才讓卓瑪

青海省果洛州瑪沁縣拉加鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站，青?，斍?814099

淺談ADE報(bào)告系統(tǒng)在獸藥安全監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用

才讓卓瑪

青海省果洛州瑪沁縣拉加鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站，青海瑪沁 814099

ADE是adverse drug event的縮寫(xiě)，即藥物不良事件，是指與新獸藥使用相關(guān)的任務(wù)不良事件，主要包括藥品不良反應(yīng)，藥物治療錯(cuò)誤，藥品質(zhì)量問(wèn)題。這三者任何一個(gè)環(huán)節(jié)的出現(xiàn)都會(huì)造成相應(yīng)的結(jié)果，產(chǎn)生藥物不良事件。獸藥藥物不良事件主要是指獸醫(yī)、畜主在用藥過(guò)程中，新獸藥未達(dá)到預(yù)期的藥理作用或臨床療效；在新獸藥的生產(chǎn)、檢測(cè)、處理及使用過(guò)程中人體暴露后所出現(xiàn)的藥物不良事件。

獸醫(yī)可以利用各種藥物有效地預(yù)防和治療動(dòng)物的疾病，但在生產(chǎn)中也常會(huì)出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)，這往往與上市藥品的安全性和療效有關(guān)。藥物不良事件越來(lái)越受到獸醫(yī)及相關(guān)從業(yè)者的關(guān)注，大多數(shù)西方國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)制定并完善了藥物不良事件報(bào)告系統(tǒng)，從而使畜主、獸醫(yī)、藥品申辦者和藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)都能受益。

1 ADE報(bào)告系統(tǒng)的應(yīng)用方法

藥物制造商一旦發(fā)現(xiàn)來(lái)自獸醫(yī)或畜主報(bào)告的新獸藥不良反應(yīng)，要在15個(gè)工作日內(nèi)向獸藥管理部門(mén)上報(bào)嚴(yán)重程度和意外不良反應(yīng)的表現(xiàn)，還應(yīng)報(bào)告未完成或未解決的情況。新藥申請(qǐng)者應(yīng)在半年或1年內(nèi)向獸藥管理部門(mén)提交包含有藥物不良反應(yīng)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，要通過(guò)藥物檢測(cè)及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物不良事件發(fā)生的頻率、嚴(yán)重性及臨床癥狀的相似性。藥物不良事件臨床癥狀的發(fā)生頻率是指給獸藥管理部門(mén)上報(bào)不良事件的次數(shù)。藥物不良反應(yīng)或事件的嚴(yán)重性包括評(píng)估引起動(dòng)物死亡或致殘性臨床病理變化相關(guān)的一種或多種臨床癥狀的特殊報(bào)告，這些不良反應(yīng)如果不及時(shí)處理或處理不當(dāng)，可能會(huì)使動(dòng)物致殘（如失明、耳聾）。不良反應(yīng)的相似性指數(shù)據(jù)庫(kù)報(bào)告中顯示某一藥物不良反應(yīng)的發(fā)生、臨床癥狀或嚴(yán)重性等方面的相似性。

獸醫(yī)師要早發(fā)現(xiàn)病畜因藥物發(fā)生的不良反應(yīng)，要詳細(xì)了解藥品可能會(huì)產(chǎn)生的不同不良反應(yīng)，并盡量掌握在不良反應(yīng)發(fā)生后必要的應(yīng)對(duì)措施。如果藥物不良反應(yīng)報(bào)告的發(fā)生頻率、嚴(yán)重性或臨床相似性的方面超過(guò)臨床預(yù)期的數(shù)量、年齡和死亡表現(xiàn)，必須進(jìn)行相應(yīng)調(diào)查。情況嚴(yán)重時(shí)，要盡可能收回或撤銷(xiāo)藥物。獸藥監(jiān)測(cè)時(shí)可利用修正的Kramer運(yùn)算法則來(lái)評(píng)估藥物不良反應(yīng)。運(yùn)算法則要建立規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)，保證評(píng)估的客觀性。

2 ADE報(bào)告系統(tǒng)效力

1）與藥物批準(zhǔn)前動(dòng)物研究相比，不良反應(yīng)報(bào)告是以大樣本、多樣化群體為基礎(chǔ)，并提供經(jīng)濟(jì)效益分析。因此，所得信息的評(píng)估更符合使用情況。

2）獸藥管理部門(mén)可早期監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)事件風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，并保持實(shí)時(shí)性監(jiān)控。由不良反應(yīng)報(bào)告評(píng)估所得的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)可用于建立假定風(fēng)險(xiǎn)，并可作為藥品批準(zhǔn)后生產(chǎn)商執(zhí)行安全性研究的基礎(chǔ)資料。

3 ADE報(bào)告系統(tǒng)的缺陷

3.1 報(bào)告不足

藥品制造商自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)僅占不良反應(yīng)實(shí)際發(fā)生的一小部分，因而導(dǎo)致的不良反應(yīng)事件數(shù)量估計(jì)過(guò)低。

3.2 缺乏標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)

大多數(shù)情況下，缺乏售出的獸藥量和給藥的標(biāo)準(zhǔn)信息。因此，不可能根據(jù)實(shí)際接納藥物的動(dòng)物數(shù)量計(jì)算出受藥物影響的動(dòng)物數(shù)量。同樣，也不可能根據(jù)報(bào)告至獸藥中心的可疑藥物不良反應(yīng)數(shù)量計(jì)算出已發(fā)生可疑藥物不良反應(yīng)的數(shù)量。

3.3 報(bào)告質(zhì)量不高

大多數(shù)報(bào)告僅通過(guò)與畜主聯(lián)系而得來(lái)，常常缺乏醫(yī)學(xué)信息，如實(shí)驗(yàn)室測(cè)定值、同時(shí)給予的其他藥物及先前的醫(yī)療條件。有時(shí)候主治獸醫(yī)太忙而無(wú)暇顧及，依靠非專業(yè)人員完成報(bào)告表格的填寫(xiě)，所以從獸醫(yī)那里所得到的信息可能不完整。

3.4 潛在偏見(jiàn)

媒體報(bào)道包括廣告、互聯(lián)網(wǎng)，增加了消費(fèi)者的意識(shí)。一旦一種產(chǎn)品受到媒體或互聯(lián)網(wǎng)的關(guān)注，來(lái)自公眾的報(bào)告則如雪片而至。提交的不良反應(yīng)報(bào)告在藥品上市的頭兩年的數(shù)目最低。另外，藥品制造商也通過(guò)精確的藥物警戒程序大量提供及時(shí)、準(zhǔn)確的不良反應(yīng)報(bào)告。另一個(gè)偏見(jiàn)是認(rèn)為只要是新藥，療效一定好，毒副作用小，而忽略不良反應(yīng)事件。此外，對(duì)一些緩慢或長(zhǎng)期作用的藥物沒(méi)有及時(shí)把不良反應(yīng)事件與藥物聯(lián)系起來(lái)。

4 藥物預(yù)警趨勢(shì)

一個(gè)國(guó)家獸藥不良反應(yīng)發(fā)生事件的數(shù)量也取決于該國(guó)藥品市場(chǎng)的規(guī)模、消費(fèi)者的報(bào)告意識(shí)，以及是否建立了報(bào)告程序等因素。盡管ADE報(bào)告系統(tǒng)存在一些缺陷，但FDA（美國(guó)食品藥品管理局）調(diào)查發(fā)現(xiàn)，藥物風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警在向衛(wèi)生專業(yè)人士和消費(fèi)者溝通藥物風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是一個(gè)有用的工具。美國(guó)從1997年開(kāi)始，不良反應(yīng)報(bào)告從每年4 500份在持續(xù)增加。目前，F(xiàn)DA獸藥中心每年收到30 000多份不良反應(yīng)報(bào)告。不良事件的書(shū)面報(bào)告的處理與貯存工作量大，因此，在國(guó)際信息共享中，電子報(bào)告的重要性不斷增加。向FDA獸藥中心及主要制藥公司提交電子報(bào)告的系統(tǒng)將減少接受、追蹤及分析不良事件信息的文書(shū)工作，這一電子系統(tǒng)已經(jīng)進(jìn)入測(cè)試階段。采用互聯(lián)網(wǎng)形式便于提交，而且對(duì)于繁忙的專業(yè)人員來(lái)說(shuō)更實(shí)用。來(lái)自于了解信息的客戶、細(xì)心的臨床醫(yī)生等的不良實(shí)踐報(bào)告以及由制藥公司和監(jiān)管機(jī)構(gòu)所分析的綜合資料，將形成及時(shí)的、使用方便的不良事件信息，有利于建立對(duì)安全事件的快速簽定和糾正方法的制度。

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2014-10-20

才讓卓瑪，女，1976年生，大專，助理檢疫員。