陳蘭蘭 鄧 琳 周宇宏

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理教研室，黑龍江哈爾濱150081

Apelin調(diào)控心臟電生理特性的研究

陳蘭蘭 鄧 琳 周宇宏▲

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理教研室，黑龍江哈爾濱150081

Apelin是血管緊張素Ⅱ1型受體相關(guān)蛋白（APJ）的內(nèi)源性配體，是由心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等合成一種血管內(nèi)皮源性肽，廣泛參與高血壓、冠心病、心力衰竭、房顫等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。心肌細(xì)胞的電活動(dòng)是心臟工作的基礎(chǔ)，Apelin可通過(guò)調(diào)控Na+、K+和Ca2+離子通道而增加心肌細(xì)胞興奮性和傳導(dǎo)性，改變心臟的電生理功能。本文將針對(duì)Apelin對(duì)心肌細(xì)胞的電生理特性的調(diào)控作以綜述。

Apelin；心肌細(xì)胞；離子通道；鈣調(diào)系統(tǒng)

Apelin是血管緊張素Ⅱ1型受體相關(guān)蛋白（APJ）的內(nèi)源性配體，最初是由國(guó)外學(xué)者從牛胃中提取出來(lái)[1-2]，它是一種生物多性肽，廣泛分布于體內(nèi)多種組織，如中樞神經(jīng)、心臟、肺、腎等[3-7]。Apelin的前體是由77個(gè)氨基酸組成，現(xiàn)已純化的Apelin有Apelin-10、Apelin-12、Apelin-13和Apelin-36等多種形式，且不同肽段具有不同的生物學(xué)效應(yīng)，Apelin-13和Apelin-36是最主要的具有內(nèi)分泌功能的剪切產(chǎn)物。Apelin對(duì)心血管系統(tǒng)、免疫功能和胃腸道及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)等生理功能具有調(diào)控作用[8-10]。近年其在心血管疾病方面的研究較為突出。

Apelin廣泛參與心臟生理活動(dòng)的調(diào)控。Apelin與APJ的結(jié)合能夠引起內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮（NO）合酶，使血管平滑肌舒張，具有降壓作用[11]；Apelin具有正性肌力作用，其收縮效果緩慢持久，與典型的β腎上腺素收縮效應(yīng)不同（通常在幾秒鐘內(nèi)迅速發(fā)生）[12]；且Apelin的正性肌力作用不僅只限于正常心肌細(xì)胞中，還可增強(qiáng)長(zhǎng)期缺血后的心肌細(xì)胞的收縮力，其與Apelin增強(qiáng)心肌細(xì)胞對(duì)Ca2+的敏感性有關(guān)[13]；Apelin在心臟缺血再灌注損傷方面也有一定保護(hù)作用，Zeng等[14]發(fā)現(xiàn)缺血再灌注損傷的大鼠心臟功能與對(duì)照組比顯著下降，且APJ在mRNA與蛋白水平高度表達(dá)，Apelin預(yù)處理后可減弱心臟功能的衰退。此外Pisarenko等[15]發(fā)現(xiàn)Apelin-12可通過(guò)增強(qiáng)抗氧化酶活性，降低氧自由基對(duì)缺血再灌心臟的損傷，從而起到保護(hù)受損心肌細(xì)胞作用。

心肌組織具有興奮性、自律性、傳導(dǎo)性和收縮性四種生理特性。收縮性屬于心肌的一種機(jī)械特性。興奮性、自律性和傳導(dǎo)性是以肌膜的生物電活動(dòng)為基礎(chǔ)的，故又稱為電生理特性，這些生理特性共同決定著心臟的活動(dòng)。本文主要針對(duì)Apelin對(duì)心臟電生理功能的調(diào)控作一綜述。

1 Apelin對(duì)心肌興奮性的影響

心肌細(xì)胞的興奮性是指心肌細(xì)胞在受到刺激時(shí)能夠產(chǎn)生動(dòng)作電位的能力與特性。影響心肌細(xì)胞興奮性的因素主要有膜電位與閾電位的距離以及Na+通道的激活水平。靜息電位的絕對(duì)值增大，其與閾電位的差值增加，興奮則不易產(chǎn)生；鈉通道的激活是心肌細(xì)胞產(chǎn)生興奮的前提，給予心肌細(xì)胞刺激后，膜去極化達(dá)到閾電位，此時(shí)Na+通道激活導(dǎo)致大量Na+內(nèi)流產(chǎn)生動(dòng)作電位，細(xì)胞興奮。Chamberland等[16]利用犬急性分離的心室肌細(xì)胞進(jìn)行膜片鉗實(shí)驗(yàn)，加TEA、CoCl2、4-AP、BaCl2分別阻斷ICa-L，ITo和IK1，與對(duì)照組相比，灌流100 nmol的Apelin-13、Apelin-17 20min后的INa分別增加了39%與61%；記錄Apelin對(duì)犬心室肌動(dòng)作電位的影響，發(fā)現(xiàn)100 nmol的Apelin可顯著增高最大去極化速度Vmax[對(duì)照組：（137±23）V/s；Apelin組：（166±20）V/s]。Cheng等[17]通過(guò)膜片鉗技術(shù)發(fā)現(xiàn)Apelin-13同樣可增加兔左心房細(xì)胞INa的密度，峰值上升9%，其與犬心室肌細(xì)胞結(jié)果一致。因此推測(cè)Apelin通過(guò)增加Na+電流增強(qiáng)心肌的興奮性。

晚Na+電流是少部分快速激活后仍不失活的Na+通道持續(xù)開(kāi)放產(chǎn)生的峰Na+電流之后的Na+電流，對(duì)人其電流幅度是心室肌細(xì)胞INa峰值的1%，持續(xù)時(shí)間可達(dá)幾百毫秒。在動(dòng)作電位平臺(tái)期，持續(xù)內(nèi)流的Na+使動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)以及NCX活性增強(qiáng)，細(xì)胞內(nèi)鈣超載，造成動(dòng)作電位4期膜電位振蕩，可誘發(fā)DAD，最終導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。在心肌缺血缺氧、高甲狀腺素血癥等病理?xiàng)l件或CaMKII、PKC的激活或過(guò)氧化氫應(yīng)激刺激下INa-Late都將增加；烏頭堿、藜蘆定、ATX-Ⅱ、青蛙毒素、箭毒苷等藥物或毒素都能誘發(fā)晚鈉電流的增加出現(xiàn)心臟毒性反應(yīng)。抑制INa-Late已經(jīng)成為心律失常的新型治療靶點(diǎn)。Cheng等[17]報(bào)道Apelin-13可顯著降低200～250 ms內(nèi)測(cè)定的INa-Late，抑制率高達(dá)55%。晚鈉電流的下降可能參與Apelin誘導(dǎo)的APD的縮短。

2 Apelin對(duì)心肌自律性的影響

心肌自律性是指心肌細(xì)胞在沒(méi)有任何外在的刺激下能夠自動(dòng)產(chǎn)生節(jié)律性興奮的特性。4期自動(dòng)去極化速度是決定和影響心肌細(xì)胞自律性的重要因素，4期自動(dòng)去極化速度快則達(dá)到閾電位的時(shí)間就縮短，一定時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生興奮的次數(shù)增多，自律性則增高；反之，則自律性降低。動(dòng)作電位3期復(fù)極化后膜電位穩(wěn)定于靜息電位水平，此時(shí)Na+-K+泵轉(zhuǎn)運(yùn)使K+內(nèi)流，Na+外流，恢復(fù)動(dòng)作電位之前內(nèi)K+外Na+的狀態(tài)，參與4期的主要電流是起搏電流If和內(nèi)向整流鉀電流IK1。

If又稱超極化激活的內(nèi)向離子流，是竇房結(jié)細(xì)胞產(chǎn)生自律性的重要離子流。動(dòng)作電位結(jié)束起搏電流If被激活，膜電位去極化達(dá)到閾電位產(chǎn)生新的動(dòng)作電位。If通道對(duì)Na+、K+、Ca2+均具有通透性，當(dāng)細(xì)胞外K+濃度增高時(shí)，伴隨著內(nèi)向離子流動(dòng)的驅(qū)動(dòng)力增加，最終引起If的增大。杜以梅等[18]在急性缺血的家兔中發(fā)現(xiàn)竇房結(jié)起搏細(xì)胞的If增大約22%，引起工作肌細(xì)胞產(chǎn)生異位心律，該結(jié)果提示If的變化與缺血性心律失常之間有密切聯(lián)系，目前關(guān)于Apelin對(duì)起搏電流If的調(diào)控作用至今尚無(wú)報(bào)道。

IK1在形成靜息膜電位及動(dòng)作電位3期復(fù)極化中起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)Ik1電流增強(qiáng)可導(dǎo)致APD、有效不應(yīng)期縮短，較易發(fā)生快速性室性心律失常；Ik1電流降低可延長(zhǎng)APD，導(dǎo)致LQT綜合征，因此Ik1與心律失常的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Yue等[19]研究發(fā)現(xiàn)相比正常組，犬房顫模型組的Ik1和Kir2.1的mRNA未改變。Wagoner等[20]以及張瑜等[21]均發(fā)現(xiàn)持續(xù)性房顫患者的Ik1電流密度增高明顯，Kir2.1 mRNA提高了47.81%。Giles等[22]發(fā)現(xiàn)家兔心室細(xì)胞的IK1比心房肌大，Ik1在心臟分布存在差異性。Cheng等[17]對(duì)急性分離的兔左心房細(xì)胞給予1 nmol的Apelin后發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，IK1無(wú)明顯變化，且靜息膜電位也未改變。動(dòng)物種屬與人體的差異性以及心房與心室Ik1表達(dá)的差異性提示Apelin對(duì) IK1是否具有抑制作用還有待于進(jìn)一步研究。

3 Apelin對(duì)心肌傳導(dǎo)性的影響

心肌細(xì)胞某處發(fā)生的興奮能沿細(xì)胞膜擴(kuò)散到整個(gè)細(xì)胞，并通過(guò)閏盤(pán)傳布到相鄰的心肌細(xì)胞，從而引起整塊心肌的興奮，這種具有興奮傳導(dǎo)的能力即為傳導(dǎo)性。Na+通道去極化開(kāi)放的速度和數(shù)量對(duì)心肌傳導(dǎo)性起關(guān)鍵作用。0期去極化的速度越快，局部電流的形成也就越快，鄰近未興奮心肌細(xì)胞去極化達(dá)到閾值所需的時(shí)間縮短，故傳導(dǎo)速度加快。0期去極化的速度主要取決于Na+通道開(kāi)放的速度和數(shù)量，因此推測(cè)Apelin誘導(dǎo)的INa的升高不僅可以增強(qiáng)心肌細(xì)胞的興奮性，同時(shí)也能加快心肌細(xì)胞的傳導(dǎo)性。Farkasfalvi等[23]針對(duì)單層培養(yǎng)的乳鼠原代心肌細(xì)胞利用MEA（Multi-electrode array）所記錄的場(chǎng)電位表明Apelin明顯地加快了心肌細(xì)胞的傳導(dǎo)速度[control：（18.34±1.4）cm/s；Apelin：（24.1±2.2）cm/s）]，并降低了場(chǎng)勢(shì)持續(xù)時(shí)間。運(yùn)用共聚焦免疫熒光反應(yīng)發(fā)現(xiàn)Apelin的受體APJ在心臟組織中及閏盤(pán)間均有表達(dá)，這就更進(jìn)一步地支持了Apelin在心肌細(xì)胞傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用這一假設(shè)。

縫隙連接蛋白43（Cx43）在心肌傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。目前研究縫隙連接蛋白至少有20多種，在心臟中表達(dá)最高的是Cx43。Desplantez等[24]對(duì)過(guò)表達(dá)、正常以及敲減Cx43基因的鼠心房肌細(xì)胞運(yùn)用雙細(xì)胞電壓鉗檢測(cè)縫隙間傳導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)3種鼠縫隙間傳導(dǎo)gj呈現(xiàn)逐漸遞減的現(xiàn)象，Cx43+/+：（80+9）ns（n=17）；Cx43+/-：（53+7）ns（n=32）；Cx43-/-：（23+2）ns（n=35）（P＜0.05），說(shuō)明敲減Cx43后能明顯抑制心肌細(xì)胞間的傳導(dǎo)速度。且Cx43敲減后Na+電流減少了50%，Jansen等[25]敲減大鼠心室肌細(xì)胞Cx43后同樣發(fā)現(xiàn)Na+電流幅度有所降低。Morley等[26]運(yùn)用光標(biāo)法測(cè)定心室的傳導(dǎo)性，發(fā)現(xiàn)與正常心肌細(xì)胞相比，純合子Cx43缺陷鼠心肌細(xì)胞間連接的傳導(dǎo)性下降了60%。心肌細(xì)胞間傳導(dǎo)性的下降易導(dǎo)致縫隙連接間電脫耦聯(lián)，傳導(dǎo)受阻最終導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。Apelin對(duì)Cx43的作用至今尚未有報(bào)道，這也將成為今后探索的方向。

4 Apelin對(duì)鈣調(diào)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

心肌細(xì)胞的收縮起源于ICa-L的激活，ICa-L開(kāi)放使Ca2+內(nèi)流，從而誘導(dǎo)受RyRs調(diào)控的肌漿網(wǎng)鈣釋放系統(tǒng)（CICR）激活，當(dāng)RyR激活之后使得Ca2+從肌漿網(wǎng)內(nèi)大量釋放瞬時(shí)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度增加，進(jìn)而與鈣受體的肌鈣蛋白結(jié)合后促進(jìn)心肌收縮，整個(gè)的過(guò)程稱為興奮-收縮耦聯(lián)。眾所周知，Apelin是目前發(fā)現(xiàn)最具有內(nèi)源性增強(qiáng)收縮力的肽類物質(zhì)，這種收縮效果是間接和直接作用于心肌細(xì)胞水平的結(jié)果。有報(bào)道Apelin可通過(guò)促進(jìn)Na+-H+交換，提高胞漿內(nèi)的PH增強(qiáng)肌絲對(duì)Ca2+的敏感性從而增加心肌收縮力；Apelin也可通過(guò)促進(jìn)Na+-Ca2+交換，增加細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度，從而增加心肌收縮功能。但Dai等[27]發(fā)現(xiàn)Apelin對(duì)肌絲無(wú)作用，但能增加受損心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，同時(shí)也增加Na+-Ca2+交換以及激活Ca2+-ATP酶的活性，從而增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，起到正性肌力作用。而Wang等[28]報(bào)道Apelin并不是通過(guò)激活I(lǐng)Ca發(fā)揮正性肌力作用，而是通過(guò)增加鈣瞬變幅度以及降低SR的Ca2+容量以及增加肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣三磷酸腺苷酶的活性。

5 Apelin與疾病關(guān)系

近年對(duì)Apelin在房顫的發(fā)生發(fā)展中的作用研究較多。Ellinor等[29]用酶聯(lián)免疫測(cè)定法檢測(cè)73位孤立性心房顫動(dòng)患者血漿中Apelin水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常組相比房顫組Apelin水平顯著降低（307 pg/mL比648 pg/mL，P＜0.05）。此外，F(xiàn)alcone等[30]對(duì)93例患持續(xù)性房顫患者進(jìn)行6個(gè)月的術(shù)后跟蹤發(fā)現(xiàn)，有26位患者房顫復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)患者的血漿Apelin水平與其他患者對(duì)比顯著降低[（590±170）pg/mL比（730±150）pg/mL，P＜0.01]且BNP水平呈現(xiàn)明顯升高的趨勢(shì)（188 pg/m L比91 pg/mL，P＜0.01），這說(shuō)明Apelin在房顫的發(fā)生發(fā)展中可能起著預(yù)保護(hù)的作用。Na+、K+、Ca2+等離子通道的病理性重構(gòu)與心房纖顫的發(fā)生有著密切聯(lián)系，那么Apelin對(duì)房顫的保護(hù)作用是否是通過(guò)對(duì)某種離子通道的調(diào)控來(lái)發(fā)揮作用就有待于我們進(jìn)行進(jìn)一步研究。

段麗軍等[31]對(duì)26例男性和22例女性心力衰竭患者分為HF早期組、晚期組測(cè)定血漿中Apelin水平，發(fā)現(xiàn)HF早期心臟結(jié)構(gòu)無(wú)明顯變化，血漿Apelin水平升高；HF晚期心臟結(jié)構(gòu)改變，血漿Apelin水平降低。Chen等[32]對(duì)80例HF患者檢測(cè)Apelin水平發(fā)現(xiàn)HF早期Apelin水平升高，中期升高更多，而晚期Apelin水平顯著降低。11例患者植入左心室輔助裝置（LVAD）后發(fā)現(xiàn)APJ受體表達(dá)顯著增高，同時(shí)伴有Apelin水平明顯升高植入前[（0.967±0.260）ng/mL，植入后（2.246±0.410）ng/mL，P＜0.01]。Chong等[33]檢測(cè)202例慢性心力衰竭的患者發(fā)現(xiàn)其血漿Apelin水平低于正常人；隨后對(duì)植入起搏器的14例CHF患者進(jìn)行術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)（9±2）個(gè)月后患者心衰癥狀明顯改善且Apelin水平有所增高。因此推測(cè)Apelin的表達(dá)水平與心臟功能密切相關(guān)，Apelin有望成為心臟衰竭的臨床預(yù)警因子。

綜上所述，Apelin對(duì)心肌電生理的調(diào)控主要是通過(guò)影響膜表面各種離子通道實(shí)現(xiàn)的，Apelin有望成為治療心律失常、房顫及心力衰竭等疾病的又一新藥物。

[1]O'Dowd BF，Heiber M，Chan A，et al.A human gene that shows identity with the gene encoding the angiotensin receptor is located on chromosome 11[J].Gene，1993，136（1-2）：355-360.

[2]Tatemoto K，Hosoya M，Habata Y，et al.Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor[J]. Biochem Biophys Res Commun，1998，251（2）：471-476.

[3]O'Carroll AM，Selby TL，Palkovits M，et al.Distribution of mRNA encoding B78/ap j，the rat homologue of the human APJ receptor，and its endogenous ligand apelin in brain and peripheral tissues[J]. Biochim Biophys Acta，2000，1492（1）：72-80.

[4]Lee DK，Cheng R，Nguyen T，et al.Characterization of apelin，the ligand for the APJ receptor[J].JNeurochem，2000，74（1）：34-41.

[5]Kawamata Y，Habata Y，F(xiàn)ukusumi S，et al.Molecular properties of apelin：tissue distribution and receptor binding[J].Biochim Biophys Acta，2001，1538（2-3）：162-171.

[6]Medhurst AD，Jennings CA，Robbins MJ，et al.Pharmacological and immunohistochemical characterization of the APJ receptor and its endogenous ligand apelin[J].JNeurochem，2003，84（5）：1162–1172.

[7]Kleinz MJ，Skepper JN，Davenport AP.Immunocytochemical localization of the apelin receptor，APJ，to human cardiomyocytes，vascular smooth muscle and endothelial cells[J].Regul Pept，2004，15（3）：119-125.

[8]Falcao-Pires I，Leite-Moreira AF.Apelin：a novel neurohumoralmodulator of the cardiovascular system：pathophysiologic importance and potential use as a therapeutic target[J].Rev Port Cardiol，2005，24（10）：1263-1276.

[9]Kleinz MJ，Davenport AP.Emerging roles of apelin in biology and medicine[J].Pharmacol Ther，2005，107（2）：198-211.

[10]Masri B，Knibiehler B，Audigier Y.Apelin signalling：a promising pathway from cloning to pharmacology[J].Cell Signal，2005，17（4）：415-426.

[11]Tatemoto K，Takayama K，Zou MX，et al.The novel peptide apelin lowers blood pressure via a nitric oxide-dependentmechanism[J]. Regul Pept，2001，99（23）：87-92.

[12]Szokodi I，Tavi P，F(xiàn)oldes G，etal.Apelin,the novel endogenous ligand of the orphan receptor APJ，regulates cardiac contractility[J]. Circ Res，2002，91（5）：434-440.

[13]Farkasfalvi K，Stagg MA，Coppen SR，et al.Direct effects of apelin on cardiomyocyte contractility and electrophysiology[J].Biochem Biophys Res Commun，2007，357（4）：889-895.

[14]Zeng XJ，Zhang LK，Wang HX，et al.Apelin protects heart against ischemia/reperfusion injury in rat[J].Peptides，2009，30（6）：1144-1152.

[15]Pisarenko OI，Lankin VZ，Konovalova GG，et al.Apelin-12 and its structural analog enhance antioxidant defense in experimental myocardial ischemia and reperfusion[J].Mol Cell Biochem，2014，391（1-2）：241-250.

[16]Chamberland C，Barajas-Martinez H，Haufe V，et al.Modulation of canine cardiac sodium current by Apelin[J].JMol Cell Cardiol，2010，48（4）：694-701.

[17]Cheng CC，Weerateerangkul P，Lu YY，et al.Apelin regulates the electrophysiological characteristics of atrialmyocytes[J].Eur JClin Invest，2013，43（1）：34-40.

[18]杜以梅，廖玉華，陳志堅(jiān)，等.急性缺血對(duì)單個(gè)竇房結(jié)起搏細(xì)胞起搏電流的影響[J].山東醫(yī)藥，2008，48（17）：26-28.

[19]Yue L，F(xiàn)eng J，Gaspo R，et al.Ionic remodeling underlying action potentialchanges in a canine model of atrial fibrillation[J].Cire Res，1997，81（4）：512-525.

[20]Wagoner DR，Pond AL，Mc Carthy PM，et al.Outward K+current densities and Kv1.5 expression are reduced in chronic human atrial fibrillation[J].Circ Res，1997，80（6）：772-781.

[21]張瑜，曾曉榮，楊艷，等.持續(xù)性心房顫動(dòng)患者IK1電流密度及其基因表達(dá)變化的研究[J].中華心血管病雜志，2006，34（1）：33-37.

[22]GilesWR，Imaizumi Y.Comparison of potassium currents in rabbitatrial and ventricular cells[J].JPhysiol，1988，405：123-145.

[23]Farkasfalvi K，Stagg MA，Coppen SR，et al.Direct effects of apelin on cardiomyocyte contractility and electrophysiology[J].Biochemical and Biophysical Research Communications，2007，357（4）：889-895.

[24]Desplantez T，McCain ML，Beauchamp P，et al.Connexin43 ablation in foetal atrial myocytes decreases electrical coupling，partner connexins，and sodium current[J].Cardiovascular Research，2012，94（1）：58-65.

[25]Jansen JA，Noorman M，Musa H，et al.Reduced heterogeneous expression of Cx43 results in decreased Nav1.5 expression and reduced sodium current that accounts for arrhythmia vulnerability in conditional Cx43 knockout mice[J].Heart Rhythm，2012，9（4）：600-607.

[26]Morley GE，Vaidya D，Samie FH，et al.characterization of conduction in the ventricles of normal and heterozygous Cx43 knockout mice using opticalmapping[J].JCardiovase Electrophysiol，1999，10（10）：1361-1375.

[27]Dai T，Ramirez-Correa G，Gao WD.Apelin increases contractility in failing cardiac muscle[J].Eur JPharmacol，2006，553（1-3）：222-228.

[28]Wang C，Du JF，Wu F，et al.Apelin decreases the SR Ca2+content butenhances the amplitude of[Ca2+]i transientand contractions during twitches in isolated rat cardiac myocytes[J].Am JPhysiol Heart Circ Physiol，2008，294（6）：2540-2546.

[29]Ellinor PT，Low AF，Macrae CA.Reduced apelin levels in lone atrial fibrillation[J].Eur Heart J，2006，27（2）：222-226.

[30]Falcone C，BuzziMP，Angelo AD.etal.Apelin plasma levels predict arrhythmia recurrence in patientswith persistentatrial fibrillation[J]. Int J Immunopathol Pharmacol，2010，23（3）：917-925.

[31]段麗軍，付研，王大為，等.心力衰竭患者血漿Apelin水平的變化[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15（7）：1146-1147.

[32]Chen MM，Ashley EA，Deng DX，et al.Novel role for the potent endogenous inotrope apelin in human cardiac dysfunction[J].Circulation，2003，108（12）：1432-1439.

[33]Chong KS，Gardner RS，Morton JJ，et al.Plasma concentrations of the novel peptide apelin are decreased in patients with chronic heart failure[J].European Journal of Heart Failure，2006，8（4）：355-360.

M odulation of electrical properties on cardiom yocytes by Apelin

CHEN Lanlan DENG Lin ZHOU Yuhong▲
Pharmacology Teaching and Research Section,Harbin Medical University,Heilongjiang Province,Harbin 150081, China

Apelin is an endogenous ligand associated with angiotensinⅡtype 1 receptor protein in cardiomyocytes, vascular smooth muscle cells and endothelial cells.It is involved in the occurrence and development of hypertension, coronary heart disease,heart failure,atrial fibrillation and other cardiovascular diseases.Electricalactivity of cardiomyocytes is the foundation to myocardial function.Apelin increases the excitability and conduction tomodulates cardiac function through Na+,K+and Ca2+channel.This paper focus on themodulation of apelin on electrophysiological properties of cardiomyocytes.

Apelin;Cardiomyocytes;Ionic channel;Calcium regulating system

R541.6

A

1673-7210（2014）08（b）-0148-04

2014-04-22本文編輯：李繼翔）

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（編號(hào)81202525）；黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題（編號(hào)2009-240）。

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