李飛，胡?。?沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽000；.中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽000）

血漿C末端內(nèi)皮素1前體與高血壓腎損害的相關(guān)性

李飛1，胡健2
（1.沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽110002；2.中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽110002）

Correlation between Plasma Endothelin-1 CTerminus Precursorsand Hypertensive RenalDamage in Chinese Population

測量260例高血壓病患者血漿C末端內(nèi)皮素1前體（CT-proET-1）水平、尿蛋白/肌酐比值及肌酐腎小球濾過率估計值（eGFR），分析高血壓病患者血漿CT-proET-1水平與尿蛋白/肌酐比值及eGFR的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡、心肌梗死或腦卒中病史、體重指數(shù)、收縮壓、eGFR及尿蛋白/肌酐比值為CT-proET-1的獨立影響因素。血漿CT-proET-1水平與eGFR及尿蛋白/肌酐比值相關(guān)。

C末端內(nèi)皮素1前體；高血壓病；腎損害

高血壓是嚴(yán)重威脅人類健康的心血管疾病，腎臟又是常易受其損害的重要靶器官之一。在高血壓腎損害的檢測方法研究中有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，新近發(fā)生嚴(yán)重高血壓病的患者尿β2微球蛋白排出增加，在未充分控制和新近發(fā)生嚴(yán)重高血壓的原發(fā)性高血壓患者中尿微量白蛋白排出增加，待血壓控制后尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白的排出可能減少［1］。采用臨床常規(guī)腎功能檢測指標(biāo)又難以發(fā)現(xiàn)早期腎損害或損害程度，不能準(zhǔn)確進行腎損害的評估和治療方案的調(diào)整。

血管活性肽是機體體液因素中一類生物學(xué)功能異?；钴S的生物活性物質(zhì)，它的平衡失調(diào)在高血壓的發(fā)展及靶器官損害中起著重要作用［2］，是一種穩(wěn)定的、新的心血管疾病的標(biāo)志物［3］。C末端內(nèi)皮素1前體（plasma endothelin-1 C-terminal precursor，CT-proET-1）被認(rèn)為是血漿內(nèi)皮素基因產(chǎn)物的可靠測量手段［4］，可用于肺動脈高壓風(fēng)險的預(yù)測［5］。目前在亞洲人群中還沒有CT-proET-1與高血壓腎損害之間的相關(guān)性研究，因此本研究通過檢測高血壓患者血漿CT-proET-1及腎損害指標(biāo)，包括尿蛋白/肌酐比值、肌酐腎小球濾過率估計值（estimated glomerular filtration rate，eGFR），探討CT-proET-1與高血壓腎損害的相關(guān)性，為高血壓腎損害的早期檢測提供新的思路。

1 材料與方法

1.1 研究對象

按照2010年中國高血壓治療指南中制訂的18歲以上者高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇2012年9月至2013年2月于沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科住院的輕至中度高血壓病北方漢族患者260例，排除年齡小于18周歲、3級高血壓、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、心力衰竭、肝功能不全、尿蛋白陽性及血尿素氮、肌酐、尿酸增高者。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：收集入選患者基線資料及部分研究指標(biāo)，包括年齡、性別、吸煙、心肌梗死或腦卒中病史、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、降壓藥物使用情況、他汀類藥物使用情況、阿司匹林使用情況、高脂血癥病史、eGFR及尿蛋白/肌酐比值。

1.2.2 CT-proET-1檢測：取受試者清晨空腹肘靜脈血2 mL，注入加有10%EDTA的試管中混勻，4×3 000 r/min離心10 min，分離血漿，在-80℃以下凍存。測定前，使樣本置于室溫中復(fù)融，再次4×3 000 r/min離心5 min取上清液測定，血漿CT-proET-1的ELISA檢測步驟根據(jù)試劑盒說明書進行。

1.2.3 尿蛋白肌酐比值測定：收集入選患者的晨第一次尿，儲存于-80℃的冰箱中，尿蛋白、尿肌酐及血清肌酐濃度通過日立911臨床化學(xué)分析儀進行測定，尿蛋白/肌酐比值用每毫克蛋白/每克肌酐表示。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行資料的分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。正態(tài)分布計量資料以x±s表示，非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)及其四分位間距表示，計數(shù)資料用頻數(shù)及構(gòu)成比表示。計量資料2組間比較用t檢驗或非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗，多因素分析采用多重線性回歸（進入標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，排除標(biāo)準(zhǔn)為α=0.10）。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

共收集患者260例，年齡（65.2±7.3）歲；男性140例（53.8%），女性120例（46.2%）；心肌梗死或腦卒中病史者較多，BMI及SBP較高；血漿CT-proET-1中位數(shù)為49.75 pmol/L（表1）。年齡≥60歲及＜60歲患者的CT-proET-1水平分別為54.3（39.3～60.7）pmol/L和54.3（39.3～60.7）pmol/L；男性及女性分別為49.1（35.0～61.1）pmol/L和48.8（35.7～60.5）pmol/L；高血壓病1級及2級患者分別為50.8（35.4～60.2）pmol/L和51.5（36.7～63.2）pmol/L；高血壓病病程≥10年及＜10年者分別為50.1（35.2～62.0）pmol/L和9.8（35.8～61.3）pmol/L。不同年齡、高血壓級別患者間比較，CT-proET-1水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），不同性別及高血壓病程患者間比較，CT-proET-1水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 入選患者基線資料

2.2 CT-proET-1水平的多因素分析

以log CT-proET-1為因變量、以基線變量為自變量進行多重線性回歸分析，結(jié)果顯示年齡、心?；蚰X卒中病史、BMI、SBP、eGFR及尿蛋白/肌酐比值為CT-proET-1的獨立影響因素（表2）。

表2 CT?proET?1影響因素的多因素分析

3 討論

高血壓的腎損害是這些患者中常見的靶器官損害之一。臨床中有相當(dāng)數(shù)量的高血壓患者在已經(jīng)存在腎損害的情況下，采用以往的常規(guī)腎功能監(jiān)測指標(biāo)（如尿常規(guī)、血肌酐、尿素氮等）檢測后發(fā)現(xiàn)僅有部分患者表現(xiàn)為異常。除了由于腎臟具有強大的代償能力之外，高血壓腎損害早期的檢測指標(biāo)和方法學(xué)研究始終為臨床學(xué)者所關(guān)注。

內(nèi)皮素1是血管活性肽家族的一個成員［6］，與心血管病風(fēng)險有關(guān)［7，8］。由于內(nèi)皮素1在血漿中的半衰期短及與血漿中非特異性蛋白相結(jié)合，不能作為臨床常規(guī)、可靠的檢測指標(biāo)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)CT-proET-1相對穩(wěn)定，其對高血壓腎損害的早期檢測可能在腎小球的屏障功能損害前有所提示［5～7］。Habib等［9］研究表明，在非洲裔美國人而非西班牙裔白人中，高血壓患者血漿CT-proET-1水平與較高的尿蛋白/肌酐比值獨立相關(guān)，證實血漿CT-proET-1可作為高血壓患者靶器官損害的早期檢測指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，入選的沈陽地區(qū)漢族高血壓患者，其血漿CT-proET-1水平不僅與患者年齡、SBP水平、高血壓級別和病程長短有關(guān)，且與eGFR、尿蛋白/肌酐比值等公認(rèn)的腎損害判定指標(biāo)均顯著相關(guān)。本研究結(jié)果與上述學(xué)者的結(jié)論一致。因此我們認(rèn)為，應(yīng)該將CT-proET-1作為高血壓腎損害的檢測指標(biāo)之一，以期能對CT-proET-1水平異常的高血壓患者的腎損害進行早期干預(yù)、改善預(yù)后。

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（編輯 陳姜）

R544.1

A

0258-4646（2014）06-0564-02

李飛（1976-），女，主治醫(yī)師，碩士. E-mail：lifei1976@sohu.com

2014-04-10

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