李文曉 高 峰 馮 燕 張 俊

石河子大學1(832003) 新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化科2

十二指腸Brunner腺在1688年由Brunner提出[1]。該腺體大多位于十二指腸黏膜下層，多數(shù)分布于十二指腸近端，降部和水平部腺體的大小和數(shù)量逐漸縮減[2]。嬰兒時期，Brunner腺可占據十二指腸總面積的55%，50歲時逐漸下降至35%[3]。Brunner腺的主要功能是分泌堿性黏液，保護十二指腸黏膜免受胃酸侵蝕，此外還可分泌尿抑胃素抑制胃酸分泌以及產生表皮因子促進小腸上皮增殖[4]。關于Brunner腺增生確切的發(fā)病機制尚未明確。諸多研究[5-6]報道，Brunner腺體增生的患者常并發(fā)幽門螺桿菌(Hp)感染，但目前國內外鮮見關于Hp感染與十二指腸Brunner腺增生相關性的研究。本研究采用病例對照研究，探討Hp感染與十 二指腸Brunner腺增生的關系，旨在加深對十二指腸Brunner腺增生的認識，并為其病因、預防以及治療等方面的研究提供一定理論基礎。

對象與方法

一、研究對象

納入2005年10月-2013年12月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院行胃鏡檢查并經病理確診為十二指腸Brunner腺增生的患者96例。選取同期行胃鏡檢查示無十二指腸Brunner腺增生的患者270例作為對照組。排除標準：①近1個月內應用過質子泵抑制劑、H2受體阻滯劑、鉍劑、抗菌藥物等；②近3個月內參加過其他藥物研究試驗的患者；③合并有胃癌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、十二指腸炎活動期、膽汁反流性胃炎的患者；④不配合完成Hp檢測的患者。本研究方案經新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準。所有入選患者均簽署知情同意書。

二、研究方法

1. 十二指腸Brunner腺增生診斷：入選患者的胃鏡活檢組織標本經4%甲醛固定，石蠟包埋切片，HE染色。并由病理科醫(yī)師行組織病理學檢查，發(fā)現(xiàn)十二指腸Brunner腺增生(鏡下表現(xiàn)為增生腺體位于黏膜下層，邊界清楚，由大量增生和分化成熟的Brunner腺泡構成，Brunner腺泡多呈圓錐形，核小，位于基底部)，即診斷為十二指腸Brunner腺增生。

2. Hp感染檢測和結果判定：所有入選者空腹或禁食 6 h 后，行14C-尿素呼氣試驗(14C-UBT)檢測Hp感染。14C-UBT≥100 dpn/mmol CO2判斷為Hp陽性。

三、統(tǒng)計學分析

應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，采用Miettinen法計算比值比(OR)和95%CI，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、一般情況

病例組96例患者中男63例，女33例，平均年齡(53.41±2.90)歲。對照組270例患者中男168例，女102例，平均年齡(53.23±1.63)歲。病例組患者中合并慢性胃炎61例(63.5%)，反流性食管炎51例(53.1%)，食管裂孔疝5例(5.2%)，其他9例(9.4%)。對照組中慢性胃炎163例(60.4%)，反流性食管炎140例(51.9%)，食管裂孔疝13例(4.8%)，其他24例(8.9%)。病例組和對照組性別構成、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

二、十二指腸Brunner腺增生與Hp感染的關系

病例組96例患者中，Hp陽性者75例，陰性者21例，Hp感染相對比例為3.57(75/21)；對照組270例患者中，Hp陽性者160例，陰性者110例，Hp感染相對比例為1.45(160/110)。病例組與對照組Hp感染相對比例差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.97，P=0.001)，Hp感染是十二指腸Brunner腺增生的危險因素(OR=2.46，95%CI：1.44～4.19)。

討 論

1934年Feyrter將Brunner腺增生分為三種類型：①彌漫結節(jié)性增生，此類型增生的腺體可發(fā)生于十二指腸的各部位；②局限結節(jié)性增生，此類型最多見，好發(fā)于十二指腸球部；③腺瘤樣增生，又稱Brunner腺瘤，通常表現(xiàn)為單一的息肉樣病變[5]。Brunner腺瘤來源于Brunner腺增生，但兩者是否具有相同的發(fā)展過程，目前尚存有爭議[1]。Brunner腺增生的病因尚不明確，多數(shù)學者認為是高胃酸分泌引起的機體保護性增生[6]。有一種理論認為該病是炎癥反應的結果，因為在增生腺體中發(fā)現(xiàn)了淋巴細胞，但目前這一觀點證據不足，因為整個胃腸道黏膜下層均可見淋巴細胞[7]。

十二指腸Brunner腺增生的發(fā)病率較低，臨床表現(xiàn)與增生腺體的體積密切相關。如果腺體體積較小，可無臨床癥狀或僅表現(xiàn)為局部刺激癥狀，如消化不良、上腹脹痛不適等。腺體體積較大可引起梗阻和壓迫癥狀，表現(xiàn)為惡心、嘔吐等。此外，病變累及十二指腸乳頭可引起復發(fā)性胰腺炎、阻塞性黃疸等[4]，因而及早診斷并給予積極治療尤為重要。如果增生腺體的體積較小，無顯著的臨床癥狀，可不作治療或以內科藥物治療。內科治療主要是抑制胃酸分泌和對癥處理，但抑酸治療后腺體鮮有縮小[8]。隨著腺體體積增大，易發(fā)生十二指腸潰瘍、出血、穿孔等嚴重并發(fā)癥，因而主張盡早切除腺體，切除方法分內鏡下和外科切除兩種。內鏡下切除可實現(xiàn)治愈性治療，并可獲得完整的病理診斷。對體積較小或有蒂者，應首選內鏡下切除，以免腺體增大后失去微創(chuàng)手術的機會。對于內鏡切除風險較高或伴有出血、梗阻等并發(fā)癥的患者，可采用外科手術治療。

自從Marshall等[9]首次成功從人胃黏膜活檢標本分離培養(yǎng)出Hp以來，Hp一直是消化學領域的研究熱點之一。諸多研究已證實Hp是多種胃腸道疾病的獨立危險因素。本研究中，病例組Hp感染相對比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，說明Hp感染可能與十二指腸Brunner腺增生有關。分析可能有以下原因：①Hp可直接或間接作用于胃竇部D細胞和G細胞，消弱胃酸分泌的負反饋調節(jié)，導致胃泌素分泌增多，刺激壁細胞分泌胃酸，過多的胃酸隨胃排空被推進十二指腸，造成十二指腸酸負荷加重，進而刺激十二指腸Brunner腺增生并代償性分泌堿性液體對抗過多的胃酸，保護十二指腸黏膜；②胃泌素可直接刺激十二指腸黏膜促進其生長；③Hp可引起十二指腸炎癥，進而消弱十二指腸黏膜的防御和修復功能，引起B(yǎng)runner腺增生，并誘導產生更多的表皮因子促進小腸上皮增殖。上述多種因素的綜合作用，最終導致十二指腸Brunner腺增生的發(fā)生和發(fā)展。對于Brunner腺增生患者是否需要行Hp根除治療，目前國內外尚無統(tǒng)一共識。本研究結果表明Hp感染可能與十二指腸Brunner腺增生的發(fā)生有關，因而根除Hp可能是未來對十二指腸Brunner腺增生患者的治療策略之一。但根除Hp是否會使增生腺體體積縮小或數(shù)量減少，尚不明確，需進一步研究。

綜上所述，目前國內外關于Hp感染與十二指腸Brunner腺增生的研究較少。本研究結果表明Hp感染可能與十二指腸Brunner腺增生的發(fā)生有關，為十二指腸Brunner腺增生的病因、預防以及治療等方面的研究提供了一定理論基礎，但Hp感染在該病中的具體作用機制尚有待進一步研究。

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