趙衛(wèi)東，陳林芳，倪貴華，田向陽(yáng)

呃逆是膈肌和其他呼吸肌突發(fā)不自主強(qiáng)有力的痙攣性收縮所引起，繼而出現(xiàn)延遲、突然的聲門關(guān)閉而終止，伴發(fā)一種特殊的怪聲，俗稱“打嗝”［1］，呃逆發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過48 h的統(tǒng)稱為頑固性呃逆［2］。臨床上頑固性呃逆常見于患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，常常影響患者的休息，加劇病情，使患者的治療效果受到影響。頑固性呃逆的治療方法很多，常用藥物有氯丙嗪、苯妥英、東莨菪堿、硝苯地平、恩丹西酮及巴氯芬等［3，4］，但還沒有一種特效的治療藥物。

本研究自2012 年3 月～2013 年12 月，對(duì)患有各種腦部疾病的頑固性呃逆患者32 例采用加巴噴丁膠囊治療，并與常規(guī)治療比較，觀察臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2010 年3 月～2013 年12 月我院住院及門診治療患有各種腦部疾病的頑固性呃逆62 例，其中加巴噴丁治療組32 例，常規(guī)治療對(duì)照組30 例，對(duì)照組男性16 例，女性14 例，年齡59±11 歲，采用氯丙嗪、苯妥英、硝苯地平、東莨菪堿、恩丹西酮、巴氯芬等常規(guī)藥物治療，治療組男性18 例，女性14 例，年齡56±12 歲，采用加巴噴丁治療，兩組患者的原發(fā)病、治療前出現(xiàn)呃逆時(shí)間資料(見表1)，兩組間性別、年齡、病程、原發(fā)病等均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組除積極治療原發(fā)病、處理并發(fā)癥(如電解質(zhì)紊亂)外，治療組給予加巴噴丁膠囊(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)0.3/d 開始，最大劑量為1.5/d，從小劑量開始，逐漸加量，直至呃逆停止或出現(xiàn)難以耐受的不良反應(yīng)，待呃逆停止后再服藥0.9/d，連續(xù)服用2 d 鞏固治療，服藥7 d呃逆仍不完全停止者停止該藥換其他治療。對(duì)照組給予氯丙嗪、苯妥英、硝苯地平、東莨菪堿、恩丹西酮、巴氯芬等一種或兩種藥物聯(lián)合治療，治療7 d 呃逆仍不完全停止者均換藥治療，呃逆停止后鞏固治療2 d。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:治療后呃逆完全停止;有效:治療后呃逆發(fā)作次數(shù)減少≥50%;無效:治療后呃逆發(fā)作次數(shù)減少＜50%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17 對(duì)62 例患者臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，臨床療效采用SPSS 編程作Ridit 分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療組總有效率90.6%，對(duì)照組總有效率80.0%，兩組之間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);但治療組與對(duì)照組的治愈率分別為75.0%、50.0%，治療組好于對(duì)照組，兩者之間有顯著差別(P＜0.05);兩組療效經(jīng)Ridit 分析P＜0.05(P=0.048)，治療組好于對(duì)照組;治療組療程為5.1±1.2 d，對(duì)照組療程為5.4±1.1 d，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)(見表2)。

2.2 不良反應(yīng) 治療組中22 例痊愈者隨訪1 個(gè)月無復(fù)發(fā)，2 例痊愈者出現(xiàn)嗜睡，另外治療組中出現(xiàn)2 例疲勞感，1例口干，對(duì)照組中1 例用氯丙嗪后出現(xiàn)嗜睡，1 例口干。

3 討論

呃逆時(shí)呼吸肌和上呼吸道肌肉的聯(lián)合運(yùn)動(dòng)類型完全不同于呼吸、咳嗽、噴嚏等內(nèi)臟反射，目前認(rèn)為具有完全獨(dú)立的反射弧，呃逆反射弧由3 部分組成:傳人神經(jīng)、中樞和傳出神經(jīng)。傳入神經(jīng)是膈神經(jīng)和迷走神經(jīng)的感覺支，以及胸6～12節(jié)段背側(cè)的交感神經(jīng)鏈的傳人纖維;傳出神經(jīng)主要為膈神經(jīng)，此外還可能有聲門神經(jīng)和副神經(jīng)，以及支配三角肌前部和肋間肌的軀體神經(jīng)。連接傳人和傳出神經(jīng)的呃逆中樞的確切部位尚不清楚，過去曾認(rèn)為位于C3～C5 的頸髓，近些年研究發(fā)現(xiàn)呃逆中樞位于腦干，生理學(xué)上獨(dú)立于呼吸中樞［3］。因此，這個(gè)反射通路上的任何功能或器質(zhì)性病因刺激均可引起呃逆。

腦血管病、高位頸椎及后顱窩腫瘤、頸椎以及顱腦外傷、感染等均可能累及呃逆中樞導(dǎo)致頑固性呃逆［5］。頑固性呃逆可加重患者飲食困難、疲勞和精神萎靡，引起吸人性肺炎、營(yíng)養(yǎng)缺乏、水電解質(zhì)紊亂、生活質(zhì)量下降、抑郁和呼吸抑制等，因此及時(shí)終止呃逆發(fā)作有利于疾病的康復(fù)。頑固性呃逆治療方法多樣，但目前無特效治療，從本組資料可看出，加巴噴丁與常規(guī)方法治療相比較，其臨床總有效率相似、治愈率更高，可以作為頑固性呃逆治療藥物之一。加巴噴丁是一種人工合成的結(jié)構(gòu)與γ 氨基丁酸(GABA)類似的氨基酸物質(zhì)，能通過血腦屏障，間接地影響腦內(nèi)GABA 的合成和釋放，增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶活性，相應(yīng)提高抑制性遞質(zhì)GABA 的組織濃度，起到抗癲癇作用，目前主要應(yīng)用于癲癇及疼痛的治療［6］。有報(bào)道可以通過電刺激腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)有限區(qū)域(呃逆中樞可能)誘發(fā)呃逆，在該部位顯微鏡下注射巴氯芬后打嗝迅速停止。隨后在該部位注射霍亂毒素亞單元B 逆行標(biāo)記，標(biāo)記物在腦干下部細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，特別是中縫大核中GABA 細(xì)胞，這就假設(shè)中縫大核最有可能是呃逆反射弧中抑制性伽馬氨基丁酸能的來源，因而推測(cè)加巴噴丁通過對(duì)腦干中縫大核GABA 作用取得治療中樞性頑固性呃逆的效果［7］。

表1 兩組患者的原發(fā)病、治療前出現(xiàn)呃逆時(shí)間的例數(shù)比較

表2 兩組療效比較n(%)

加巴噴丁的不良反應(yīng)主要有嗜睡、頭暈或頭痛、共濟(jì)失調(diào)、疲勞、眼球震顫、復(fù)視、惡心嘔吐和鼻炎。但這些癥狀反應(yīng)輕微，持續(xù)時(shí)間短，且癥狀隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸減輕。本試驗(yàn)提示的主要不良反應(yīng)有嗜睡、乏力等，也具備上述特點(diǎn)，且與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，在目前沒有特效治療方法的情況下，加巴噴丁治療腦部疾病后頑固性呃逆，療效不低于目前常用藥物，安全可靠，可以作為頑固性呃逆治療的候選藥物之一。

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