李 思，鄒延峰

(安徽醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，安徽合肥 230032)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)以女性發(fā)病為主，可能會(huì)損害身體多個(gè)系統(tǒng)的風(fēng)濕性疾病。隨著治療方法的改進(jìn)，患者5年的生存率在90%以上［1］。而骨質(zhì)疏松就成為在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療過程中常見的并發(fā)癥。研究表明有25% ～46%的SLE患者骨量減少，1% ～23%的 SLE患者伴有骨質(zhì)疏松［1］。骨質(zhì)疏松是全身骨代謝障礙性疾病，主要表現(xiàn)有骨礦物質(zhì)含量低，骨結(jié)構(gòu)遭到破壞，骨強(qiáng)度降低和容易發(fā)生骨折等［2］。對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡應(yīng)用糖皮質(zhì)激素致骨質(zhì)疏松的產(chǎn)生機(jī)制的研究對(duì)于提高SLE患者的生存率和生活質(zhì)量及對(duì)癥治療有著重要意義?，F(xiàn)將近年對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡應(yīng)用糖皮質(zhì)激素致骨質(zhì)疏松的流行情況及發(fā)病的有關(guān)研究進(jìn)行綜述。

1 系統(tǒng)紅斑狼瘡應(yīng)用糖皮質(zhì)激素致骨質(zhì)疏松的流行情況

國(guó)內(nèi)外關(guān)于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡致骨質(zhì)疏松的流行情況的研究報(bào)道有很大差異。1976年Hahn等最早報(bào)道了在類風(fēng)濕病患者中有83%～90%的患者有明顯骨缺失，其可能發(fā)生在應(yīng)用皮質(zhì)類固醇治療的早期，而且糖皮質(zhì)激素的累積用量決定骨缺失的程度［3］。2000年Cunnane的研究顯示，使用糖皮質(zhì)激素致SLE患者骨質(zhì)疏松的發(fā)病率為 30% ～50%［4］。同樣，Van Staa于 2002年經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，骨礦密度(BMD)的減少與糖皮質(zhì)激素累積用量有著很大相關(guān)性［5］。后來，Natsui等人于2006年報(bào)道了大劑量應(yīng)用強(qiáng)的松數(shù)月后，患者股骨頸和腰椎的BMD水平顯著下降，其中在腰椎椎體的小骨梁上體現(xiàn)得尤其明顯［6］。與此同時(shí)，梁九根等人對(duì)142例未絕經(jīng)女SLE患者和78例對(duì)照女性的BMD進(jìn)行大量的對(duì)比研究，資料結(jié)果顯示未絕經(jīng)女SLE患者長(zhǎng)期大量使用GC，發(fā)生骨量減少者占42.96%，發(fā)生骨質(zhì)疏松者占14.79%，顯著高于對(duì)照組(P ＜0.01)［7］，而本資料研究對(duì)象僅限于未絕經(jīng)女性，其資料結(jié)果受雌激素影響較多，但也反映出應(yīng)用GC與SLE患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松有相關(guān)性。2010年，Suzuki Y等人經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，給予GC治療的病人，其3～6個(gè)月的骨量流失速度最快，骨量流失會(huì)隨著累積劑量的增加而增加［8］。2011年據(jù)趙東寶統(tǒng)計(jì)，GC誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松的發(fā)生率為30%～50%，會(huì)增加椎體和非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)［9］。然而，2000年Redlich經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者中股骨頭骨量減少者占38.5%，骨質(zhì)疏松者占23%;其腰椎上骨量減少占25% ～46%，骨質(zhì)疏松占1% ～23%，而且Redlich發(fā)現(xiàn)SLE患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松與激素治療無(wú)明確相關(guān)性［10］。與此同時(shí)，朱曉浚等人對(duì)100例應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的SLE患者的骨密度進(jìn)行觀察，并未發(fā)現(xiàn)激素的累積用量，激素的累積服用時(shí)間和激素的每日用量與SLE患者的骨礦密度(BMD)有相關(guān)性［11］。2005年，Lee C等人將未使用GC治療和使用過GC治療的SLE患者進(jìn)行對(duì)比顯示，患者BMD水平下降與疾病對(duì)人體的損害有關(guān)，而與GC的應(yīng)用無(wú)關(guān)［12］。之后Borba等人的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)SLE患者容易發(fā)生椎體骨折，發(fā)生率比正常人高20%，卻未發(fā)現(xiàn)其與應(yīng)用GC和疾病的持續(xù)時(shí)間有相關(guān)性［13］。而Lee C于文獻(xiàn)中報(bào)道，據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，SLE患者中骨質(zhì)疏松的發(fā)生率為4% ～23%，骨量減少的發(fā)生率為25% ～46%［14］。雖然這些研究結(jié)果與WHO標(biāo)準(zhǔn)有所差異，但是他們?cè)谂袛鄳?yīng)用糖皮質(zhì)激素治療SLE與發(fā)生骨質(zhì)疏松的相關(guān)性時(shí)，用的工具、方法、技術(shù)和判斷標(biāo)準(zhǔn)不同，使得結(jié)果不具可比性。

2 系統(tǒng)紅斑狼瘡應(yīng)用糖皮質(zhì)激素致骨質(zhì)疏松的病因研究

系統(tǒng)性紅斑狼瘡應(yīng)用糖皮質(zhì)激素致骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制頗為復(fù)雜，近些年國(guó)內(nèi)外的學(xué)者付出了大量的時(shí)間和精力對(duì)此進(jìn)行了深入的研究。雖然仍未形成統(tǒng)一的見解，但主要集中為以下幾點(diǎn)。

2.1 骨內(nèi)途徑 在人體內(nèi)，骨質(zhì)的修復(fù)與更新主要通過骨重建來完成，而骨重建需要通過骨重建單位來實(shí)現(xiàn)，骨重建單位主要由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞組成［15］。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療SLE患者時(shí)，糖皮質(zhì)激素可直接對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞產(chǎn)生影響，或?qū)趋谰植恳蜃雍铣僧a(chǎn)生影響，來誘發(fā)骨質(zhì)疏松。

2.1.1 GC與成骨細(xì)胞 生理劑量的GC刺激成骨細(xì)胞的分化，而超生理劑量的GC會(huì)抑制成骨細(xì)胞增殖、分化和功能，導(dǎo)致骨形成明顯減少。Weinstain等人對(duì)應(yīng)用GC致股骨頭壞死患者的股骨頭和因外傷、酒精等致股骨頭壞死患者的股骨頭進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用GC致股骨頭壞死患者的股骨頭中可見大量成骨細(xì)胞凋亡，但因外傷、酒精等致股骨頭壞死患者的股骨頭卻未見此種情況［16］，說明GC與成骨細(xì)胞凋亡有相關(guān)性。GC通過與成骨細(xì)胞特異受體結(jié)合來抑制其增殖和分化，從而減少新骨形成［17］。此外，GC會(huì)使成骨細(xì)胞不能被正常募集到骨吸收部位，導(dǎo)致被破骨細(xì)胞吸收的骨面不可及時(shí)修補(bǔ)，造成骨量減少。GC還可以通過活化糖原合成酶3與半光天冬酶3，干擾Wnt信號(hào)途徑和骨形態(tài)蛋白途徑來刺激成骨細(xì)胞前體(骨髓間質(zhì)細(xì)胞)分化為脂肪細(xì)胞，來抑制成骨細(xì)胞分化［18］。而且，GC會(huì)促進(jìn)Notch1和Notch2這種會(huì)對(duì)成骨細(xì)胞分化產(chǎn)生負(fù)面作用的因子在成骨細(xì)胞中的表達(dá)來抑制成骨細(xì)胞活性，同時(shí)GC還會(huì)抑制胰島素樣生長(zhǎng)因子在人體內(nèi)的分泌，導(dǎo)致骨蛋白合成的減少［19－20］。最近也有研究數(shù)據(jù)表明，GC可以增加成骨細(xì)胞的受體ETRA的表達(dá)并提高循環(huán)中的內(nèi)皮素-1，此種變化可能參與了股骨頭壞死和骨質(zhì)疏松的病理變化過程，也可能是GC抑制成骨細(xì)胞形成的機(jī)制之一［21］。

2.1.2 GC與破骨細(xì)胞 研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用GC會(huì)顯著促進(jìn)破骨細(xì)胞生成，從而使骨吸收增強(qiáng)，最終導(dǎo)致骨量丟失。2000年Silvestrini等人的研究發(fā)現(xiàn)，GC會(huì)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，但無(wú)誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡顯著［22］，從而導(dǎo)致成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞量的失衡，引起骨量丟失。同樣，2004年，Hofbauer等人就GC對(duì)破骨細(xì)胞作用的機(jī)制進(jìn)行了大量的研究，結(jié)果顯示，GC通過誘導(dǎo)成骨細(xì)胞集落刺激因子(CSF-1)和核因子kB的受體激活劑(RANKL)的產(chǎn)生，使骨保護(hù)蛋白表達(dá)減少，阻止成骨細(xì)胞凋亡，致使骨吸收增多，誘發(fā)骨質(zhì)疏松［23］。劉喆龍等人于2013年研究發(fā)現(xiàn)，過量GC促進(jìn)RANKL的表達(dá)和破骨細(xì)胞的生成，抑制OPG的表達(dá)，導(dǎo)致血清OPG明顯降低，促進(jìn)破骨細(xì)胞的骨吸收活動(dòng)［24］。

2.1.3 GC與骨骼局部因子 GC除了可以對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞產(chǎn)生直接和間接作用，使骨量減少外，還可以影響骨骼局部因子的表達(dá)，來調(diào)控骨細(xì)胞的功能。Sasaki等人于2001年研究發(fā)現(xiàn)，GC可以通過抑制骨保護(hù)素(OPG)在成骨細(xì)胞中的表達(dá)促進(jìn)骨保護(hù)素配體(OPGL)的表達(dá)，來調(diào)控破骨細(xì)胞的功能，從而影響骨基質(zhì)礦化［25］。骨保護(hù)素(OPG)的功能是抑制破骨細(xì)胞的產(chǎn)生，其通過抑制破骨細(xì)胞分化的終末期，阻止成熟破骨細(xì)胞的激活，最終導(dǎo)致破骨細(xì)胞的凋亡。骨保護(hù)素配體(OPGL)則可以促進(jìn)破骨細(xì)胞分化并激活成熟破骨細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，GC可以抑制永生化的初級(jí)成骨細(xì)胞、骨肉瘤細(xì)胞、胎兒破骨細(xì)胞和人間充質(zhì)細(xì)胞中OPG的mRNA的濃度來減少OPG的形成;與此同時(shí)，GC會(huì)刺激OPGL的mRNA在破骨細(xì)胞及人間充質(zhì)干細(xì)胞中穩(wěn)定地表達(dá)［26］，由于OPG分泌的減少，OPGL分泌的增加，會(huì)導(dǎo)致激活和產(chǎn)生更多的破骨細(xì)胞，增加骨吸收的量，最終致使骨量減少。隨著研究的深入，一些學(xué)者有了其他的發(fā)現(xiàn)，張東霞等人對(duì)32例未經(jīng)GC治療和38例經(jīng)過GC治療的SLE患者的尿脫氧吡啶啉(DPD)和血清鈣素(BGP)進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過GC治療后的SLE患者血清鈣素(BGP)水平相對(duì)于未使用者明顯下降(P＜0.05)，尿脫氧吡啶啉(DPD)明顯升高(P＜0.05)［27］。血清鈣素(BGP)是由成骨細(xì)胞產(chǎn)生的多肽，其作用是促進(jìn)羥磷灰石在骨基質(zhì)中沉著［28］。成骨細(xì)胞分泌的血清鈣素(BGP)有1/3進(jìn)入血液循環(huán)，所以血中BGP的濃度可以特異性地反映成骨細(xì)胞的活性。同樣，DPD大部分存在骨骼中，為I型膠原分子構(gòu)成膠原纖維的交聯(lián)物，可以穩(wěn)定膠原鏈。若骨骼中破骨活動(dòng)增加，DPD會(huì)釋放入血，并從尿中排出［29］。因而尿中DPD含量也可反映破骨細(xì)胞細(xì)胞的活動(dòng)情況。因此從張東霞等人的研究結(jié)果中可以發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過GC治療的SLE患者的成骨細(xì)胞活性明顯降低，破骨細(xì)胞的活性明顯增加，從而導(dǎo)致骨量減少，引發(fā)骨質(zhì)疏松。

SLE在應(yīng)用于GC治療時(shí)，會(huì)直接抑制成骨細(xì)胞的活性、激活破骨細(xì)胞的功能。同時(shí)GC會(huì)通過影響骨骼局部因子，如OPG、BGP等間接調(diào)控骨細(xì)胞功能，促使成骨細(xì)胞功能減退和破骨細(xì)胞功能亢進(jìn)，導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞，骨量降低，誘發(fā)骨質(zhì)疏松。

2.2 骨外途徑 在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療SLE患者時(shí)，GC的大量應(yīng)用不僅直接對(duì)成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞和骨骼局部因子產(chǎn)生影響，導(dǎo)致SLE患者骨量丟失，還會(huì)對(duì)骨外的諸多相關(guān)因素產(chǎn)生影響，間接引發(fā)骨質(zhì)疏松。

2.2.1 GC與體內(nèi)鈣平衡 在體內(nèi)，骨骼的形成與更新不僅需要成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞協(xié)同工作，體內(nèi)鈣代謝的平衡穩(wěn)定也是必不可少的。人體的鈣代謝正常情況下一直處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。體內(nèi)鈣平衡由腸鈣吸收，膳食中鈣攝入量，糞尿汗中排泄鈣量，腎鈣重吸收及骨中鈣的沉積來調(diào)節(jié)［13］。GC對(duì)鈣代謝的影響主要體現(xiàn)在使吸收的鈣減少和排泄的鈣增多，讓體內(nèi)鈣處于負(fù)平衡狀態(tài)。由于沒有足夠的鈣，抑制了骨合成，會(huì)導(dǎo)致骨量減少，誘發(fā)骨質(zhì)疏松。

在長(zhǎng)期應(yīng)用GC治療SLE時(shí)，大劑量的GC會(huì)破壞人體的下丘腦—垂體—腎上腺軸的平衡，使垂體促腎上腺釋放激素和促皮質(zhì)激素釋放激素分泌減少［30］，從而抑制人體天然GC的分泌。使腎對(duì)鈣排泄增多，腸對(duì)鈣吸收減少，導(dǎo)致人體鈣代謝的負(fù)平衡狀態(tài)，同時(shí)又會(huì)使成骨細(xì)胞活性降低，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，直接或間接導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。在GC影響體內(nèi)鈣平衡的過程中，GC對(duì)腸鈣吸收和腎臟排泄鈣的調(diào)控尤為重要。GC可以減少腸上皮中的鈣結(jié)合蛋白，直接抑制十二指腸黏膜上鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而加快降解黏膜上的1，25(OH)2D3，減少腸道鈣的吸收［31］。Hahn等人經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)服用14 d 20 mg潑尼松的12名患者，其腸道中鈣的吸收下降了30%［32］，表明GC會(huì)對(duì)腸鈣吸收產(chǎn)生抑制。由于鈣吸收的減少，人體內(nèi)沒有充足的鈣用來合成新骨質(zhì)，會(huì)誘發(fā)骨質(zhì)疏松。

同樣，過量的GC會(huì)抑制腎小管上皮細(xì)胞的功能，使腎小管減少對(duì)鈣的重吸收，從而使尿鈣排出的量增加，導(dǎo)致高尿鈣和低鈣血癥，繼發(fā)骨質(zhì)疏松［33］。Canalis等人于 2000年研究發(fā)現(xiàn)，GC 會(huì)在腎小管多個(gè)位點(diǎn)抑制鈣的重吸收，致使尿鈣濃度增加，進(jìn)一步影響骨形成［34］。劉喆龍等人于2013年的研究也表明，GC抑制垂體LH、GH、FSH分泌，使腎小管鈣磷重吸收率下降，導(dǎo)致人體的負(fù)鈣平衡，引起骨鹽丟失和骨質(zhì)疏松［24］。

2.2.2 GC與內(nèi)分泌激素 在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療SLE患者時(shí)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的眾多原因中，GC通過對(duì)內(nèi)分泌激素影響間接導(dǎo)致骨質(zhì)疏松也是必不可少的。有學(xué)者證實(shí)了GC對(duì)人體內(nèi)分泌的影響，他們發(fā)現(xiàn)，接受大劑量GC治療后，女性患者會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，而男性患者相對(duì)于正常人來說，體內(nèi)分泌的睪酮水平下降，而且下降的程度與計(jì)量有相關(guān)性［31］。眾多學(xué)者對(duì)這方面的機(jī)理展開了廣泛的研究，有人發(fā)現(xiàn)GC通過對(duì)下丘腦—垂體—性腺軸產(chǎn)生影響，使促性腺激素釋放激素分泌減少，讓睪丸和卵巢性激素結(jié)合位點(diǎn)減少，使患者LH釋放激素(LHRH)與黃體生成素(LH)反應(yīng)性降低，抑制外周組織器官產(chǎn)生雄(雌)激素［35］。而雌激素會(huì)通過直接影響骨細(xì)胞上的受體來抑制骨吸收或通過降鈣素來間接抑制骨吸收，其分泌的減少勢(shì)必會(huì)加快骨吸收的速度。近年也有研究報(bào)道，雌二醇可以提高RANKL/OPG mRNA及其蛋白質(zhì)的表達(dá)，若體內(nèi)雌激素因?yàn)镚C的應(yīng)用而缺乏，可能會(huì)導(dǎo)致人體內(nèi)OPG/RANKL比例的失調(diào)，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的產(chǎn)生［36］。Spry NA的研究則發(fā)現(xiàn)，睪酮水平的下降會(huì)使十二指腸上鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白載體活性降低，導(dǎo)致鈣結(jié)合蛋白合成減少，這一作用則會(huì)造成骨合成減少。致使骨量丟失［37］。因此隨著雌雄激素分泌的減少，也會(huì)導(dǎo)致骨量減少甲狀旁腺激素(PTH)分泌的增多同樣也會(huì)對(duì)骨代謝產(chǎn)生一定的影響。大量研究顯示，應(yīng)用過多劑量的GC會(huì)使PTH分泌增多。而大劑量的PTH會(huì)抑制成骨細(xì)胞的形成，讓大量單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞的增多會(huì)增強(qiáng)骨吸收，使骨鈣進(jìn)入血循環(huán)，致使骨量減少［15］。不僅甲狀旁腺激素會(huì)對(duì)體內(nèi)鈣平衡產(chǎn)生影響，降鈣素也是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣平衡的重要激素。它可以直接對(duì)破骨細(xì)胞產(chǎn)生作用，讓破骨細(xì)胞內(nèi)部的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生改變，促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡。與此同時(shí)，降鈣素也會(huì)抑制骨吸收。因此降鈣素的分泌有利于骨的形成。而李世軍等人研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用GC會(huì)導(dǎo)致人體降鈣素水平下降［38］，間接致使骨量丟失。

GC通過多方面因素影響人體的骨形成機(jī)制，除了對(duì)骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞直接影響及通過影響骨骼局部因子間接調(diào)控骨細(xì)胞功能來誘發(fā)骨質(zhì)疏松疏松外，其對(duì)骨外的各種因素的作用對(duì)骨形成也產(chǎn)生了很大的影響。GC會(huì)對(duì)腸鈣吸收與腎臟排泄鈣的活動(dòng)進(jìn)行調(diào)控，抑制人體鈣的吸收，促進(jìn)人體鈣的排泄，打破人體鈣平衡，使得體內(nèi)的鈣大量流失。同時(shí)，GC會(huì)抑制性腺激素、甲狀旁腺激素(PTH)和降鈣素等內(nèi)分泌激素直接或間接導(dǎo)致骨吸收增多，骨量丟失。

2.3 疾病本身影響 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種免疫異常的炎癥疾病，其會(huì)產(chǎn)生前列腺素和細(xì)胞因子等炎介質(zhì)會(huì)促進(jìn)骨吸收并導(dǎo)致骨細(xì)胞減少。SLE是以血管炎為特征的疾病，在發(fā)生血管痙攣，血管炎時(shí)，血管內(nèi)會(huì)產(chǎn)生白細(xì)胞栓子，會(huì)導(dǎo)致微循環(huán)障礙，導(dǎo)致骨血供中斷，引起臨近的骨組織充血，致使骨中礦物質(zhì)丟失，骨小梁變細(xì)，若受到壓力影響，則會(huì)出現(xiàn)骨萎縮，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松［39］。還有研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者中抗心磷脂抗體-IgG型陽(yáng)性和抗心磷脂綜合征與骨質(zhì)疏松發(fā)生有一定的關(guān)系，機(jī)制現(xiàn)在尚不清楚，可能與骨破壞和骨中動(dòng)靜脈微血栓形成有關(guān)［40］。

骨質(zhì)疏松是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者較常見的并發(fā)癥，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療SLE和患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的相關(guān)性開展了大量研究，各方的研究結(jié)果有很大差異性，而WHO給出了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為SLE患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生率為4% ～23%，骨量減少發(fā)生率為25% ～46%?，F(xiàn)如今骨質(zhì)疏松嚴(yán)重影響了SLE患者的生存質(zhì)量。因而眾多學(xué)者和醫(yī)生付出了大量的時(shí)間和精力研究其發(fā)病機(jī)制。其與在治療過程中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有著密切的關(guān)系。糖皮質(zhì)激素不是對(duì)單一方面因素的作用來誘發(fā)骨質(zhì)疏松的，而是對(duì)成骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞，骨骼內(nèi)的局部因子及對(duì)鈣平衡和內(nèi)分泌激素等多方面因素產(chǎn)生影響致使骨量丟失，誘發(fā)骨質(zhì)疏松。其具體作用機(jī)制比較復(fù)雜，國(guó)內(nèi)外學(xué)者還沒有形成統(tǒng)一的意見，對(duì)此發(fā)病機(jī)制的深入研究還將繼續(xù)進(jìn)行下去，這將讓我們對(duì)糖皮質(zhì)激素有更深入的認(rèn)識(shí)，在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中可以更好地指導(dǎo)醫(yī)師合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，避免濫用導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。對(duì)其作用機(jī)制的深入研究對(duì)于避免在治療SLE過程中并發(fā)骨質(zhì)疏松和尋求治療骨質(zhì)疏松的方法有著重要意義。

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