陳子晞,王弋

(杭州市第一人民醫(yī)院急診重癥醫(yī)學(xué)科,杭州 310006)

替加環(huán)素治療中銅綠假單胞菌的定植與感染

陳子晞,王弋

(杭州市第一人民醫(yī)院急診重癥醫(yī)學(xué)科,杭州 310006)

目的 研究應(yīng)用替加環(huán)素與銅綠假單胞菌定植、感染之間的關(guān)系。方法對(duì)杭州市第一人民醫(yī)院2013年1月～7月住院期間應(yīng)用替加環(huán)素的患者進(jìn)行回顧性研究。對(duì)患者年齡、基礎(chǔ)疾病、原發(fā)感染灶、預(yù)后、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果、所用抗菌藥物種類(lèi)及應(yīng)用替加環(huán)素后檢出銅綠假單胞菌部位和類(lèi)型及替加環(huán)素用藥時(shí)間等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果應(yīng)用替加環(huán)素的19例患者中,出現(xiàn)銅綠假單胞菌定植與感染6例,應(yīng)用替加環(huán)素至銅綠假單胞菌檢出的中位時(shí)間11 d。結(jié)論在應(yīng)用替加環(huán)素的過(guò)程中需警惕銅綠假單胞菌定植或感染。

替加環(huán)素;銅綠假單胞菌;定植;感染

替加環(huán)素(tigecycline)是第一個(gè)用于臨床的新一代四環(huán)素類(lèi)藥物,又稱(chēng)甘氨酞環(huán)素(glycylcycline),其作用機(jī)制與四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物相似,抗菌譜包括革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌,但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)抗菌活性。筆者在臨床中發(fā)現(xiàn),部分應(yīng)用替加環(huán)素的患者出現(xiàn)銅綠假單胞菌定植或感染,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對(duì)我院2013年1月～7月住院期間應(yīng)用替加環(huán)素針(規(guī)格:每支50 mg,惠氏制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20100768)的患者進(jìn)行回顧性研究。對(duì)患者年齡、基礎(chǔ)疾病、原發(fā)感染灶、預(yù)后、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果、所用抗菌藥物種類(lèi)及應(yīng)用替加環(huán)素后出現(xiàn)銅綠假單胞菌感染或定植的部位和類(lèi)型及應(yīng)用替加環(huán)素時(shí)間等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 耐藥菌的定義 根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)耐藥菌多重耐藥(multidrug resistance,MDR)、廣泛耐藥(extensive-drug resistance,XDR)、泛耐藥(pandrug resistance,PDR)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化定義專(zhuān)家建議(草案)[1]。

1.3 銅綠假單胞菌感染或定植的判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2],應(yīng)用替加環(huán)素前無(wú)銅綠假單胞菌陽(yáng)性培養(yǎng)結(jié)果,應(yīng)用替加環(huán)素后連續(xù)2次以上在相同部位培養(yǎng)出大量(半定量++++)銅綠假單胞菌;從呼吸道檢出銅綠假單胞菌,根據(jù)臨床肺部感染評(píng)分(clinical pulmonary infection score,CPIS),CPIS＞7判斷為感染,≤7判斷為定植[3]。

2 結(jié)果

2.1 納入研究基本資料 應(yīng)用替加環(huán)素的19例患者中男11例,女8例,年齡15～90歲,平均(66±19)歲,平均住重癥監(jiān)護(hù)病房35 d,其中7例死亡。

2.2 醫(yī)院感染與感染部位 19例患者以院內(nèi)感染為主,感染部位以肺部為主,其次為腹腔感染、皮膚感染。

2.3 替加環(huán)素適應(yīng)證 入選病例住院期間應(yīng)用抗菌藥物平均為5種,最多7種,均應(yīng)用過(guò)廣譜抗菌藥物,后出現(xiàn)耐藥菌,其中多重耐藥菌11例,廣泛耐藥菌8例。以耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌最多(14例),其次為耐藥肺炎克雷白菌(4例)、耐藥嗜麥芽假單胞菌(1例)。給予替加環(huán)素針50 mg加0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注,q12 h,首劑加倍(100 mg)。19例患者平均使用替加環(huán)素時(shí)間為11 d,鮑曼不動(dòng)桿菌清除10例,肺炎克雷白菌清除3例。

2.4 銅綠假單胞菌定植或感染 19例患者應(yīng)用替加環(huán)素,平均使用11 d,其中檢出銅綠假單胞菌6例;檢出部位為肺部4例,腹腔2例;其中多重耐藥銅綠假單胞菌3株,廣泛耐藥銅綠假單胞菌1株,尚敏感的銅綠假單胞菌2株。腹腔引流液檢出銅綠假單胞菌2例?；颊呔榘l(fā)熱、腹痛、腹腔引流出膿性液體,血常規(guī)中白細(xì)胞升高,腹腔積液常規(guī)提示滲出液,考慮為腹腔感染;4例呼吸道檢出銅綠假單胞菌患者,根據(jù)CPIS評(píng)分,1例為肺部感染,3例為定植。另我院院感科于2013年2月、5月監(jiān)護(hù)室細(xì)菌學(xué)監(jiān)測(cè)未檢出致病菌且分離出的銅綠假單胞菌均為大量(半定量++++),可排除銅綠假單胞菌污染。6例患者中3例僅檢出銅綠假單胞菌,另外3例并存的細(xì)菌還有耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐藥肺炎克雷白菌、耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌。

2.5 應(yīng)用替加環(huán)素至檢出銅綠假單胞菌的時(shí)間 患者應(yīng)用替加環(huán)素后至檢出銅綠假單胞菌的中位時(shí)間為11 d。

3 討論

本院19例應(yīng)用替加環(huán)素患者中出現(xiàn)銅綠假單胞菌定植或感染6例;且以耐藥銅綠假單胞菌為主;應(yīng)用替加環(huán)素后至銅綠假單胞菌檢出的中位時(shí)間為11 d。因此,在應(yīng)用替加環(huán)素的過(guò)程中需警惕有無(wú)銅綠假單胞菌定植或感染。出現(xiàn)定植或感染主要有兩個(gè)方面原因:①機(jī)體防御功能低下致病原體侵入;②抗菌藥物濫用致耐藥菌株產(chǎn)生和菌群失調(diào)。本研究對(duì)象均為危重患者,平均住重癥監(jiān)護(hù)病房時(shí)間35 d,16例患者應(yīng)用過(guò)碳青酶烯酶類(lèi)廣譜抗菌藥物,應(yīng)用抗菌藥物平均為5種,最多達(dá)7種,后出現(xiàn)耐藥菌,且大多合并真菌感染,此時(shí)應(yīng)用替加環(huán)素,極易加重菌群失調(diào)。

另一方面,銅綠假單胞菌對(duì)替加環(huán)素天然耐藥[4],這可能是導(dǎo)致替加環(huán)素應(yīng)用后出現(xiàn)銅綠假單胞菌二重感染的主要原因。其耐藥性主要在于該菌具有多重藥物外排泵如MexAB-OprM和MexXY-OprM[5],均屬于耐藥結(jié)節(jié)細(xì)胞分化(resistance nodulation division,RND)家族,有研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用外排泵抑制藥后可以恢復(fù)替加環(huán)素的敏感性[6]。另外有研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)療程單藥應(yīng)用替加環(huán)素會(huì)誘導(dǎo)耐藥發(fā)生,而聯(lián)合其他抗菌藥物可減少耐藥的發(fā)生[7-9],因此在嚴(yán)重耐藥菌感染的患者,可考慮聯(lián)合用藥。本研究為小樣本回顧性研究,有待進(jìn)一步大樣本臨床研究,明確應(yīng)用替加環(huán)素與銅綠假單胞菌定植或感染之間的關(guān)系。

[1] 李春輝,吳安華.醫(yī)療機(jī)構(gòu)耐藥菌MDR、XDR、PDR的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化定義專(zhuān)家建議(草案)[J].中國(guó)感染控制雜志, 2011,10(3):238-240.

[2] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2001,81(5);314-320

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DOI 10.3870/yydb.2014.07.019

R978.1;R969

A

1004-0781(2014)07-0911-02

2013-07-17

2013-08-20

陳子晞(1977-),男,福建莆田人,主治醫(yī)師,碩士,研究方向:危重癥感染。E-mail:czxixi148@163.com。