嚴(yán)巧峰

克霉唑栓與伊曲康唑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察

嚴(yán)巧峰

目的觀察克霉唑栓與伊曲康唑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病(RVVC)的臨床療效。方法收集135例RVVC患者，按照治療方法不同分為A、B及C 3組，每組45例。A、B兩組均于第1個(gè)月給予克霉唑栓與伊曲康唑聯(lián)合治療，但A組次月起單用克霉唑栓，B組繼續(xù)使用聯(lián)合治療，C組僅給予克霉唑栓治療，6個(gè)月后對(duì)比觀察3組治療的臨床療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率情況。結(jié)果隨訪6個(gè)月后，A、B兩組的鏡檢假絲酵母菌轉(zhuǎn)陰率及有效率均顯著性高于C組；A、B兩組的復(fù)發(fā)率顯著低于C組；但兩組假絲酵母菌轉(zhuǎn)陰率、有效率及復(fù)發(fā)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論采用首月克霉唑栓陰道用藥配合口服伊曲康唑，次月單用克霉唑栓陰道用藥方案，治療效果好。

克霉唑栓；伊曲康唑；外陰陰道假絲酵母菌病

外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）是由假絲酵母菌引起的常見(jiàn)外陰陰道炎癥，其主要的臨床癥狀是外陰瘙癢、性交痛、灼痛、尿痛，且大部分患者的陰道分泌物增多[1]。復(fù)發(fā)性念珠菌外陰陰道炎(RVVC)是指VVC經(jīng)治療，臨床癥狀和體征消失，但1年內(nèi)有癥狀并經(jīng)真菌學(xué)檢查又呈陽(yáng)性且發(fā)作4次或以上[2]。RVVC較VVC少見(jiàn)，但因其經(jīng)常發(fā)作，對(duì)婦女身心健康產(chǎn)生很大的影響。本文采用克霉唑栓與伊曲康唑聯(lián)合治療RVVC患者，療效滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年5月至2013年1月浙江省平湖市第一人民醫(yī)院門診確診的135例RVVC患者，入選標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[2]。按照隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為A、B及C 3組，每組各45例。A組：年齡21～52歲，平均（29.6±3.2）歲；病程4～41d，平均（14.2±2.7）d；未產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。B組：年齡20～53歲，平均（29.9±3.7）歲；病程3～42d，平均（13.9±3.1）d；未產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。C組：年齡19～54歲，平均（28.9±2.7）歲；病程3～42 d，平均（13.8±3.1）d；未產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。3組患者一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。所有患者均知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法所有患者在治療期間停用其他口服或外用抗真菌藥物，尤其避免使用廣譜抗生素。A組于首月月經(jīng)來(lái)潮第1天起每天口服伊曲康唑膠囊200mg，連服3 d，夫婦同服用，月經(jīng)干凈后立即每晚陰道給藥克霉唑栓0.5 g，連用1周，次月月經(jīng)干凈后，陰道給藥克霉唑栓0.5g，每周使用1次，每個(gè)月經(jīng)周期使用4次，聯(lián)合用藥6個(gè)月經(jīng)周期；B組首月治療方案同A組，次月月經(jīng)干凈后，陰道給藥克霉唑栓0.5 g，每周使用1次，每個(gè)月經(jīng)周期使用4次，用藥6個(gè)月經(jīng)周期，同時(shí)口服伊曲康唑膠囊200mg，每周1次，連用6個(gè)月經(jīng)周期；C組僅給予克霉唑栓，月經(jīng)

干凈后，陰道給藥克霉唑栓0.5g，每周使用1次，每個(gè)月經(jīng)周期使用4次，用藥6個(gè)月經(jīng)周期。除上述治療外所有患者均指導(dǎo)改善個(gè)人生活習(xí)慣，勤換內(nèi)褲，同時(shí)非經(jīng)期停用衛(wèi)生護(hù)墊，減少洗盆浴，洗腳與洗外陰不共用同一毛巾和盆。治療期間，分別于7～14d、1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月隨訪，隨訪內(nèi)容為臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，對(duì)其肝腎功能進(jìn)行檢測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥[3]。

1.3 觀察指標(biāo)觀察3組患者的治療效果、不良反應(yīng)及RVVC再次復(fù)發(fā)率等情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)全部癥狀體征消失，臨床真菌鏡檢陰性，且隨訪期間無(wú)復(fù)發(fā)則為痊愈；部分癥狀及體征消失，臨床真菌鏡檢陽(yáng)性則判定為有效；臨床癥狀未減輕或加重，臨床真菌鏡檢陽(yáng)性則為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)診時(shí)假絲酵母菌涂片變化情況治療3個(gè)月：A、B兩組的鏡檢假絲酵母菌轉(zhuǎn)陰率分別為82.22%和84.44%，與C組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.32、4.89，均P＜0.05），但A、B兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.24，P＞0.05）；治療6個(gè)月后：A、B兩組的轉(zhuǎn)陰率分別為75.56%和75.56%，與C組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=5.17、5.17，均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 3 組患者療效比較隨訪6個(gè)月，A、B兩組的有效率分別為82.22%和84.44%，與C組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=5.21、5.34，均P＜0.05），A、B兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.22，P＞0.05）。A、B兩組的復(fù)發(fā)率分別為8.89%、6.67%，與C組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=6.53、6.24，均P＜0.05），A、B兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.28，P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況A組胃腸道反應(yīng)1例（2.22%），陰道局部反應(yīng)7例（15.56%）；B組肝功能損害5例（11.11%），胃腸道反應(yīng)8例（17.78%），陰道局部反應(yīng)8例（17.78%）；C組陰道局部反應(yīng)7例（15.56%）；B組出現(xiàn)肝功能損傷和胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均顯著高于A組、C組(X2=12.18、15.19，均P＜0.05)，但陰道局部灼熱感3組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.11，P＞0.05）。

3 討論

RVVC是由假絲酵母菌引起的反復(fù)性發(fā)作的外陰陰道炎癥，其主要臨床癥狀有外陰瘙癢、尿痛及灼痛及陰道分泌物增多等[4]。它的病因很復(fù)雜，誘發(fā)因素多，加之月經(jīng)期及妊娠期體內(nèi)激素水平變化幅度大，陰道局部糖原增多，陰道局部環(huán)境的酸堿度發(fā)生變化，最終導(dǎo)致使陰道內(nèi)正常菌群受到抑制，而念珠菌過(guò)度生長(zhǎng)[5-6]。

RVVC傳統(tǒng)的治療方式主要是針對(duì)臨床癥狀局部用藥，雖然在短期內(nèi)有一定的療效，但由于沒(méi)有針對(duì)病因進(jìn)行治療，所以其復(fù)發(fā)率較高。伊曲康唑作為三唑類廣譜抗真菌藥，高度親和對(duì)真菌敏感的陰道上皮的角質(zhì)，阻斷真菌細(xì)胞膜中麥角固醇的合成，最終達(dá)到抑制或殺滅真菌的目的。同時(shí)由于RVVC易在月經(jīng)期復(fù)發(fā)，故在月經(jīng)來(lái)潮時(shí)使用，在月經(jīng)期內(nèi)體內(nèi)迅速達(dá)到血藥濃度而起到預(yù)防效果，并且在體內(nèi)療效持久，對(duì)淺部真菌和深部真菌細(xì)胞均有抗菌治療作用，該藥口服吸收好，廣泛分布于各種組織，在皮脂、皮膚、頭發(fā)及婦女生殖組織的藥物濃度較高[7]。但伊曲康唑其對(duì)人體的不良反應(yīng)較大，尤其是容易造成肝腎損傷，也易誘發(fā)胃腸道等不良反應(yīng)。而克霉唑?qū)儆谶溥蝾惪拐婢?，咪唑類藥物的作用是降低?xì)胞色素P450的活性，同時(shí)抑制真菌細(xì)胞膜的合成并改變其通透性，最終導(dǎo)致真菌死亡。兩種藥物聯(lián)合使用，在局部和整體上能夠達(dá)到更強(qiáng)大抗真菌活性能力，同時(shí)通過(guò)藥物的協(xié)同作用提高療效，而且顯著降低對(duì)肝臟等器官的損傷[8]。

本研究A、B兩組均采取克霉唑栓與伊曲康唑聯(lián)合治療RVVC，隨訪6個(gè)月后顯示，A、B兩組的鏡檢假絲酵母菌轉(zhuǎn)陰率及有效率均顯著性高于C組；A、B兩組的復(fù)發(fā)率顯著低于C組。在鞏固治療階段，A組予陰道局部治療，B組予陰道局部治療配合口服治療；但兩組假絲酵母菌轉(zhuǎn)陰率、有效率及復(fù)發(fā)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

綜上所述，采用首月克霉唑栓陰道用藥配合口服伊曲康唑，次月單用克霉唑栓陰道用藥方案，效果好，值得臨床推廣。

表1 復(fù)診時(shí)假絲酵母菌涂片變化情況例（%）

表2 3組患者療效比較例（%）

[1]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:259-260.

[2]謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:248-250.

[3]謝小軍,吳少苑,何亮,等.RVVC陰道假絲酵母菌及其藥敏情況分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,13:118-119,122.

[4]薛闖,孫爽.硝酸咪康唑栓聯(lián)合伊曲康唑膠囊治療外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健,2011,26(22): 3512-3513.

[5]劉格,王薇華,孫靜,等.外陰陰道念珠菌病、復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病及健康人群甘露糖結(jié)合凝集素水平的分析研究[J].中國(guó)真菌學(xué)雜志,2013,8(3):160-162,168.

[6]張瑩,龐繼宏.妊娠期白色念珠菌性陰道炎不同治療方法比較[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2012, 40(1):93-94.

[7]張愛(ài)君.伊曲康唑聯(lián)合克霉唑陰道片治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病療效觀察[J].江蘇衛(wèi)生保健,2011,13(6):43-45.

[8]郎月華.克霉唑栓聯(lián)合伊曲康唑治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察[J].海峽藥學(xué),2011,23(4):101-102.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.027

R711.31

A

1671-0800(2014)06-0693-02

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