李松楊，何曉紅

(1.上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院靜安分院腎內(nèi)科，上海 200040;2.上海交通大學(xué)校醫(yī)院，上海 200240)

1 病例介紹

患者，女，62歲。因發(fā)熱，全身酸痛，腰痛，乏力3 d于2012年7月12日就診?；脊琴|(zhì)疏松癥2年余，4 d前在外院靜脈滴注唑來磷酸注射液(含唑來磷酸5 mg及注射用水，諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批號:SD293)100mL。輸液1h(25 滴·min－1)，當(dāng)時無不適。次日出現(xiàn)發(fā)熱，體溫38.6℃，2 d后熱退，全身酸痛，腰痛，乏力;但無呼吸道癥狀，無尿頻，尿急，尿痛，亦無尿量減少。既往患高血壓病10余年，近2年服硝苯地平控釋片30 mg，qd，發(fā)現(xiàn)尿微量清蛋白升高6個月余。既往無藥物過敏史。診斷:高血壓腎病。

體檢:體溫36 ℃，呼吸20次·min－1，脈搏84次·min－1，血壓126/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。顏面輕微水腫，心肺無異常，雙腎區(qū)無叩痛，雙下肢輕度凹陷性水腫。2012年5月28日骨密度檢查示腰椎骨量比正常人下降33%，骨鈣素及甲狀旁腺素正常。2012年7月6日尿常規(guī)正常，尿微量清蛋白69.2 mg·L－1，尿肌酐11.88mmol·L－1(正常參考值8.8～13.5mmol·L－1)，尿微量清蛋白/尿肌酐比值5.82 g·mol－1(正常參考值 ＜2.26 g·mol－1)，α1-微球蛋白 5.16 mg ·L－1，α1-微球蛋白/尿肌酐比值0.43 g·mol－1，葡萄糖苷酶21 U·L－1(正常參考值 ＜20U·L－1)。2012年7月12日血常規(guī)正常，尿常規(guī):尿酶陰性，白細胞3～5個/HP，紅細胞1～2個/HP，尿蛋白(+)，尿微量清蛋白128.9 mg·L－1，尿肌酐11.79mmol·L－1，尿微量清蛋白/尿肌酐比值10.93 g·mol－1，α1-微球蛋白25.50 mg·L－1，α1-微球蛋白/尿肌酐比值2.16 g·mol－1，葡萄糖苷酶7 U·L－1。腎功能及電解質(zhì)正常，腎臟B超正常。診斷:高血壓腎病，骨質(zhì)疏松癥，藥物性腎損害。給予5%葡萄糖注射液250mL加還原型谷光甘肽1.8 g，qd，靜脈滴注共1周，同時服至靈膠囊0.75 g，tid。治療1周后癥狀消失，尿常規(guī)1周后復(fù)查正常，1個月后復(fù)查尿微量清蛋白92.2 mg·L－1，尿肌酐12.18mmol·L－1，尿微量清蛋白/尿肌酐比值7.57g·mol－1，α1-微球蛋白10.72 mg·L－1，α1-微球蛋白/尿肌酐比值0.88 g·mol－1，葡萄糖苷酶12 U·L－1。

2 討論

患者原有高血壓腎病，僅尿微量清蛋白、尿微量清蛋白/尿肌酐比值輕度升高。使用唑來磷酸后出現(xiàn)了發(fā)熱，全身酸痛，腰痛，乏力;熱退后尿蛋白(+)，尿微量清蛋白、尿微量清蛋白/尿肌酐比值較前明顯升高，同時還出現(xiàn)α1-微球蛋白明顯升高?；颊吣I臟損害加重，并無其他因素，除了用唑來磷酸外并無其他新用藥;故考慮唑來磷酸加重了腎臟損害。

唑來磷酸是第3代雙磷酸鹽類藥物，通過對破骨細胞的抑制，從而抑制骨吸收，發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松作用。

文獻報道唑來磷酸治療骨質(zhì)疏松的早期不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉痛、流感樣癥狀、頭痛、關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)、低鈣性抽搐等[1-2]，嚴(yán)重者可致急性腎衰竭，最終死亡[3]。2011年9月1日美國食品藥品管理局向醫(yī)務(wù)人員和患者發(fā)布安全公告，指出唑來磷酸存在導(dǎo)致腎衰竭的風(fēng)險。

本例除了表現(xiàn)為發(fā)熱、全身酸痛、乏力外，主要表現(xiàn)為腎臟損害加重，可能與患者存在基礎(chǔ)腎臟病，使用唑來磷酸加重了腎臟損害有關(guān)。經(jīng)過治療患者基本恢復(fù)到原來狀態(tài)。本例提示有腎臟病的患者要慎用唑來磷酸，以免加重腎臟病變。

[1]張啟維，王英民，薛慶云，等.唑來磷酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松早期藥物不良反應(yīng)分析[J].中國新藥雜志，2011，20(8):757－760.

[2]葉道麗，汪秀云.唑來磷酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者不良反應(yīng)的護理[J].華西醫(yī)學(xué)，2013，28(1):44－45.

[3]戴月華，張海軍.唑來磷酸加速腎功能損害引起死亡1例[J].中國藥師，2006，9(9):844.