白慧萍 江蘇省無錫市濱湖區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科（無錫214000）

子宮肌瘤是一種常見的婦科疾病，也是最為常見的一種婦科腫瘤［1］，以23～50歲的女性為主要發(fā)病群體［2］。腫物較小的病人通常無明顯臨床表現(xiàn)，腫物較大患者會存在月經(jīng)紊亂、經(jīng)期延長、腹部腫脹與陰道出血等，嚴(yán)重者繼發(fā)排尿困難的表現(xiàn)。子宮肌瘤屬于激素依賴性中路，雌孕激素是促使病情進(jìn)展的重要因素［3］，該病發(fā)病與激素具有密切相關(guān)性。近年來，藥物治療逐漸被臨床廣泛應(yīng)用，米非司酮藥物可有效的緩解病人臨床癥狀與體征，但單獨(dú)應(yīng)用會增加疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，降低患者的生活質(zhì)量。為了尋找更有效的治療方法，本次研究對45例患者開展了米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊的治療方式，獲得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 選取本院2012年9月～2013年9月收治的子宮肌瘤患者90例，所有樣本均經(jīng)腹部彩超檢查確診，隨機(jī)分為對照組與治療組各45例。對照組患者中，年齡21～47歲，平均（37．9±5．2）歲，病程2～11個(gè)月，平均8．3±2．0個(gè)月；治療組患者中，年齡20～48歲，平均36．9±4．9歲，病程3～11個(gè)月，平均8．4±2．1個(gè)月。兩組患者的基本情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在經(jīng)期延長、腹部疼痛與貧血的臨床表現(xiàn)；②無嚴(yán)重肝臟與腎臟功能缺損；③無藥物使用禁忌癥；④治療前6個(gè)月未開展過其他激素類藥物的治療；⑤無其他子宮內(nèi)膜的惡性病變。

治療方法 對照組患者于月經(jīng)首日起給予米非司酮片（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010633），空腹服用0．25mg／次，2次／d，持續(xù)治療3個(gè)月。治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950005，成分：茯苓、桂枝、桃仁、牡丹皮等），飯后服用3粒／次，3次／d，持續(xù)治療3個(gè)月。兩組患者均于經(jīng)期停止用藥，并且定期開展常規(guī)檢查。

觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀、肌瘤體積與血紅蛋白情況，檢測病人血液卵泡刺激素、血液孕激素、血液雌激素、血液黃體生成素等性激素水平。

療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者的臨床癥狀均消失，且肌瘤體積有效減小50%以上；有效：臨床癥狀顯著改善，且肌瘤體積明顯減??；無效：癥狀與體征均無改善，甚至加重。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料采用SPSS13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)組間以χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組患者治療前后的血紅蛋白與肌瘤體積比較 兩組患者經(jīng)過治療后，血紅蛋白水平均獲顯著提高，肌瘤體積也顯著減小，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。同時(shí)，治療組的改善效果更顯著，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后的血紅蛋白與肌瘤體積比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的血紅蛋白與肌瘤體積比較（±s）

與治療前比較，△P＜0．05與對照組比較，▲P＜0．05

組 別 時(shí)間 血紅蛋白水平（g／L） 肌瘤體積（cm3）對照組 治療前治療后70．12±18．93 86．54±10．99△31．85±11．02 23．76±9．13△治療組 治療前治療后70．45±19．03 98．49±14．76△▲32．04±12．38 17．49±8．01△▲

兩組患者治療前后的性激素水平比較 兩組患者經(jīng)過治療后，血液孕激素、血液雌激素、血液黃體生成素以及血液卵泡刺激素等性激素水平均有顯著的降低，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。同時(shí)，治療組的改善效果更顯著，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后的性激素水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的性激素水平比較（±s）

與治療前比較，△P＜0．05；與對照組比較，▲P＜0．05

組 別 時(shí)間 血液孕激素 血液雌激素 血液黃體生成素 血液卵泡刺激素對照組 治療前治療后7．77±1．79 5．98±1．52△274．78±22．76 191．73±11．09△21．03±5．49 15．07±3．91△63．09±12．69 33．09±12．38△治療組 治療前治療后7．75±1．91 4．04±1．24△▲274．84±23．09 164．52±9．53△▲20．99±5．52 10．11±3．14△ ▲62．68±12．71 21．76±10．19△▲

兩組患者的臨床療效比較 治療后對照組有效32例，總有效率為71．1%，治療組治療有效40例，總有效率為88．9%，治療組顯著好于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），詳見表3。

兩組患者的不良反應(yīng)比較 經(jīng)治療后，對照組出現(xiàn)惡心嘔吐者2例，治療組出現(xiàn)惡心嘔吐者3例，無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，且給予糾正處理后均獲好轉(zhuǎn)，對連續(xù)治療未產(chǎn)生影響。

表3 兩組患者的臨床療效比較［n（%）］

討 論 1 子宮肌瘤疾病臨床分析 子宮肌瘤是臨床常見病、多發(fā)病，其主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長、經(jīng)量增多、不規(guī)則陰道出血、腹部包塊及下腹部壓迫不適感等［4］，肌瘤表現(xiàn)為實(shí)性球形包塊，表面光滑，質(zhì)地較子宮肌層硬，與周圍肌組織有明顯界限［5］。多項(xiàng)國內(nèi)外研究顯示該病的發(fā)生與病人體內(nèi)激素水平呈正相關(guān)性，伴隨病情的遷延，激素?cái)?shù)量會進(jìn)一步增多，加劇病人激素異常情況，最終造成肌瘤體積逐漸增大，并且無法自行消失。當(dāng)前該病的臨床主要治療方法為手術(shù)治療，但手術(shù)后會增加患者的痛苦程度，特別對年齡較小或身體素質(zhì)較差者存在很大的局限性。藥物治療具有無創(chuàng)、無痛苦、經(jīng)濟(jì)、方便等優(yōu)點(diǎn)［6］，經(jīng)藥物治療可有效降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，避免術(shù)中、術(shù)后的不良反應(yīng)情況，獲得了廣泛的臨床推廣。

2 米非司酮與桂枝茯苓膠囊的藥理分析 隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步，對炔諾酮藥品的研究和開發(fā)進(jìn)一步深入，產(chǎn)生了米非司酮這一衍生物。米非司酮是新型抗孕激素藥物，具有縮小子宮肌瘤體積、改善癥狀的功效，是臨床上治療子宮肌瘤的常用藥［7］。無雄激素、雌激素、孕激素以及抗雌激素活性，更加容易與孕酮受體結(jié)合，且對子宮內(nèi)膜的孕酮受體親和力明顯強(qiáng)于黃體酮，有效抑制孕酮活性，溶解女性卵巢黃體，降低孕酮數(shù)量和雌激素分泌，最終使兩者功能減弱。另外，米非司酮對患有子宮肌瘤的患者也能起到一定作用，減低這類患者體內(nèi)的孕激素受體和雌激素?cái)?shù)量，阻礙孕激素和雌激素在身體機(jī)體內(nèi)發(fā)揮作用，達(dá)到降低子宮肌瘤體積的作用。雖然米非司酮的藥物作用值得肯定，但有研究顯示，單純應(yīng)用該藥物易改變病人月經(jīng)量，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)長期應(yīng)用極易引發(fā)子宮的癌變，故臨床治療時(shí)多采用聯(lián)合用藥。

從中醫(yī)的角度來看，子宮肌瘤屬于“癮瘕”的范疇［8］，其病機(jī)是由于氣滯血瘀、肝臟功能失調(diào)、七情內(nèi)傷等，導(dǎo)致陰血虧虛、陰陽失調(diào)，因此中醫(yī)以軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀、滋陰補(bǔ)腎等為治療原則［9］。桂枝茯苓膠囊的主要成分為茯苓、桂枝、桃仁、牡丹皮等，具有活血化瘀、調(diào)理經(jīng)絡(luò)的臨床效果［10-11］，臨床應(yīng)用可有效的改善血液卵泡刺激素與血液黃體生成素水平，使患者的免疫能力增加，緩解子宮疼痛與痙攣。

3 本次研究結(jié)果分析 本次研究中對45例子宮肌瘤患者給予米非司酮與桂枝茯苓膠囊的聯(lián)合治療，經(jīng)過3個(gè)月的治療后，血紅蛋白水平為（98．49±14．76）g／L，肌瘤體積為（17．49±8．01）cm3，與僅使用米非司酮的對照組比較，具有顯著優(yōu)勢。提示兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果更佳，對肌瘤體積的減小和血紅蛋白的提高有確切的改善作用。治療后，開展了性激素水平的相關(guān)檢測，通過獲取結(jié)果的比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合藥物治療的患者改善的效果更顯著，提示兩種藥物協(xié)同作用后，對血液孕激素、血液雌激素、血液黃體生成素及血液卵泡刺激素水平的形成具有干預(yù)作用，使其降低的程度增加，縮短了治療的時(shí)間，確保了臨床效果。通過對臨床癥狀與體征的觀察，聯(lián)合用藥的治療組患者共治療有效40例，總有效率為88．9%，單純使用米非司酮的對照組患者治療有效32例，總有效率為71．1%，治療組顯著好于對照組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。同時(shí)兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示桂枝茯苓膠囊和米非司酮對治療子宮肌瘤有協(xié)同作用［12］，聯(lián)合使用具有確切的有效性與安全性。

綜上所述，對子宮肌瘤患者開展米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊的治療可有效緩解臨床癥狀與體征，降低性激素水平，使肌瘤體積顯著減少、血紅蛋白明顯增加，具有確切的臨床效果，值得進(jìn)一步推廣與研究。

［1］ 李瓊娟．肌瘤湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效［J］．中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（31）：38-39．

［2］ 李 毅．桂枝茯苓膠囊與米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效對比［J］．齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（24）：3382．

［3］ 田玉華．米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素用于絕經(jīng)前子宮肌瘤的療效觀察［J］．中國醫(yī)藥指南，2013，11（25）：116-117．

［4］ 劉延玲．米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤52例效果觀察［J］．臨床合理用藥雜志，2013，6（23）：67-68．

［5］ 卜蘭英．米非司酮與桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤124例臨床療效觀察［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（20）：130-131．

［6］ 賈翠玲．小劑量米非司酮保守治療子宮肌瘤的臨床療效［J］．中國農(nóng)村衛(wèi)生，2013（01Z）：165-166．

［7］ 尹惠琴．桂枝茯苓丸在中醫(yī)婦科中的應(yīng)用［J］．陜西中醫(yī)，2013，34（03）：373-373．

［8］ 霍玉芝，蔡麗萍，劉曉紅．桂枝茯苓膠囊治療卵巢囊腫78例［J］．陜西中醫(yī)，2012，33（05）：566-567．

［9］ 臧洪巖．中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤84例臨床療效觀察［J］．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（13）：71-72．

［10］ 張 瑞，王寶迎，張成龍，等．中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤60例臨床觀察［J］．山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，14（3）：42-43．

［11］ 王立英，王立平．桂枝茯苓膠囊聯(lián)合小劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥30例［J］．陜西中醫(yī)，2013，34（07）：774-775．

［12］ 林媛妮，黃 雅，桂 華．桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的實(shí)驗(yàn)研究［J］．求醫(yī)問藥，2012，10（12）：789．