癢”、“皮膚發(fā)紅”或“胃腸道不適”也成為新的ADR。建議藥監(jiān)部門定期組織專家進(jìn)行評估,對已明確的ADR應(yīng)及時采取相關(guān)措施如修改說明書、發(fā)布安全預(yù)警等以減少藥害事件的發(fā)生。

綜上所述,引發(fā)中藥ADR的相關(guān)因素較多,有個體因素、藥物因素、溶媒、輸注速度、合并用藥等。隨著我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的逐步騰飛,在中藥廣泛用于臨床的同時應(yīng)重視和加強(qiáng)中藥不良反應(yīng)的監(jiān)測。對中藥不良反應(yīng)應(yīng)該持有辨證的觀點[11],臨床治療應(yīng)根據(jù)患者病情進(jìn)行辯證施治,嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證,嚴(yán)格控制中藥在品種、劑量、療程、聯(lián)合應(yīng)用等各個環(huán)節(jié)的臨床合理應(yīng)用,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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