范 晴黃曉燕沈 鳳施彩霞徐佩紅

·中醫(yī)中藥·

黃芪顆粒聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療斑禿療效評價(jià)

范 晴1黃曉燕1沈 鳳1施彩霞1徐佩紅2?

目的: 評價(jià)黃芪顆粒對斑禿患者臨床療效和外周血T細(xì)胞亞群的影響。方法: 對照組55例口服復(fù)方甘草酸苷片,50mg/次,日3次。治療組58例,加服黃芪顆粒,4 g/次,日2次,療程共3個(gè)月。流式細(xì)胞儀檢測斑禿患者外周血T細(xì)胞亞群的變化。結(jié)果: 治療組痊愈率、復(fù)發(fā)率優(yōu)于對照組(P＜0．01)。治療后CD4＋T細(xì)胞明顯高于療前和對照組,(P＜0.05；P＜0．01)。結(jié)論: 黃芪顆粒聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療斑禿有效。

斑禿； 外周血T細(xì)胞亞群； 黃芪； 復(fù)方甘草酸苷

斑禿是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。本科于2011年3月至2012年8月,應(yīng)用黃芪顆粒聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療斑禿58例,取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

1．1．1 研究對象 120例斑禿患者均來自本院脫發(fā)專科門診,符合斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1隨機(jī)分成治療組60例,對照組60例。最終完成治療觀察113例,脫落率＜10%。113例患者中,治療組58例,其中男26例,女32例,活動(dòng)期斑禿(皮損區(qū)周圍毛發(fā)輕拉試驗(yàn)陽性)20例,穩(wěn)定期斑禿38例,年齡14～56歲,平均33．78±14．76歲,病程1周～36個(gè)月；對照組55例,其中男27例,女28例,活動(dòng)期斑禿21例,穩(wěn)定期斑禿34例,年齡17～62歲,平均36．22±14．81歲,病程1周～29個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、病情嚴(yán)重程度方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05),具有可比性。另選50名健康體檢者(體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查均正常)作為健康組。

1．1．2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近1個(gè)月內(nèi)接受過任何針對本病治療的患者；②有明確的其他自身免疫性疾病史者；③肝腎功能障礙、高血壓、糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥未得到有效控制者；④局部有細(xì)菌、真菌感染或者有糜爛、滲出患者；⑤臨床疑為盤狀紅斑狼瘡、扁平苔蘚、假性斑禿、頭癬、毛囊黏蛋白病者。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 對照組口服復(fù)方甘草酸苷片,50 mg/次,日3次,同時(shí)外搽生姜片,日2次。治療組在對照組治療方案基礎(chǔ)上,加服黃芪顆粒4 g/次,日2次,療程3個(gè)月。

1．2．2 觀察與隨訪 所有患者在治療開始后定期復(fù)診,并在第3個(gè)月療程結(jié)束時(shí)進(jìn)行評估,記錄脫發(fā)區(qū)毛發(fā)生長情況、不良反應(yīng)；治療前后,做血尿常規(guī)檢查、血鉀測定并測量血壓。兩組痊愈及顯效的患者在療程結(jié)束后均停止口服藥物治療,繼續(xù)外搽生姜,并在6個(gè)月時(shí)通過復(fù)診、電話隨訪或發(fā)送私人郵件了解復(fù)發(fā)情況。

1．2．3 實(shí)驗(yàn)室檢查 外周血T細(xì)胞亞群檢測:取斑禿患者外周血50μL加入5μL CD45－、FITC/CD4－RD1/ CD8－、ECD/CD3－、PC5抗體,室溫避光保存15 min后,加入溶血素300μL,繼續(xù)室溫避光保存15 min,再加0．9%生理鹽水500 mL,10 min后上流式細(xì)胞儀檢測。觀察對象于治療前及治療3個(gè)月后各檢測1次。

1．2．4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)2痊愈為新發(fā)全部長出,分布密集,毛發(fā)粗細(xì)、色澤同正常頭發(fā),拉發(fā)試驗(yàn)陰性；顯效為新發(fā)生長50%以上,有較多毳毛變?yōu)榇置?拉發(fā)試驗(yàn)陰性；進(jìn)步為新發(fā)生長10%以上(包括毳毛),但毛發(fā)生長緩慢,拉發(fā)試驗(yàn)陰性或陽性；無效為無新發(fā)生長或新發(fā)生長少于10%或邊生長邊脫落。有效率以痊愈加顯效計(jì)。療程結(jié)束后痊愈和顯效的患者在隨訪中重新出現(xiàn)脫發(fā),則判為復(fù)發(fā)。

1．2．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對樣本t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 見表1、2。

表1 兩組患者治療3個(gè)月后療效比較

表2 兩組患者療程結(jié)束后6個(gè)月復(fù)發(fā)率比較

2．2 外周血T細(xì)胞檢測 見表3、4。

斑禿組外周血T細(xì)胞檢測結(jié)果主要表現(xiàn)為CD4＋T細(xì)胞下降,與健康組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。治療組治療后CD3＋、CD4＋T細(xì)胞上升明顯,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01),對照組治療后CD3＋T細(xì)胞有所上升(P＜0．05),但CD4＋T細(xì)胞與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。兩組治療后CD4＋T細(xì)胞比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。

2．3 不良反應(yīng) 治療過程中,所有患者都出現(xiàn)了脫發(fā)區(qū)皮膚發(fā)紅,燒灼感,均能耐受,不影響后續(xù)治療。治療中,兩組患者均未出現(xiàn)明顯的胃腸道反應(yīng),治療前后血尿常規(guī)、血鉀測定和血壓測量均未發(fā)現(xiàn)異常變化。

表3 斑禿組與健康組比較

表4 治療前后及組間比較

3 討論

自身免疫尤其是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫異常與斑禿的發(fā)病密切相關(guān)。3關(guān)于斑禿患者細(xì)胞免疫功能的研究均提示患者存在著細(xì)胞免疫功能的紊亂。4－6本組患者的外周血T細(xì)胞亞群測定結(jié)果主要表現(xiàn)為CD4＋T細(xì)胞的下降,而CD3＋T細(xì)胞水平反應(yīng)了體內(nèi)總T細(xì)胞水平,本研究中CD3＋T細(xì)胞的變化可能是由于CD4＋T細(xì)胞的變化所致。導(dǎo)致斑禿患者CD4＋T細(xì)胞下降的原因可能與斑禿患者脫發(fā)區(qū)CD4＋T細(xì)胞明顯增多7繼而引起了外周血CD4＋T細(xì)胞的消耗以及斑禿患者外周血CD4＋T細(xì)胞的凋亡速度異常增快有關(guān)。8細(xì)胞免疫功能的異常是因還是果,目前尚無定論,但是斑禿患者細(xì)胞免疫功能的紊亂常隨著病情的加重而加重,7所以有效糾正紊亂的細(xì)胞免疫功能,可能對斑禿患者病情的演變有良好的影響。

甘草酸苷制劑已被普遍應(yīng)用于治療斑禿,9,10近期療效較好,其機(jī)制在于甘草酸苷的體內(nèi)分解產(chǎn)物甘草次酸具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、糖皮質(zhì)激素樣作用和一定的免疫調(diào)節(jié)作用。10然而,甘草酸苷治療斑禿的遠(yuǎn)期療效和對斑禿患者細(xì)胞免疫功能影響的報(bào)道較少。對照組患者在接受復(fù)方甘草酸苷治療后,細(xì)胞免疫功能的變化并不明顯,且復(fù)發(fā)率較高,推測斑禿患者細(xì)胞免疫功能的持續(xù)紊亂,可能是造成斑禿反復(fù)發(fā)作的根源所在。

黃芪是一種中藥免疫調(diào)節(jié)劑,富含皂苷類、多糖、黃酮類等多種有效成分。研究表明,黃芪對體液免疫和細(xì)胞免疫功能均具有顯著的雙向調(diào)節(jié)作用,11黃芪的有效成分黃芪多糖(APS)可顯著抑制斑禿患者Th1型細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子T－bet基因表達(dá)水平,促進(jìn)Th2型細(xì)胞因子IL－10基因表達(dá),逆轉(zhuǎn)Th1型反應(yīng),使其向Th2型漂移,從而調(diào)節(jié)受損的細(xì)胞免疫功能使其趨于正常。12結(jié)合本研究結(jié)果可以看出:治療后兩組有效率比較雖然沒有差異,但治療組痊愈率明顯高于對照組,且復(fù)發(fā)率明顯低于對照組,治療組治療后CD4＋T細(xì)胞明顯上升,與治療前和對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明黃芪能夠有效糾正斑禿患者紊亂的細(xì)胞免疫功能。聯(lián)合應(yīng)用黃芪顆粒和復(fù)方甘草酸苷,起到了提高療效、降低復(fù)發(fā)率的作用。

本研究中,兩組患者的局部不良反應(yīng)均輕微,主要是由于外搽生姜片引起的刺激反應(yīng)。兩組患者的血尿常規(guī)、血鉀測定和血壓測量均未發(fā)現(xiàn)異常變化,無系統(tǒng)性不良反應(yīng)發(fā)生,說明聯(lián)合用藥是安全的。

本研究未將重型和輕型斑禿,活動(dòng)期和穩(wěn)定期斑禿歸類分析,且斑禿患者的病因較為復(fù)雜,除免疫因素外,還可能牽涉到遺傳、感染、內(nèi)分泌等眾多因素。13所以,本療法對于不同類別的斑禿患者的臨床療效、復(fù)發(fā)率、細(xì)胞免疫功能的影響,還有待進(jìn)一步臨床觀察。

1趙辨．中國臨床皮膚病學(xué)．南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2009．1186－1189．

2Weiss VC,West DP,Fu TS,et al．Alopecia areata treated with topicalmino－xidil．Arch Dermatol,1984,120(4):457－463．

3Wasserman D,Guzman－Sanchez DA,Scott K,et al．Alopecia areata．Int JDermatol,2007,46(2):121－131．

4陳小敏,楊秀麗,史維平,等．斑禿患者外周血CD4＋CD25＋Foxp 3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群的測定．中華皮膚科雜志,2008,41(1):29－31．

5黃衛(wèi)寧,侯顯曾,盧浩鏘,等．T淋巴細(xì)胞亞群與斑禿發(fā)病關(guān)系的研究．嶺南皮膚性病科雜志,2007,14(4):208－210．

6裴洪利．斑禿患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的研究．中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(8):57－58．

7肖風(fēng)麗,房文亮,高順強(qiáng),等．斑禿患者皮損中CD4＋和CD8＋T細(xì)胞的檢測．臨床皮膚科雜志,2003,32(7):396－397．

8陳軍生,何潔冰,魏曠榮,等．斑禿患者血T細(xì)胞變化及其凋亡信號(hào)控制．中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志,2002,8(1):23－26．

9趙淑芝,高鳩昌．三種方法治療斑禿療效觀察．中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2010,26(2):94．

10張質(zhì)鋼,任維維,楊克虎,等．復(fù)方甘草酸苷治療斑禿的系統(tǒng)評價(jià)．中國皮膚性病學(xué)雜志,2012,26(10):867－870．

11陳國輝,黃文鳳．黃芪化學(xué)成分、藥理活性與臨床應(yīng)用概述．海峽藥學(xué),2008,20(3):13－16．

12朱培成,禤國維,陳達(dá)燦,等．黃芪多糖對斑禿患者PBMC中Th1/Th2型細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)錄因子T－betmRNA表達(dá)的調(diào)節(jié)作用．廣東醫(yī)學(xué),2007,28(10):1685－1687．

13譚艷霞,楊宗臣,于軍．斑禿的治療進(jìn)展．中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2010,26(5):351－352．

(收稿:2013－05－29 修回:2013－06－19)

Assessm ent of astragalus granule com bined w ith com pound glycyrrhizic acid anhyd ride in the treatment of alopecia areata

FAN Qing,HUANG Xiao-yan,SHEN Feng,et al.Southern Branch of the 6th People's Hospital Affiliated to Jiao Tong University,Shanghai 201499

Objective:To assess the clinical efficacy and the impact of astragalus particles on T lymphocyte subsets in peripheral blood among the patientswith alopeciaareata．Methods:A total of113 patientswith AA were recruited and divided into treatment group(group A)and control group(group B)．Oral compound glycyrrhizin tablets,50mg/time and 3 times a day,was prescribed to the patients in group B and oral compound glycyrrhizin tablets in a combination astragalus granule,4 g/time and 2 times a day were given to the patients in group A．The treatment course was3months for both groups．The T lymphocyte subsets in peripheral blood was detected by flow cytometry．Results:The recovery rate and the recurrence rate of the treatment group were superior to the control group(P＜0．01 and P＜0．01)．CD4＋T cells increased significantly in the treatment group,compared with the results before treatment and the control group after treatment．The differenceswere statistically significant(P＜0．05 and P＜0．01)．Conclusion:Astragalus granule combined with ompound gycyrrhizin is effective in the treatment of alopecia areata．

alopecia areata；T lymphocyte subsets in peripheral blood；astragalus；compound glycyrrhizic acid anhydride

·經(jīng)驗(yàn)交流·

1上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院,上海,201499

2上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院,上海,200233

?通信作者