陳曦，宗志紅，陳說，修銀鈴，孫凱旋，趙楊

（中國醫(yī)科大學1.附屬第一醫(yī)院婦科；2.基礎醫(yī)學院生物化學與分子生物學教研室，沈陽110001）

細胞角蛋白7與細胞角蛋白20聯(lián)合檢測在鑒別卵巢及胃腸道來源性腫瘤中的診斷價值

陳曦1，宗志紅2，陳說1，修銀鈴1，孫凱旋1，趙楊1

（中國醫(yī)科大學1.附屬第一醫(yī)院婦科；2.基礎醫(yī)學院生物化學與分子生物學教研室，沈陽110001）

目的檢測細胞角蛋白7（CK7）與細胞角蛋白20（CK20）在卵巢上皮性腫瘤中的表達，探討其于卵巢胃腸道來源性腫瘤的診斷意義。方法采用免疫組織化學方法檢測CK7與CK20的表達。結果CK7-/CK20+表達所占比例最高，且在卵巢原發(fā)性腫瘤與胃腸道來源腫瘤中差異顯著，具有統(tǒng)計學意義。結論CK7與CK20聯(lián)合檢測能有效鑒別卵巢原發(fā)性腫瘤與胃腸道來源的卵巢轉移腫瘤。

卵巢胃腸道來源性腫瘤；胞角蛋白7；細胞角蛋白20；CA125；CEA

卵巢上皮性腫瘤是一種常見的婦科惡性腫瘤，其早期不易被發(fā)現(xiàn)，遠期預后不良，具有很高的死亡率［1］。而在卵巢上皮性腫瘤中，非卵巢來源的轉移性腫瘤占有一定的比例。其與上皮性惡性腫瘤的形態(tài)相似，鑒別上有一定的難度［2］。對于卵巢來源的腫瘤，我們傾向于手術切除，而對于消化道等其他來源的轉移性卵巢癌，多采取保守治療［3］。許多研究者致力于這項研究，包括一些鏡下的鑒別方法等［3］，但因卵巢原發(fā)性腫瘤與卵巢轉移性惡性腫瘤的治療方法及遠期預后很不一樣，且其治療方式也截然不同，因而提高術前活檢病理診斷的準確性顯得尤為重要［4］。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院婦科2008年1月至今住院并手術的卵巢上皮性腫瘤的患者，所得標本經(jīng)光鏡病理確診，所選擇的患者術前均未接受過放療、化療、激素或免疫治療。

1.2 處置方法

標本常規(guī)固定，石蠟包埋，4 μm厚切片。應用免疫組化SP法檢測細胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）和細胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）的表達。

1.3 結果判定

陽性細胞標記為棕黃色。陽性表達為棕色顆粒在胞質(zhì)及胞核，不著色為陰性表達。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。

2 結果

2.1 CK7與CK20在卵巢轉移性惡性腫瘤與卵巢原發(fā)性惡性腫瘤中的表達

我們分別統(tǒng)計了轉移性卵巢癌以及原發(fā)性卵巢癌中CK7與CK20的表達情況，發(fā)現(xiàn)在轉移性卵巢癌中，CK7-/CK20+表達所占比例最高，在原發(fā)性卵巢癌中所占比例最低，且兩組差異顯著，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）（表1）。我們又將CK7-/CK20+這一表達模式作為一種新的指標，其在鑒別轉移性卵巢癌的特異度高達99.3%，假陽性率為0.7%（圖1）。

2.2 轉移性卵巢癌中不同來源類型的CK7與CK20表達

我們將轉移性卵巢癌按照不同來源類型分組，發(fā)現(xiàn)結直腸來源的卵巢癌11例中表達為CK7-/ CK20+的例數(shù)最多，為7例。在胃癌來源中并未發(fā)現(xiàn)表達為CK7-/CK20+的病例。

2.3 CK7與CK20結合CA125、CEA診斷組織來源

在前文中我們發(fā)現(xiàn)了CK7-/CK20+作為一種新的檢測指標時，具有極高的特異度，但假陰性率較高。為了提高靈敏度，我們又分別聯(lián)合檢測了CA125和CEA。發(fā)現(xiàn)當聯(lián)合CA125時，CA125+/ CK7-/CK20+在卵巢來源腫瘤與胃腸道來源腫瘤中差別具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），但這種聯(lián)合檢測對于靈敏度的改善并不顯著。當聯(lián)合CEA時，兩種來源的腫瘤表達差別具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）（表2），且靈敏度升高到35.7%。

表2 CK7-/CK20+與不同指標結合Tab.2 CK7-/CK20+combine with different index

3 討論

卵巢轉移癌在臨床上約占卵巢惡性腫瘤的6%～28%，且其中大多來源于胃腸道［5］。轉移性卵巢癌發(fā)展快預后差，死亡率極高，并無特異性標記物進行鑒別診斷，臨床診斷有一定難度［6］。擁有較為特異而準確的指標將利于轉移性卵巢癌的臨床治療計劃的制訂，減輕患者痛苦。

CK7是一種存在于正常腺上皮和移行上皮中的堿性角蛋白，非上皮來源的組織一般不表達。研究證明CK7可能為原發(fā)性卵巢腫瘤的標志物［7］。CK20是細胞角蛋白家族中發(fā)現(xiàn)最晚的一個亞型，具有嚴格的上皮特異性分布［8］，它非常局限在胃腸道上皮細胞，被廣泛用于腫瘤診斷。

本研究將這兩種指標聯(lián)合起來，把CK7-/ CK20+作為一種新指標，發(fā)現(xiàn)其具有很高的特異性，十分利于卵巢癌組織來源的鑒別，與相關文獻報道的結果一致［6］。國內(nèi)目前未見相關指標的文獻報道。且我們發(fā)現(xiàn)結直腸表達為CK7-/CK20+的有7例，其余組織來源并無此種表達，提示CK7-/CK20+有可能對于結直腸來源的卵巢癌更為敏感。聯(lián)合現(xiàn)在應用比較廣泛的兩種指標CA125和CEA后，我們發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合CEA時，靈敏度有所上升。對于已確診為卵巢癌的患者需要進一步確定組織來源時，這種高特異性低假陽性率的指標十分適用。但本研究例數(shù)較少，且病例構成中大多為結直腸癌來源的卵巢癌，有些結果是否有失偏頗，還需要更多的病例統(tǒng)計予以證明。

總之，CK7-/CK20+作為一種新指標聯(lián)合檢測，對區(qū)別卵巢癌的組織來源具有很大價值。聯(lián)合一些靈敏度較高的經(jīng)典指標對于鑒別組織來源會有更好的效果。

［1］Jemal A，Siegel R，Xu J，et al.Cancer statistics，2010［J］.CA Cancer J Clin，2010，60（5）：277-300.

［2］Shin JH，Bae JH，Lee A，et al.CK7，CK20，CDX2 and MUC2 Immunohistochemical staining used to distinguish metastatic colorectal carcinoma involving ovary from primary ovarian mucinous adenocarcinoma［J］.Jpn J Clin Oncol，2010，40（3）：208-213.

［3］Tabrizi AD，Kalloger SE，K?bel M，et al.Primary ovarian mucinous carcinoma of intestinal type：significance of pattern of invasion and immunohistochemical expression profile in a series of 31 cases［J］. Int J Gynecol Pathol，2010，29（2）：99-107.

［4］Lu CH，Chen IH，Chen YJ，et，al.Primary treatment and prognostic factors of carcinosarcoma of the ovary，fallopian tube，and peritoneum：a taiwanese gynecologic oncology group study［J］.Int J Gynecol Cancer，2014，24（3）：506-512.

［5］Kriplani D，Patel MM.Immunohistochemistry：a diagnostic aid in differentiating primary epithelial ovarian tumors and tumors metastatic to the ovary［J］.South Asian J Cancer，2013，2（4）：254-258.

［6］Jiang R，Tang J，Cheng X，et，al.Surgical treatment for patients with different origins of Krukenberg tumors：outcome and prognostic factors［J］.Eur J Surg Oncol，2009，35（1）：92-97.

［7］Arville B，O′Rourke E，Chung F，et al.Evaluation of a triple combination of cytokeratin 20，p53 and CD44 for improving detection of urothelial carcinoma in urine cytology specimens［J］.Cytojournal，2013，10：25.

［8］Cathro HP，Stoler MH.Expression of cytokeratins7 and 20 in ovarian neoplasia［J］.Am J Clin Pathol，2002，117（6）：944-951.

（編輯 裘孝琦）

Application ofCytokeratin 7 and Cytokoratin 20 Combined Detection in the Different Diagnosis of Ovarian Tumors and GastrointestinalMetastasis

CHENXi1，ZONGZhi-hong2，CHENShuo1，XIUYin-ling1，SUNKai-xuan1，ZHAO Yang1
（1.Department of Gynecology，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China；2.Department of Biochemistry and Molecular Biology，Colledge ofBasic MedicalScience，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo investigate the expression character of CK7 and CK20 in the ovarian-origin and gastrointestinal-origin tumors.MethodsThe expression of CK7 and CK20 in the ovarian-origin tumor and gastrointestinal-origin tumor were evaluated with immunohistochemistry method.ResultsAs we analyzed the data of CK7 and CK20 respectively，we have found that the CK7-/CK20+expression pattern as a new index，it expressed significantly different between ovarian-origin tumors and gastrointestinal-origin tumors.ConclusionThe joint detection of CK7 and CK20 can effectively distinguish the ovarian-origin from gastrointestinal-origin tumors，combined with CA125 and CEAcould be betterin diagnosis.

gastrointestinal-origin tumor and ovarian-origin tummor；CK7；CK20；CA125；CEA

R737.31

A

0258-4646（2014）06-0530-03

國家自然基金青年基金（81202049）；遼寧省自然科學基金（2103021077）

陳曦（1990-），女，碩士研究生.

趙楊，E-mail：yida.zhaoyang@163.com

2014-03-26

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