張春香

胰島素抵抗與胃癌患病關(guān)系的研究

張春香

目的 探討胰島素抵抗與胃癌患病的關(guān)系。方法 以新診斷的36例胃癌患者為病例組（GC組），以同期體檢的37例健康人群作為對(duì)照組。比較2組人群空腹及餐后2h血糖、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)水平間的差異，并對(duì)GC患者的患病進(jìn)行多因素分析。結(jié)果GC組的空腹胰島素水平、餐后胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)均高于對(duì)照組（P＜0.05），而FPG及PPG 兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；多因素回歸分析顯示年齡、性別、糖尿病家族史及飲酒未進(jìn)入方程，對(duì)胃癌未見顯著影響；胰島素抵抗對(duì)胃癌患病具有顯著影響。結(jié)論 胰島素抵抗可能會(huì)增加罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，是胃癌患病的危險(xiǎn)因素。

胰島素抵抗；胃癌；風(fēng)險(xiǎn)；危險(xiǎn)因素

目前糖尿病正越來越廣泛地在世界范圍內(nèi)流行，而癌癥作為一種嚴(yán)重影響人類健康的疾病，發(fā)病率也逐年增高。糖尿病通過高胰島素血癥、肥胖等普遍性機(jī)制以及一些器官特異性機(jī)制與惡性腫瘤發(fā)生關(guān)聯(lián)，顯著增加了多種癌癥的發(fā)生率、病死率，并影響其預(yù)后及對(duì)輔助治療的反應(yīng)。目前糖尿病與惡性腫瘤關(guān)系的具體機(jī)制還存在許多不明之處，值得進(jìn)行更多更完善的研究來進(jìn)一步探討兩者的關(guān)系，以起到更好的疾病防治作用。有研究［1］顯示，胰島素抵抗（IR）使胰島素水平升高而促進(jìn)胃癌（GC）的發(fā)生。而胃癌本身的腫瘤組織可自分泌和旁分泌一些生長因子，進(jìn)一步加重IR。本研究采用病例對(duì)照研究方法，探討IR與胃癌的關(guān)系，從而為胃癌的一級(jí)預(yù)防提供思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

以2013年6月至2014年6月在內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院住院或門診新診斷的GC患者36例為病例組（GC組）。GC均經(jīng)電子胃鏡活檢取病理檢查明確診斷，其中男20例，女16例；年齡36～78歲，平均年齡（58.2±14.3）歲；所有患者均為漢族。所有研究對(duì)象均排除糖尿病、各種急慢性感染性炎癥，無嚴(yán)重心腦血管疾?。ㄈ缂毙怨诿}綜合征、心功能不全、腦血管意外急性期）、肝腎功能損害等其他應(yīng)激情況。同時(shí)按照年齡與性別匹配情況，選取同期來本院進(jìn)行體檢的健康人群37例為對(duì)照組，其中男19例、女18例；年齡33～77歲，平均年齡（54.7±16.1）歲；入組者均為漢族。

1.2 研究方法

1.2.1 觀測(cè)指標(biāo)

常規(guī)測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍及血壓，計(jì)算出體質(zhì)量指數(shù)（BMI）；腰臀比（WHR）；血壓取收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）分別進(jìn)行比較。于空腹及餐后2h取外周靜脈血，分別測(cè)定空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、血三酰甘油（TG）、血總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及早餐后2h血糖（PPG）、早餐后2h胰島素（PINS）。用下列公式評(píng)價(jià)胰島素抵抗：HOMA-IR＝FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。

表1 胃癌發(fā)生的多因素分析

1.2.2 胰島素抵抗評(píng)估

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）定義，胰島素抵抗判斷取背景人群高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)中葡萄糖利用率（精確胰島素敏感性指數(shù)）在最低的4分位數(shù)點(diǎn)以下，以后為了實(shí)際可行的目的，取背景人群的HOMA-IR值（穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法的胰島素抵抗指數(shù)）的上1/4位點(diǎn)［2］。國內(nèi)也有相關(guān)研究［3］證實(shí)HOMA-IR與精確胰島素敏感性指數(shù)有很好的相關(guān)性（r＝－0.177，P＜0.001）。因此在本研究中，取背景人群（36～78歲，除外糖尿病及糖調(diào)節(jié)異常）HOMA-IR值的上1/4位點(diǎn)（2.43）作為判斷胰島素抵抗的切割點(diǎn)，把H O M AIR≥2.43的個(gè)體判定為有胰島素抵抗。

1.2.3 吸煙及飲酒的定義

根據(jù)1997年WHO將“一生中連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月或以上者”定義為吸煙者，根據(jù)WHO國際協(xié)作研究指出男性平均每天攝入超過20g、女性超過10g純酒精定義為飲酒者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料呈正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，胰島素水平與胰島素抵抗指數(shù)等非正態(tài)分布的計(jì)量資料經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后分析。兩組間計(jì)量資料的比較使用t檢驗(yàn)，GC與各因素的相關(guān)性采用多因素非條件logistic回歸分析。以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間各觀測(cè)指標(biāo)的比較

GC組的FINS、PINS、BMI及HOMA-IR均高于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而其他指標(biāo)在2組間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 胰島素抵抗與胃癌發(fā)生的關(guān)系

GC組和對(duì)照組的胰島素抵抗合并率分別為28.57%（10／36）和10.21%（4／37），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝14.358，P＜0.001）。進(jìn)一步多因素分析結(jié)果顯示，胰島素抵抗是胃癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表1。

3 討論

IR與GC患病的關(guān)系尚未十分清楚，有研究發(fā)現(xiàn)IR與GC的患病有關(guān)，而GC患者普遍存在糖耐量異常和IR［3］，這可能繼發(fā)于GC本身癌組織通過自分泌和旁分泌途徑產(chǎn)生一些生長因子，從而產(chǎn)生和加重IR［4］。病例對(duì)照研究也證明胃癌與IR有明確相關(guān)性［5］。一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果亦提示IR與GC發(fā)病相關(guān)：對(duì)藥物誘導(dǎo)的胃癌大鼠予外源性胰島素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不僅腫瘤數(shù)量增加，而且可促進(jìn)癌前病變?nèi)缱冃噪[窩病灶的生長；另外，應(yīng)用葡萄糖耐量減低（IGT）間接評(píng)價(jià)IR，應(yīng)用異常隱窩病灶（ACF）的生長評(píng)估腫瘤的情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高脂飲食50d可導(dǎo)致IGT，100d可造成胃癌，表明高飽和脂肪飲食可導(dǎo)致IR，從而促進(jìn)GC的發(fā)生。

本研究通過對(duì)本院住院或門診新診斷的GC患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，GC組胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)均高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。經(jīng)進(jìn)一步的多因素非條件logistic回歸分析去除致混淆因素后，結(jié)果提示胰島素抵抗可能是GC患病的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。本研究的對(duì)象為中國北方城鄉(xiāng)地區(qū)的漢族人群，但結(jié)果與歐美研究的結(jié)果一致［5，7］。IR導(dǎo)致GC發(fā)生的機(jī)制尚不明確。McKeow Eyssen等提出的高胰島素血癥假說認(rèn)為IR所致的高胰島素血癥在GC的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。這一假說也得到了許多流行病學(xué)研究的進(jìn)一步證實(shí)［6，8］。目前研究［9］認(rèn)為，高胰島素血癥可促進(jìn)胰島素樣生長因子（IGF-1）的合成，提高IGF-1的生物利用度，抑制胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白IGFBP-1、IGFBP-2和IGFBP-3的產(chǎn)生。IGF-1能夠通過自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌途徑促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化，此外還能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮生長，因此增加了腫瘤發(fā)生的概率、減少了腫瘤細(xì)胞的凋亡[10]。IGF-1與組織中的IGF-1受體結(jié)合后，通過酪氨酸激酶途徑啟動(dòng)一系列信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使一些抗凋亡蛋白濃度升高，促凋亡蛋白水平下降，抑制細(xì)胞凋亡的啟動(dòng)，從而導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖。

本研究提示胰島素抵抗可能是GC的危險(xiǎn)因素。因此，肥胖、血脂紊亂、高血壓及糖尿病等IR人群可能是GC的高危人群，針對(duì)這些人群應(yīng)加強(qiáng)管理，制定以胰島素抵抗為中心的飲食及運(yùn)動(dòng)方案以達(dá)到GC的一級(jí)預(yù)防作用，并進(jìn)行積極GC的篩查，以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及早期治療的目的。

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10.3969/j.issn.1672-7851.2014.12.009

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