王 艷

四川省宜賓市第二人民醫(yī)院南區(qū)心內(nèi)科，四川宜賓 644000

腦血管事件是糖尿病患者較為常見(jiàn)的并發(fā)癥，尤其是對(duì)病程較長(zhǎng)且血糖控制不理想的中老年患者，一旦出現(xiàn)腦血管的意外，極容易伴隨程度不等的后遺癥，不但嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至危及患者生命[1-2]。因此，對(duì)糖尿病患者的腦血管事件作出預(yù)警，是降低發(fā)生率、改善患者生活質(zhì)量的首要條件，對(duì)疾病進(jìn)展程度與預(yù)后的判斷也有重要的臨床指導(dǎo)意義。近年的糖尿病相關(guān)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎性反應(yīng)在一定程度上引起并且促進(jìn)了糖尿病患者血管相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是臨床檢測(cè)較為普遍的一種炎癥急性期的反應(yīng)性蛋白，在人體的肝臟合成，其合成水平的升高，提示機(jī)體處在急性炎性反應(yīng)的過(guò)程中，但這種炎性反應(yīng)的標(biāo)志物不具有疾病或損傷的特異性。hs-CRP在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中同樣起著重要的作用，是組織、細(xì)胞缺血、缺氧時(shí)的一種促炎因子，這種意義上說(shuō)，hs-CRP可以對(duì)腦血管意外事件的發(fā)生具有一定的預(yù)測(cè)功能[3-4]。本研究通過(guò)檢測(cè)糖尿病合并腦血管意外患者血清中的hs-CRP濃度值及變化，對(duì)hs-CRP在糖尿病患者腦血管事件中的臨床意義進(jìn)行探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月～2013年5月宜賓市第二人民醫(yī)院南區(qū)治療的2型糖尿病合并腦血管意外患者66例為腦血管意外組，具體疾病包括腦梗死34例，腦出血22例，腦梗死合并出血10例，其中男43例，女23例，年齡 42～83 歲，平均（67.30±12.13）歲，糖尿病的病程為 1～26 年，平均（14.4±6.2）年，腦血管事件發(fā)生至就診的時(shí)間為 6～73 h，平均（18.21±8.81）h。另選擇同時(shí)期治療的2型糖尿病未發(fā)生腦血管意外事件的患者66例為單純糖尿病組，包括男44例，女22例，年齡 41～84 歲，平均（67.27±15.53）歲，糖尿病病程 2～27 年，平均（13.5±6.7）年。選擇同時(shí)期來(lái)院進(jìn)行健康體檢的志愿者66例為對(duì)照組，其中男45例，女21例，年齡49～71 歲，平均（66.12±12.51）歲。三組年齡、性別等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 三組年齡、性別及糖尿病病程等一般資料比較（±s）

表1 三組年齡、性別及糖尿病病程等一般資料比較（±s）

注:“-”表示無(wú)數(shù)據(jù)

組別 例數(shù) 年齡（歲） 性別（例，男/女）糖尿病病程（年）腦血管意外組單純糖尿病組對(duì)照組F/χ2值P值66666667.30±12.1367.27±15.5366.12±12.512.42>0.0543/2344/2245/211.56>0.0514.4±6.213.5±6.7-1.13>0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）制訂的相關(guān)診斷治療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[5]:①空腹血糖（FPG）≥7.0 mmoL/L，患者在抽血檢查之前至少8 h內(nèi)禁止含熱量食物的攝入。②口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2 h的血糖水平≥11.1 mmol/L。③糖化血紅蛋白（HbA1c）含量≥6.5%。④出現(xiàn)高血糖或高血糖危象時(shí)，任何時(shí)間血糖水平≥11.1 mmol/L。腦血管事件的診斷均符合《中國(guó)腦血管疾病防治指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者伴有全身性的感染性疾病，或感染性疾病治愈后<1個(gè)月者；②患者有心臟、肺、肝功能、腎功能衰竭；③患者行重大手術(shù)或有重大外傷史，且<1個(gè)月；④患者有免疫功能不足；⑤近3個(gè)月應(yīng)用過(guò)激素類的免疫抑制藥物。

1.3 采集方法

入選者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血5 mL制備血清檢測(cè)CRP濃度，F(xiàn)PG的檢測(cè)需滿足空腹至少8 h。采用放射免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP的含量，其正常值范圍 0.8～8 μg/mL；hs-CRP 液體試劑盒（CRP Uhs）購(gòu)自德國(guó)DiaSys Diagnostic System Gmbh公司；蛋白分析儀采用Array 360 system（美國(guó)Beckman coulter公司）。FPG及OGTT的檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶終點(diǎn)法，試劑盒購(gòu)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司?；颊咴诔檠獧z測(cè)FPG后，采用75 g葡萄糖+200 mL水制成OGTT溶液，5 min內(nèi)喝完，喝完2 h后抽血檢測(cè)血糖水平，即為餐后2 h血糖值（2 h PG）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組FPG及2 h PG比較

腦血管意外組、單純糖尿病組FPG值、2 h PG值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；腦血管意外組、單純糖尿病組之間FPG值、2 h PG值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組空腹血糖及餐后2 h血糖比較情況（mmol/L，±s）

表2 三組空腹血糖及餐后2 h血糖比較情況（mmol/L，±s）

注:與對(duì)照組比較，▲P<0.05；FPG:空腹血糖；2 h PG:餐后 2 h 血糖

組別 例數(shù) FPG 2 h PG腦血管意外組單純糖尿病組對(duì)照組6666668.53±2.03▲8.62±1.35▲4.01±1.1013.89±2.27▲14.19±1.86▲6.17±1.71

2.2 三組hs-CRP水平及異常情況比較

三組間hs-CRP水平及異常比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.973，χ2=4.730，P<0.05）；其中腦血管意外組hs-CRP水平高于單純糖尿病組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；單純糖尿病組hs-CRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 三組超敏C反應(yīng)蛋白水平及異常情況比較

3 討論

目前已有的結(jié)論認(rèn)為，hs-CRP是人體的一種急性炎性反應(yīng)時(shí)出現(xiàn)的蛋白，且在心血管不良事件的預(yù)測(cè)中有著越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。hs-CRP在體內(nèi)其他細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下產(chǎn)生，如白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，其合成則主要是在肝細(xì)胞和血管上皮細(xì)胞內(nèi)[6]。CRP是一種非特異性的急性期炎性反應(yīng)蛋白因子，一般情況下，CRP濃度會(huì)隨著體內(nèi)炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度而變化。通常狀態(tài)下，CRP蛋白的半衰期為19 h，但在體內(nèi)，CRP若要降至正常范圍，通常會(huì)在炎性反應(yīng)消失后1周左右。如果伴有慢性過(guò)程的炎癥性疾病，包括惡性腫瘤及自身免疫性疾病，CRP水平可持續(xù)維持在高位[7-8]。

人體內(nèi)CRP蛋白主要功能在于激活補(bǔ)體系統(tǒng)，調(diào)理炎性反應(yīng)的進(jìn)程，最新的研究顯示，CRP蛋白還可參與到細(xì)胞的凋亡過(guò)程中，從而有效地清除體內(nèi)的外源性及內(nèi)源性異物，包括基因突變的自身細(xì)胞等[9-10]。此外，在炎性反應(yīng)的急性時(shí)相，CRP還可以調(diào)節(jié)某些炎性反應(yīng)過(guò)程，以達(dá)到避免炎性反應(yīng)過(guò)于劇烈的目的，如可以特異性地與T細(xì)胞結(jié)合，改變細(xì)胞表面的某些分子構(gòu)型來(lái)改變其功能。因此，血清CRP是機(jī)體一種重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，其檢測(cè)濃度的水平直接關(guān)系反映了機(jī)體炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度[11-12]。

正常人血液中也可檢測(cè)出有少量的hs-CRP，超過(guò)90%的正常人群血hs-CRP濃度在<3 mg/L，超過(guò)99%的正常人群血hs-CRP濃度<10 mg/L。在炎性反應(yīng)的急性時(shí)相，hs-CRP的血液含量可在6～8 h內(nèi)得以快速增加，一般情況下在炎性反應(yīng)發(fā)生24～72 h時(shí)達(dá)到高峰水平[13-14]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，hs-CRP不僅是體內(nèi)活動(dòng)性炎性疾病的重要標(biāo)志物，在預(yù)測(cè)心腦血管疾病的危險(xiǎn)程度方面同樣具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值[15-16]。本研究中，糖尿病并發(fā)腦血管意外患者的hs-CRP水平較之糖尿病未發(fā)生腦血管意外的患者及健康人群明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且單純糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP水平也高于對(duì)照組 （P<0.05）。

相關(guān)研究報(bào)道，糖尿病患者出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)意外的風(fēng)險(xiǎn)比非糖尿病患者升高3～6倍，其中發(fā)生腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)增加5倍以上[17-18]。目前已經(jīng)明確，糖尿病患者外周血管是主要的損傷器官之一，不僅表現(xiàn)在下肢、腎臟等較為明確的部位，腦血管也是其作用靶點(diǎn)部位之一。在諸多的臨床相關(guān)危險(xiǎn)因素中，慢性炎性反應(yīng)是其共同的特點(diǎn)，研究表明，hs-CRP是2型糖尿病疾病進(jìn)展過(guò)程中的一項(xiàng)重要介質(zhì)。糖尿病患者存在著脂質(zhì)的異常障礙，更容易發(fā)生動(dòng)脈壁的硬化，更加顯著地提高了腦血管意外的出現(xiàn)概率[19-20]。

綜上所述，糖尿病合并腦血管意外患者的hs-CRP水平有著明顯的變化，在糖尿病患者腦血管意外的預(yù)測(cè)中有著較高的應(yīng)用價(jià)值

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