李衛(wèi)中 謝永宏 (陜西中醫(yī)學(xué)院，西安 712046)

呼吸道感染是臨床常見癥狀之一，患者分上呼吸道感染和下呼吸道感染兩類，其中上呼吸道感染患者主要由病毒引發(fā)，該種類型呼吸道感染預(yù)后良好，一般4～7 d 即可痊愈;而下呼吸道感染多由病毒、支原體、細菌引發(fā)，患者癥狀多表現(xiàn)為支氣管炎、慢性支氣管炎、肺炎等癥狀，預(yù)后相對較差，部分患者甚至因未及時治療而出現(xiàn)其他嚴重后果［1］。不論上呼吸道還是下呼吸道感染，患者均伴有較為明顯的細胞因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)及白細胞介素(IL-6、IL-17、IL-10)異常情況［2］。為探究細胞因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)及白細胞介素(IL-6、IL-17、IL-10)與呼吸道感染的相關(guān)性，筆者現(xiàn)選取我院2012 年8 月至2013 年8 月期間我院呼吸內(nèi)科收治的呼吸道感染患者40 例及體檢健康對象30 例進行如下檢測研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取我院2012 年8 月至2013年8 月期間我院呼吸內(nèi)科收治的細菌性呼吸道感染患者40 例及體檢健康對象30 例。納入標準:診斷標準參見2011 年成人下呼吸道感染的診治指南;患者主訴咳嗽、咯痰、咽痛、發(fā)熱等癥狀，經(jīng)過醫(yī)師臨床體格檢查、聽診、血生化檢查發(fā)現(xiàn)白細胞升高或降低、胸部X 片檢查發(fā)現(xiàn)肺部感染的患者;排除標準:排除呼吸道感染合并肺癌患者、排除伴有肝腎功能嚴重損害的患者、其他系統(tǒng)和部位感染導(dǎo)致炎性因子升高的疾病等。本次研究共納入70 例研究對象，觀察組(40 例)和對照組(30 例)。觀察組患者:男23 例，女17 例，年齡28～74 歲，平均年齡(59.4±14.7)歲，病程2～7 d，平均(3.3±2.2)d。對照組:男22 例，女18 例，年齡31～72 歲，平均年齡(57.4±13.8)歲。兩組患者在年齡、性別等一般資料比較上差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有患者均在本次研究開始前簽署知情同意書，本研究項目獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后進行。

1.2 治療方法 給予患者口服4 g 阿莫西林(四川援健藥業(yè)有限公司，國藥準字H21023908)，1 次/d，持續(xù)7 d;同時給予患者口服0.2 g 可樂必妥［第一三共制藥(北京)有限公司，國藥準字H20040091］，1 次/d，持續(xù)7 d;口服25 mg 苯海拉明(山西太原藥業(yè)有限公司，國藥準字H14022436)，1 次/d，持續(xù)7 d。

1.3 測定方法 抽取患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心機下離心10 min 后，取上清液保存于-30℃的冰箱中待用。白細胞介素(IL-6、IL-17、IL-10)檢測操作如下:選用美國Genzyme 公司提供的IL-6、IL-17 及IL-10 ELISA 試劑盒，操作嚴格按照說明書進行。一氧化氮(NO)檢測操作如下:采用鎘還原層析柱及比色法進行，并通過測定血漿NO 穩(wěn)定代謝產(chǎn)物亞硝酸/硝酸根離子來檢測患者一氧化氮水平。細胞因子(TNF-α)檢測操作如下:選用武漢中幟生物科技有限公司生產(chǎn)的人TNF-α ELISA 檢測試劑，采用酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)檢測操作，操作嚴格按照說明書進行。

1.4 觀察指標 測定觀察組入院時、入院后第3天、入院后第7 天、出院時的細胞因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)及白細胞介素(IL-6、IL-17、IL-10)水平及對照組的上述指標的水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有收集數(shù)據(jù)錄入Excel2003，在SPSS10.0 中進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s 表示，采用重復(fù)測量的方差分析、兩兩比較采用LSD檢驗、計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準取α=0.05。

2 結(jié)果

觀察組患者在入院時、入院后第3 天、入院后第7 天、出院時的TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10 水平比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=10.849，P＜0.05)，隨著治療時間的延長，患者呼吸道感染癥狀逐漸好轉(zhuǎn)直至出院，可以發(fā)現(xiàn)TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10均隨時間的延長而逐漸下降;觀察組入院后第3 天、入院后第7 天、出院時的TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10 水平分別與入院時比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

觀察組入院后第3 天、入院后第7 天、出院時的TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10 水平分別與對照組對應(yīng)指標進行比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

3 討論

病毒、衣原體、病菌侵入人體后，如患者此時伴有淋雨、受寒、勞累等低抵抗力狀態(tài)，此時患者極易出現(xiàn)呼吸道感染癥狀?？刂撇《?、衣原體、病菌感染的關(guān)鍵在于快速建立炎癥性應(yīng)答，盡管如此，患者還將因劇烈的炎癥應(yīng)答而出現(xiàn)其他相關(guān)后遺癥［3］。因此，臨床需對病毒、衣原體、病菌感染誘導(dǎo)的炎性應(yīng)答機制進行深入的研究，以為臨床呼吸道感染防治提供參考意見。

表1 兩組患者的TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10 水平情況(±s)Tab.1 TNF-α，NO，IL-6，IL-17，IL-10 levels in patients of two groups (±s)

表1 兩組患者的TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10 水平情況(±s)Tab.1 TNF-α，NO，IL-6，IL-17，IL-10 levels in patients of two groups (±s)

Note:Compared with the time on admission，1)P＜0.05;compared with the control group，2)P＜0.05.

臨床研究認為，趨化性細胞因子及炎癥細胞因子是引發(fā)和維持抗炎反應(yīng)的關(guān)鍵性因子。TNF-α、IL-6、IL-17 及IL-10 等傳統(tǒng)炎癥因子可通過引導(dǎo)人體細胞表達趨化性因子及黏附因子，并最終導(dǎo)致白細胞聚集于炎癥區(qū)域［4］。其中IL-17 是一種新型的炎性細胞因子，其可激活絲裂原活化的蛋白激酶(MAPK)及轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，最終介導(dǎo)組織炎癥反應(yīng)。IL-17 還可與IL-1 以及TNF-α 等細胞因子共同作用炎癥細胞因子的表達［5］。此外，IL-17 還可介導(dǎo)IL-1 及TNF-α 的生成，該細胞因子是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)，其在其他感染性疾病中也具有較強的表達。IL-6 是多功能細胞因子的一種，其是人體重要的中性粒細胞活化劑。有學(xué)者在大鼠肺炎研究中發(fā)現(xiàn)，IL-6 缺陷大鼠中性粒細胞數(shù)量顯著下降，而中性粒細胞在免疫調(diào)節(jié)及病毒、病菌、衣原體感染抵抗中發(fā)揮著重要作用［6］。IL-10 是一種可抑制多種細胞因子活性的炎癥細胞因子，如抑制TNF-α、IL-6、GM-CSF、IFN-γ 等［7］。而TNF-α 是一種具有較強抗感染、提高中性粒細胞的吞噬能力的趨化性細胞因子，TNF-α 對IL-10 的合成及分泌存在極大影響，其可增強IL-10 mRNA 的表達，而IL-10可抑制TNF-α 的合成，兩種物質(zhì)互為反饋，這也是臨床抑制過度炎癥的重要理論基礎(chǔ)［8］。一氧化氮合酶(NOS)是同工酶的一種，該物質(zhì)主要存在于巨噬細胞、內(nèi)皮細胞以及神經(jīng)吞噬細胞中，NOS 具有較強的抗菌效用。有學(xué)者在大鼠肺炎研究中發(fā)現(xiàn)IL-17 對大鼠肺上皮細胞中的iNOS 具有明顯調(diào)節(jié)作用，該學(xué)者還發(fā)現(xiàn)IFN-γ 抑制衣原體感染的作用機制是通過其介導(dǎo)的NOS 來實現(xiàn)的［9］。此外，學(xué)者們還發(fā)現(xiàn)巨噬細胞中的NOS 可通過抑制細胞內(nèi)IL-12的合成，并有選擇地介導(dǎo)Th1 細胞的活性，下調(diào)Th1的應(yīng)答［10］。本次研究中，我們發(fā)現(xiàn)觀察組患者在入院時、入院后第3 天、入院后第7 天、出院時的TNFα、NO、IL-6、IL-17、IL-10 水平存在明顯差異。且隨著患者治療時間的延長，患者呼吸道感染癥狀逐漸好轉(zhuǎn)直至出院，其中TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10水平均隨時間的延長而逐漸下降。此外，我們對比兩組患者入院后第3 天、入院后第7 天、出院時的TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10 水平發(fā)現(xiàn)，觀察組患者TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10 水平顯著高于對照組。這表明TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10 等細胞因子在呼吸道感染患者中存在較為明顯的高表達狀態(tài)，患者炎癥癥狀越嚴重其表達水平越高，臨床可根據(jù)患者TNF-α、NO、IL-6、IL-17、IL-10 水平來給予針對性的診斷和救治。

綜上所述，細胞因子水平及NO 水平是反映呼吸道感染患者炎癥癥狀的重要標志物，臨床可根據(jù)患者的細胞因子水平及NO 水平判斷患者的病情轉(zhuǎn)歸程度。

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